ハイライト
– 急性放射線性口腔粘膜炎（AROM）は、鼻咽頭癌（NPC）の放射線治療における重要な用量制限毒性です。
– 細菌除染（BD）によるムピロシン鼻軟膏の使用は、重度（グレード≧3）AROMの発症率を大幅に低下させます。
– BDは、放射線治療中の口内痛や嚥下困難を軽減することで、患者の生活の質を向上させます。
– ムピロシンは、鼻腔および口腔粘膜のStaphylococcus aureusの定着率を効果的に低下させます。
研究背景と疾患負担
鼻咽頭癌（NPC）は、中国南部などの特定地域で多発する悪性腫瘍であり、化学療法と併用した放射線治療が標準的な治療法です。主要な合併症である急性放射線性口腔粘膜炎（AROM）は、放射線治療により引き起こされる口腔粘膜の疼痛性炎症と潰瘍を特徴とし、治療効果と患者の遵守性を制限しています。重度（グレード≧3）AROMは、経口摂取、生活の質に悪影響を与え、放射線量の削減や治療中断が必要となることがあります。支援ケアの進歩にもかかわらず、AROMの予防戦略は未だ充足されていません。最近の証拠では、特にStaphylococcus aureusの細菌定着が粘膜損傷と炎症を悪化させる可能性があることが示されています。したがって、S. aureusを対象とした細菌除染（BD）が、重度AROMの軽減と患者の予後改善に有望なアプローチとなっています。
研究デザイン
このオープンラベル、単施設、第3相無作為化臨床試験は、2023年7月から2024年2月にかけて中国で実施され、確定的化学放射線治療を予定していた176人のNPC患者が登録されました。患者は1:1の割合で、細菌除染（BD）介入群または標準治療（SoC）群に無作為に割り付けられました。BD群は、放射線治療前の3日間、その後5日間連続して週1回の休薬期間を挟んで放射線治療中を通じて、1日に2回ムピロシン鼻軟膏を使用しました。対照群は通常の鼻腔および口腔ケアを受けました。主評価項目は、盲検独立評価者によって評価された重度（グレード≧3）急性放射線性口腔粘膜炎の発症率でした。副評価項目には、Quality-of-Life Questionnaire-Head and Neck 43（QLQ-H&N43）による生活の質の測定と、鼻腔および口腔粘膜のS. aureusの定着レベルが含まれました。
主要な知見
176人の参加者（平均年齢52.1歳、女性23.9%）のうち、88人がBDを受け、88人がSoCを受けました。BD群の重度AROMの発症率は22.7%（20/88）で、SoC群の47.7%（42/88）と比較して有意に低く、相対リスク低減率は52%（相対リスク0.48；95% CI, 0.31–0.74；P < .001）でした。多変量ロジスティック回帰分析でも、BDの保護効果が確認され、オッズ比は0.27（95% CI, 0.13–0.54；P < .001）でした。
生活の質の分析では、BD群の患者は放射線治療中に症状の重症度が有意に低く、中央値の痛みスコアがSoC群の半分以下（25.0 vs 50.0；四分位範囲[IQR] 25.0–50.0 vs 25.0–50.0）で、嚥下困難も少ない（中央値8.3 vs 33.3；両群ともIQR 8.3–33.3）ことが示されました。
微生物学的評価では、放射線治療終了時にBD群とSoC群で鼻腔および口腔のS. aureusの定着率が有意に低下しており、鼻腔定着率は9.4%対22.9%、口腔定着率は5.9%対20.5%でした。
安全性評価は、以前のムピロシン使用プロファイルと一致しており、予期しない有害事象は報告されませんでした。治療遵守性は高く、この治療法の実現可能性が支持されました。
専門家コメント
この画期的な試験は、ムピロシン鼻軟膏を使用した細菌除染が、化学放射線治療を受けている鼻咽頭癌患者の重度AROMを軽減する有効で耐容性の高い戦略であることを強力に示しています。S. aureusの定着率の低下と粘膜炎の重症度との相関関係は、細菌負荷の低下が放射線損傷の炎症悪化を軽減するという機序的なリンクを支持しています。
オープンラベル設計は潜在的なバイアスを導入しますが、盲検粘膜炎評価は結果の妥当性を強化します。中国での単施設募集は汎用性を制限する可能性があるため、異なる集団や多施設設定での検証が必要です。追加の研究では、経口ムピロシンや他の抗菌戦略が粘膜炎予防をさらに強化するかどうかを調査することができます。
微生物管理は、腫瘍学的な症状管理における新しい補助手段として、他の放射線誘発毒性への適用可能性を持つ有望な領域であり、マイクロバイオームプロファイリングの統合により、これらのアプローチのパーソナライゼーションが洗練される可能性があります。
結論
この第3相試験は、ムピロシンに基づく細菌除染が、化学放射線治療を受けている鼻咽頭癌患者の重度急性放射線性口腔粘膜炎を予防する役割を固めています。粘膜炎の重症度の大幅な軽減と生活の質の向上、S. aureus定着の減少は、微生物介入の治療的および機序的意義を強調しています。この費用対効果の高いアプローチは、鼻咽頭癌の治療耐性と予後の改善に実用的な意味を持ち、微生物管理戦略を放射線支援ケアプロトコルに完全に統合するためのさらなる研究が必要です。
参考文献
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