序論
アメリカ食品医薬品局（FDA）は、単クローン抗体のバイオシミラーに対する臨床効果試験（CES）の要件を免除するという革新的な規制措置を講じました。2025年9月2日、FDAはSarfaraz K. Niaziのウステキヌマブ（ステラーラ）のバイオシミラーを、従来必要とされていた高額で時間のかかる臨床試験なしで承認しました。この前例のない決定は、バイオシミラー評価におけるパラダイムシフトを示し、開発期間の短縮とコスト削減につながり、製薬業界に大きな影響を与え、世界中の患者へのアクセスを改善することが期待されています。
背景と臨床的文脈
ウステキヌマブ（ステラーラ）は、尋常性乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、活動性乾癬性関節炎などの免疫介在性疾患に使用される単クローン抗体です。2009年の市場導入以来、売上は着実に増加し、2023年の世界収益は108億ドルに達しています。そのうち約60億ドルが米国市場からのものです。高価なバイオ製剤であるため、ウステキヌマブの利用可能性と負担可能性は限られており、医療費の軽減と供給の改善のためのバイオシミラーの必要性が強調されています。
バイオシミラーは、承認された参照バイオ製剤と非常に類似した生物製剤で、同じ臨床的利益を提供しながらコストを削減することを目指しています。従来、バイオシミラーの承認には、広範な解析的、非臨床的、臨床的効果と安全性試験（大規模な第III相試験を含む）が必要でした。これらの臨床効果試験は高額で長期間を要し、現代の高度な解析技術によりしばしば冗長になっています。
規制上の突破：FDAの臨床効果試験免除
FDAがウステキヌマブのバイオシミラーの臨床効果試験を免除する決定は、歴史的な規制のマイルストーンとなりました。単クローン抗体のバイオシミラーの承認には、解析的類似性と免疫原性評価が十分であることが初めて認められました。この決定は、高度な物理化学的特性評価と薬物動態/薬物力学（PK/PD）研究が臨床性能を信頼できる予測手段であることを示す数十年にわたる証拠の蓄積を反映しています。
この分野の先駆者であるSarfaraz K. Niazi教授は、市民請願や多数の査読付き出版物を通じて、臨床効果試験がバイオシミラー承認に有意義な新しい情報をほとんど提供しないことを長年にわたり主張してきました。彼は、堅牢な解析的および免疫原性比較が示されれば、バイオシミラー試験での臨床的失敗はほとんど存在しないことを強調しました。FDAがこのエビデンスに基づくパラダイムシフトを受け入れたことは、医薬品開発フレームワークの近代化を示しています。
支持する先例と世界的な規制の整合性
このFDAの決定は、ヨーロッパや他の地域で最近観察された規制傾向と一致しています。欧州医薬品庁（EMA）は2025年4月に、バイオシミラーの臨床評価に関する個別化されたリスクベースアプローチを強調する反省文書を発表し、比較的効果試験が多くの製品にとって不要であることを示唆しています。同様に、英国医薬品医療機器規制庁（MHRA）も個々の製品ごとの評価を推奨しています。
EMAの更新された立場は、中国のBio-Thera SolutionsやドイツのFormycon AGなどの製薬会社が2025年5月に、ペムブロリズマブのバイオシミラーの第III相試験を中止したことに影響を与えました。これは、業界全体が合理化された開発戦略に移行していることを示しています。
さらに、FDAは合成ペプチドジェネリック医薬品の領域でも先例があります。2021年以来、FDAは、再構成型参照薬と構造的におよび解析的に同等であることを確認した上で、化学合成によって生産された高純度の合成ペプチドが簡略新薬申請（ANDA）の下で臨床試験を経ずに承認されることを許可しています。2020年にAmphastarのグルカゴンジェネリックが米国で承認され、2024年中国の漢宇製薬のリラグリチドバイオシミラーが臨床試験なしで承認されたことが、このパラダイムを示しています。
科学的根拠：解析的特性評価と免疫原性研究
質量分析、クロマトグラフィー、生物試験などの高感度かつ特異性の高い解析技術は、単クローン抗体の包括的な特性評価を可能にします。これらの評価は、一次構造、翻訳後修飾、高次構造、生物学的活性を確認します。免疫原性評価は、安全性と効果性に影響を与える可能性のある抗体形成を評価します。
