背景及疾病负担
呼吸道合胞病毒（RSV）被认为是全球六个月内婴儿急性下呼吸道感染（ALRI）的主要病原体。这些感染对婴儿的发病率和住院率有显著贡献，是持续的公共卫生挑战。尽管经过数十年的研究，保护最脆弱婴儿的预防干预措施仍然有限。
为此，2024年夏末，英国引入了一种针对孕28周或更晚期孕妇的母体二价RSV前融合F（RSVpreF）疫苗。该疫苗旨在激发母体抗体反应，通过胎盘传递给新生儿，以在生命最初几个月内提供被动免疫，这一时期RSV疾病负担最高。
研究设计
为了评估这种疫苗的实际效果，Williams等人的研究采用了涉及英格兰和苏格兰30家医院的多中心、测试阴性、病例对照设计。符合条件的婴儿包括那些在母体疫苗接种计划启动日期后（苏格兰为2024年8月12日，英格兰为2024年9月1日）因急性下呼吸道感染入院的婴儿。
从2024年9月30日至2025年1月20日，共招募了537对母婴，其中391例RSV阳性（病例组），146例RSV阴性（对照组）。数据纳入了家长群体在方案设计中的患者和公众参与，增强了研究的以患者为中心的方法。
主要结局指标是因RSV相关ALRI而住院的婴儿。使用条件逻辑回归评估疫苗的有效性，调整了包括研究地点、日历月份、婴儿年龄、早产和性别在内的混杂因素。
主要发现
RSV阳性婴儿的中位年龄约为1.63个月，强调了非常年轻婴儿的易感性。在RSV阳性病例中，只有19%的母亲在分娩前接受了RSVpreF疫苗接种，而在RSV阴性对照组中这一比例为41%，表明母体免疫具有保护作用。
调整后的疫苗有效性为58%（95%置信区间28-75），适用于任何母体在分娩前的疫苗接种。值得注意的是，当母亲在分娩前14天以上接种疫苗时，有效性提高到72%（95%置信区间48-85），突显了及时接种对于最佳抗体转移的重要性。
这些发现展示了RSV相关住院风险的实质性减少，与早期临床试验观察到的结果相当。高保护效力验证了母体RSVpreF疫苗作为减轻婴儿早期严重RSV疾病负担的关键预防策略。
专家评论
这些结果是首批在实际环境中确认母体接种RSVpreF疫苗在英国对婴儿提供的实质性保护的数据。它们与通过胎盘抗体转移提供早期生活免疫的生物学合理性一致。测试阴性设计通过控制就医行为和获得护理的机会加强了推论。
局限性包括相对较短的随访期和队列的种族多样性有限，主要是白人。未来的研究应探索长期结果和不同人群中的有效性。此外，将母体疫苗接种整合到常规产前护理路径中仍然是最大化覆盖率和人口水平影响的关键。
结论
这项英国多中心研究提供了强有力的证据，支持母体二价前融合F RSV疫苗作为有效干预措施，减少因RSV相关ALRI而住院的婴儿，特别是当在分娩前至少14天接种时，住院率可减少高达72%。这些发现支持广泛实施，以改善婴儿呼吸健康结果并减少与RSV相关的早期婴儿期医疗保健负担。
临床医生和政策制定者应优先考虑将母体RSVpreF疫苗接种纳入产前护理，并进行持续监测以评估其有效性和安全性。这些真实世界的数据填补了从临床试验到有效的公共卫生策略之间的空白，解决了关键的新生儿传染病问题。
参考文献
Williams TC, Marlow R, Cunningham S, Drysdale SB, Groves HE, Hunt S, Iskander D, Liu X, Lyttle MD, Mpamhanga CD, O’Hagan S, Waterfield T, Roland D; PERUKI & BronchStart Collaboration. 孕期二价前融合F疫苗接种与英国婴儿呼吸道合胞病毒住院治疗：多中心、测试阴性、病例对照研究结果. Lancet Child Adolesc Health. 2025 Sep;9(9):655-662. doi: 10.1016/S2352-4642(25)00155-5. Epub 2025 Jul 18. PMID: 40690922.
