研究背景和疾病负担
败血症休克仍然是全球危重病患者死亡的主要原因之一。其特征是严重的循环、细胞和代谢异常，导致器官功能障碍。尽管进行了标准复苏，持续低灌注仍然是一个关键问题，会加重器官功能障碍和生存率。败血症休克中的微循环障碍会导致组织缺氧和器官损伤。伊洛前列素（一种前列环素类似物）在临床前和小规模临床研究中显示出改善微血管血流和组织灌注的潜力，可能减轻器官损伤。然而，在伴有持续低灌注的败血症休克患者中，伊洛前列素对器官功能障碍结局和死亡率的影响在此之前的大规模随机试验中尚不清楚。
研究设计
这项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验招募了240名被诊断为败血症休克且表现出持续低灌注的成人患者，定义为尽管进行了充分的初始复苏，但仍存在毛细血管再充盈时间延长和/或皮肤斑点。参与者被随机分配接受48小时静脉输注伊洛前列素或匹配的安慰剂。主要终点是从基线到第7天序贯器官衰竭评估（SOFA）评分的变化，这是器官功能障碍严重程度的有效替代指标。次要终点包括28天死亡率、无器官支持生存天数（通气、血管加压药、肾脏替代治疗）和随访期间的平均每日SOFA评分。安全性结果集中在严重不良事件的发生率。
关键发现
在240名随机分组的患者中，236名被纳入分析。从随机化到第7天，伊洛前列素组的SOFA评分中位变化为-4（四分位距：-7至7），安慰剂组为-5（四分位距：-8至5），中位差异为1（95% CI：0至3，P=0.12）。28天死亡率在两组之间相似：伊洛前列素组为42%，安慰剂组为39%（相对风险1.08；95% CI，0.80–1.5）。次要终点，包括平均SOFA评分和无器官支持生存天数，两组之间没有显著差异。值得注意的是，伊洛前列素组的严重不良事件发生率较高（15%），而安慰剂组为7%，尽管这一差异未达到统计学显著性（P=0.06）。
专家评论
这项研究提供了来自严格随机对照试验的有力证据，表明48小时输注伊洛前列素在伴有持续低灌注的重度败血症休克成人患者中，并不提供器官保护或生存益处。败血症休克引起的器官功能障碍涉及多种机制，不仅仅是微循环受损，这可能是尽管伊洛前列素有理论上的益处，但缺乏疗效的原因。伊洛前列素组严重不良事件的高发率需要谨慎对待，并提示潜在的安全问题，尽管需要进一步调查。该试验的优点包括样本量充足、严格的盲法和相关的患者选择标准，但局限性包括无法通过直接测量检测细微的微循环改善以及未知的长期影响。未来的研究可能会探索针对不同致病途径的联合疗法，或利用生物标志物识别应答者亚群。
结论
总之，这项具有里程碑意义的随机试验得出结论，伊洛前列素并不能减少伴有持续低灌注的败血症休克患者的器官功能障碍严重程度或改善死亡率。这些发现强调了败血症休克发病机制的复杂性和将有前景的机制疗法转化为临床益处的挑战。临床医生应继续依赖循证支持治疗，而正在进行的研究将继续寻找新的治疗方法，以改善这一高风险人群的预后。
参考文献
Legrand M, Jullien E, Kimmoun A, 等; I-MICRO 试验研究者. 伊洛前列素治疗重度败血症休克伴持续低灌注：一项双盲随机对照试验. Am J Respir Crit Care Med. 2025 年 7 月；211(7):1211-1219. doi: 10.1164/rccm.202410-1924OC. PMID: 40387381；PMCID: PMC12264687。