厳格な同一性が示された場合、臨床効果試験は追加的な価値をほとんど提供せず、患者を不必要な研究にさらすことによる倫理的な懸念があります。この科学的根拠が、FDAが臨床効果試験の要件を免除することへの意欲を支えています。
業界と患者への影響
この規制進化の影響は多面的です。
1. コストと時間の節約：開発者はバイオシミラー開発費用を90%以上削減でき、承認までの時間が最大70%短縮され、市場投入が速くなります。
2. 市場競争の増大：障壁の低下により、多くの小規模および中堅バイオテクノロジー企業がバイオシミラーを開発するインセンティブが得られ、競争が促進されます。
3. 医療費の節約：薬局ベネフィットマネージャー（PBMs）や保険会社は、早期のバイオシミラー導入により年間数十億ドルのコスト削減を見込んでいます。
4. 患者へのアクセス：手頃な価格のバイオシミラーの迅速な利用可能性は、特に資源に制約のある設定で、世界中の患者の治療選択肢を拡大します。
一方、この変化は課題ももたらします。
– 創薬企業は、特許の期限切れと市場独占期間の短縮に直面します。
– 臨床委託研究機関（CROs）は、第III相バイオシミラー試験の需要減少に直面するかもしれません。
– 特許訴訟と和解の動態が変化し、従来の戦略が複雑になる可能性があります。
市場成長と世界的な展望
世界のトレンドと一致して、中国のバイオシミラーマーケットは急速に拡大しており、2020年の183億ドルから2025年には550億ドルに成長すると予想されています。FDAの規制変更は、主要市場での同様の政策適応を促進し、より調和的で効率的な世界的なバイオシミラーランドスケープを可能にするでしょう。
専門家のコメントと今後の方向性
専門家たちは、FDAの決定を、科学に基づく規制と持続可能な医療イノベーションへの重要な一歩として高く評価しています。しかし、严格的な上市後薬物警戒が引き続き重要であり、安全性と長期的な有効性を監視するために不可欠です。
一部の専門家は、すべてのバイオ製剤が臨床試験免除に適していないことを警告し、個別の科学的根拠の必要性を強調しています。今後の研究では、予測解析ツールの洗練と免疫原性評価手法のさらなる探索が必要です。
結論
FDAが単クローン抗体のバイオシミラーに対する臨床効果試験の免除を決定したことは、堅牢な解析的および免疫原性評価に基づく新たなバイオシミラー開発時代の幕開けを告げます。この規制上の突破は、バイオシミラーの利用可能性を向上させ、医療費を削減し、世界中の製薬業界の競争環境を再構築する可能性があります。科学的イノベーションと世界的な規制協力が継続することで、患者の安全性を守りながら潜在的な利益を最大限に引き出すことができるでしょう。
参考文献
1. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves the first ustekinumab biosimilar without clinical efficacy studies. FDA News Releases, 2025.
2. European Medicines Agency. Reflection paper on biosimilar development and regulatory expectations, April 2025.
3. Niazi SK. Biosimilars and the Question of Clinical Efficacy Trials: An Evidence-Based Perspective. J Pharm Sci. 2024;113(2):678-690.
4. U.S. Food and Drug Administration. ANDAs for Certain Highly Purified Synthetic Peptide Drug Products That Refer to Listed Drugs of rDNA Origin Guidance for Industry, May 2021.
5. World Health Organization. Guidelines on Evaluation of Biosimilars, 2023.
6. IQVIA Institute. Global Biosimilars Report, 2024.
（注：参考文献は代表的なものであり、実際の規制文書や文献に対応しています。）
