ハイライト
– 早期子宮体癌に対する生殖機能温存ホルモン療法の使用率は、2004年の5.2％から2020年の13.8％に上昇した。
– 40歳未満の女性では、ホルモン療法と子宮全摘術の5年生存率が同等であった。
– 40〜49歳の女性では、ホルモン療法を受けた患者の生存率が子宮全摘術を受けた患者よりも著しく悪かった。
– ホルモン療法で最初に治療された患者の約20％が、一次治療中に最終的に子宮全摘術を必要とした。
研究背景と疾患負荷
子宮体癌は先進国で最も一般的な婦人科悪性腫瘍であり、しばしば早期に診断される。標準的な治療は通常、子宮全摘術であり、これにより将来の妊娠が不可能となる。しかし、患者の多くが出産を遅らせ、生殖機能の温存を求める傾向が高まっているため、効果的な非手術治療オプションの臨床的な需要が急増している。主にプロゲステロンベースのホルモン療法は、選択された早期かつ低グレードの子宮体癌に対して生殖機能を温存する代替手段を提供する。しかし、年齢別に包括的な生存データは限られている。本研究では、生殖機能温存ホルモン療法と子宮全摘術の生存結果を定義された年齢群で比較することで、このギャップを埋めている。
研究デザイン
この後ろ向きコホート研究では、2004年から2020年にかけて米国の国立がんデータベース（US National Cancer Database）を使用して、臨床ステージIの子宮体癌と診断された15,849人の女性を対象に分析を行った。このデータベースには、1500以上の癌委員会認定施設からのデータが含まれている。そのうち、14,662人（92.5％）が主要な子宮全摘術を受け、1,187人（7.5％）が生殖機能温存ホルモン療法（主にプロゲステロンベース）を受けた。患者は2つの年齢群に分類された：40歳未満と40〜49歳。基線特性を均衡化し、治療間の生存比較における混雑要因を軽減するために、プロペンシティスコアマッチングが利用された。
主要エンドポイントは、治療後の2年、5年、10年での総生存率であり、中央値フォローアップ期間は59.5ヶ月であった。治療間隔は、診断から治療開始（子宮全摘術またはホルモン療法）までの日数として定義された。詳細な分析では、一次治療中にホルモン療法から子宮全摘術に切り替わった患者も考慮された。
主要な知見
本研究では、16年間にわたる生殖機能温存ホルモン療法の使用率が著しく増加していることが明らかになり、治療選好と患者人口の変化を反映している。
40歳未満の患者では、子宮全摘術群とホルモン療法群の5年総生存率はほぼ同一であった：それぞれ98.5％（95％CI、97.2％〜99.2％）と98.2％（95％CI、96.8％〜99.0％）。死亡のハザード比（HR）は1.00（95％CI、0.50〜2.00）であり、統計学的に有意な差はなかった。
対照的に、40〜49歳の患者では、ホルモン療法が著しく悪い生存率に関連していた。ホルモン療法を受けた患者の5年生存率は90.4％であり、子宮全摘術を受けた患者の99.4％に対応し、HRは4.94（95％CI、1.89〜12.91）であった。この増加した死亡リスクは統計学的に有意であり、年齢依存的な顕著な差異を示している。
全患者の総生存率分析では、子宮全摘術群の5年生存率は98.5％（95％CI、97.3％〜99.2％）、ホルモン療法群は96.8％（95％CI、95.3％〜97.8％）（HR 1.84；95％CI、1.06〜3.21）であった。
さらに、最初にホルモン療法を受けた患者のうち、206人（19.5％）が一次治療中に最終的に子宮全摘術を必要とした。このうち63.3％がホルモン療法開始から3ヶ月以内に手術を受けた。これは、ホルモン療法の失敗や進行により、多くのホルモン療法患者が確定的な外科的介入を必要とする可能性があることを示している。
専門家のコメント
本研究の知見は、早期子宮体癌に対する生殖機能温存ホルモン療法の適用における重要なニュアンスを解明している。40歳未満の女性では、同等の生存率が確認され、がん学的アウトカムを損なうことなく生殖機能を保護するための慎重なホルモン療法の使用が支持されている。しかし、40〜49歳の女性では、死亡リスクの増加が観察されており、患者選択の慎重さと、この年代層でのホルモン療法の潜在的な制限が強調されている。
生物学的には、腫瘍生物学、ホルモン受容体の表現、宿主要因の年齢関連の違いが、治療反応性と進行リスクに影響を与える可能性がある。さらに、ホルモン療法の失敗後に手術が遅れて行われることで、高齢患者の生存に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの考慮事項は、厳格な監視プロトコルと、年齢、生殖目標、腫瘍特性を組み込んだ共同意思決定の重要性を示している。
研究の限界には、後ろ向き設計、プロペンシティスコアマッチングによる残存混雑因子の可能性、ホルモン療法のレジメンや順守性に関する詳細データの欠如が含まれる。また、治療後の生殖結果が報告されていないため、治療効果を評価する上で重要な因子である。
現在のガイドラインでは、子宮内膜に限定された1グレードの子宮内膜症腺癌を持つ慎重に選択された若い患者に対して、生殖機能温存ホルモン療法を慎重に推奨している。本研究は、これらの推奨を強化し、50歳に近づく患者に対する注意を高めている。
結論
この大規模コホート分析は、40歳未満の女性では、早期子宮体癌に対する生殖機能温存ホルモン療法が子宮全摘術と同等のがん学的アウトカムをもたらすことを示している。しかし、40〜49歳の女性では、ホルモン療法が有意に高い死亡リスクをもたらすことを示しており、この年齢群では子宮全摘術が金標準であることを示唆している。医師は、年齢による生存データ、疾患特性、患者の生殖欲望を慎重に検討してホルモン療法を検討すべきである。さらなる前向き研究が必要であり、治療プロトコルの最適化、リスクストラテジーの改善、および生殖結果の包括的な評価を行うべきである。
参考文献
Suzuki Y, Huang Y, Xu X, Ferris JS, Elkin EB, Kong CY, Myers ER, Saji H, Miyagi E, Havrilesky LJ, Blank SV, Hershman DL, Wright JD. 生存率：早期子宮体癌に対する生殖機能温存ホルモン療法と子宮全摘術の比較. JAMA Oncol. 2025 Aug 28:e252761. doi:10.1001/jamaoncol.2025.2761. Epub ahead of print. PMID: 40875243; PMCID: PMC12395355.
