はじめに
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会コミュニケーション、相互作用の障害、制限的かつ反復的な行動を特徴とする複雑な神経発達障害です。ASDの病因は未だ完全には理解されていませんが、腸内細菌叢の乱れ（ディスバイオーシス）が、影響を受けた個人の胃腸症状と神経行動症状の両方に興味深い貢献をしていることが明らかになっています。ASD児童は頻繁に便秘、下痢、腹痛などの胃腸併存症を経験し、これらの症状は行動上の課題を悪化させ、生活の質に影響を与えることがあります。便内細菌叢移植（FMT）、すなわち健康なドナーからの便由来微生物の移行は、腸内ディスバイオーシスを対象とした介入として注目を集め、ASD症状の改善を目指しています。本稿では、FMTの有効性と安全性に関する現行の臨床的証拠を系統的にレビューし、ランダム化比較試験（RCT）や観察研究から得られた知見を総合して、臨床実践と今後の研究に情報を提供します。
研究デザイン
本レビューでは、2つの二重盲検プラセボ対照RCTと7つの前後比較研究を含めています。対象者は2歳から17歳までで、主に男性で、標準的な診断基準（DSM-5、ADOS-2、またはADI-R）に基づいて診断されています。FMTの準備（凍結乾燥、冷凍、または洗浄した便素材）、投与経路（経口カプセル、鼻胃管、大腸鏡、または内視鏡下経腸）、投与スケジュールは大きく異なりました。いくつかの研究では、腸洗浄や抗生物質の前処置などの準備ステップが組み込まれていましたが、プロトコルは異質でした。アウトカムは、Bristol便形状尺度（BSFS）と胃腸症状評価尺度（GSRS）による胃腸症状、Aberrant Behavior Checklist（ABC）、Childhood Autism Rating Scale（CARS）、Social Responsiveness Scale（SRS）、Vineland Adaptive Behavior Scales（VABS）などの信頼性のある尺度によるASD関連行動に焦点を当てました。安全性エンドポイントには報告された副作用が含まれました。
主要な知見
ほとんどの前後比較研究では、FMT後に胃腸症状と行動症状の大幅な改善が報告され、便の不規則性、便秘率、GSRSスコアの低下により、臨床的に意味のある胃腸症状の軽減が示されました。行動の改善は、ABCとCARSのスコアの低下、SRSとVABSによる社会的機能の向上に反映されました。特に、Kangらは、治療後2年間持続する症状の持続的な改善と微生物多様性の増加を記録しました。
RCTは混合結果を示しました。Wangらは、FMT群でプラセボ群と比較して有意な胃腸症状の改善が観察され、CARSとSRSでの行動の改善が確認されましたが、ABCでは有意差が見られませんでした。一方、Wanらは、FMT群とプラセボ群との間にASD症状スコアに有意な差は見られませんでしたが、ドナー由来の微生物の移植がより高いサブグループでは、より良い適応的な社会的成果が見られました。両方のRCTは、FMTの安全性を確認し、プラセボに類似した軽微かつ一時的な副作用のみが報告されました。
各研究の微生物叢分析では、α多様性の増加と、ビフィズス菌、プレボテラなど、腸の健康に関連するタクサへの有益なシフトが強調されました。微生物組成と代謝マーカー（短鎖脂肪酸や神経伝達物質代謝物）との関連性は、FMTの神経行動への影響を媒介するメカニズムを示唆しています。
有望な信号にもかかわらず、限界点には小規模なサンプルサイズ、異質なプロトコル、親報告のアウトカム測定への偏りの可能性、ほとんどの研究における短期の追跡期間が含まれます。FMTの準備と投与方法の標準化の欠如、および腸洗浄や抗生物質の使用の変動は、直接的な比較と一般化を複雑にします。
専門家のコメント
腸-脳軸は、微生物バランスの回復が神経炎症プロセスを抑制し、腸壁の健全性を改善し、行動症状に影響を与える可能性があるというFMTの治療的根拠を生物学的に説明する枠組みを提供します。しかし、方法論的な制約と不一致なRCTの結果は、熱意を抑えるものであり、最適化された標準的な臨床試験デザインの重要性を強調しています。今後の研究では、Autism Diagnostic Observation Scheduleなどの客観的な医師による行動評価を優先し、持続性を評価するために追跡期間を延長することが重要です。さらに、腸洗浄や抗生物質などの前処置の役割を明確にすることは重要であり、他の臨床コンテキストからの新興証拠は、これらが微生物の移植と治療成功に影響を与える可能性があることを示唆しています。食事要因や習慣的な微生物調整暴露の同時評価は、混雑を軽減するために必要です。
結論
現行の証拠は、FMTがASD児童と青少年の胃腸症状と行動症状の改善に安全な介入であることを示しています。観察研究と一部のRCTデータは利点を示唆していますが、研究の質と変動により、決定的な結論は制限されます。有効性を検証し、メカニズムを解明し、臨床実施をガイドするために、適切なパワーやプラセボ対照RCT、標準化されたプロトコル、包括的なアウトカム測定が不可欠です。FMTの準備、投与、投与量の最適化に関するコンセンサスの確立が、この有望な微生物叢ベースの治療法を推進し、ASDを持つ人々の生活の質を改善することに寄与するでしょう。
参考文献
Liber A, Więch M. The Impact of Fecal Microbiota Transplantation on Gastrointestinal and Behavioral Symptoms in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Nutrients. 2025 Jul 7;17(13):2250. doi: 10.3390/nu17132250 . PMID: 40647353 ; PMCID: PMC12252074 .
