ハイライト
- 冠動脈バイパス術（CABG）後24週間で、ニコランジルとイソソルビドモノニトレートの治療は、ジルチアゼムよりも低い橈骨動脈（RA）バイパス移植片の失敗率と関連している。
- 手術後1週間では、ニコランジルとイソソルビドモノニトレートはジルチアゼムと比較して移植片の失敗率が減少傾向を示したが、統計学的な有意差はなかった。
- このパイロットランダム化試験は、RA移植片を使用したCABG後の抗痙攣剤の選択をガイドする重要な比較データを提供している。
- より大規模な仮説検証試験が必要であり、これらの有望な結果を検証し、臨床ガイドラインを情報提供する。
研究背景と疾患負担
多発性冠動脈疾患を持つ患者に対する冠動脈バイパス術（CABG）は、心筋灌流を回復することを目指す確立された外科的介入です。橈骨動脈（RA）は、静脈移植片よりも長期的な有効性があることから、一般的に使用される移植片となっています。しかし、RA移植片は痙攣に脆弱であり、これにより移植片の失敗が引き起こされ、手術結果が損なわれることがあります。最適な抗痙攣薬の戦略はまだ議論の余地があり、カルシウムチャネルブロッカーが一般的に処方されていますが、その効果は変動します。
ニコランジルとイソソルビドモノニトレートは、拡張作用と一酸化窒素供与体の特性を持つ薬剤であり、RA移植片の機能に潜在的な利益があると考えられています。しかし、これらの薬剤と既存の治療法であるジルチアゼムとの比較的証拠は不足しています。この臨床パイロット試験（ASRAB-Pilot）は、これらの3つの薬剤がCABG後のRA移植片の有効性に与える影響を評価することで、この知識ギャップを解消することを目的としています。
研究デザイン
ASRAB-Pilotは、橈骨動脈移植片を使用したCABG後に24週間投与される経口ニコランジル（15 mg/日）、イソソルビドモノニトレート（50 mg/日）、およびジルチアゼム（180 mg/日）の効果を比較する単施設、無作為化、オープンラベル、並行群間パイロット試験でした。
橈骨動脈移植片を使用したCABGを受けた対象者は手術後に1:1:1で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、冠動脈CT血管造影（CCTA）によって1週間と24週間に評価された橈骨動脈移植片の失敗で、修正Fitzgibbon分類システムにより分類されました。移植片の失敗には、Bグレード（ストリングサイン）、Sグレード（部分閉塞）、またはOグレード（完全閉塞）が含まれます。
合計150人の患者が無作為に割り付けられ、149人の患者と177本のRA移植片がCCTAで評価可能でした。各グループには、ニコランジルを服用した50人の患者（64本の移植片）、イソソルビドモノニトレートを服用した50人の患者（57本の移植片）、およびジルチアゼムを服用した49人の患者（56本の移植片）が含まれました。
主要な知見
CABG後1週間の移植片失敗率は以下の通りでした：
- ニコランジル：19.4%
- イソソルビドモノニトレート：18.2%
- ジルチアゼム：25.0%
ジルチアゼムと比較して、ニコランジルとイソソルビドモノニトレートは失敗率が低下していました（それぞれ-5.6%と-6.8%の差異）が、信頼区間がゼロを横切っていたため、早期時点での統計的非有意性を示していました。ニコランジルとイソソルビドモノニトレートを比較すると、失敗率は同様でした（差異1.2%）。
24週間後の移植片失敗率は以下の通りでした：
- ニコランジル：16.1%
- イソソルビドモノニトレート：12.5%
- ジルチアゼム：27.8%
ここでは、ニコランジルとイソソルビドモノニトレートは、ジルチアゼムと比較して著しく低い失敗率に関連していました（それぞれ-11.7%と-15.3%の差異）。特に、イソソルビドモノニトレートはジルチアゼムに対して統計的に有意な優位性を示しており、信頼区間がわずかにゼロを除外していました（-29.8%から-0.2%）。ニコランジルはイソソルビドモノニトレートと比較してやや高い失敗率を示しました（差異3.6%）が、統計的有意性はありませんでした。
これらの結果は、CABG後6ヶ月以内の橈骨動脈移植片の失敗を予防するために、ニコランジルとイソソルビドモノニトレートがジルチアゼムよりも持続的な利点を示していることを示唆しています。
安全性の結果は要約には詳細に記載されていませんが、今後の研究において重要です。
専門家のコメント
ASRAB-Pilot試験は、ニコランジルとイソソルビドモノニトレートがジルチアゼムよりも早期および中間期の橈骨動脈移植片の失敗を減少させる優位性を支持する重要な初期の人間データを提供しています。ニコランジルとイソソルビドモノニトレートは、一酸化窒素介在効果を持つ拡張薬であり、内皮機能を改善し、橈骨動脈の痙攣を制限する可能性があります。
カルシウムチャネルブロッカーであるジルチアゼムは、移植片保護において長い臨床歴を持っていますが、すべての患者における血管運動トーンへの最適な対応は必ずしも保証されていません。これらの知見は、橈骨動脈移植片の独自の生理学に合わせた薬理学的治療法の設計の重要性を強調しています。
ただし、パイロット試験であるため、この研究のサンプルサイズは相対的に小さく、オープンラベルであったため、バイアスが導入される可能性があります。境界線の信頼区間は慎重な解釈を必要とします。より大規模な無作為化比較試験、長期追跡、安全性評価、および機能的心臓アウトカムが必要であり、これらの知見を確認し、臨床ガイドラインを更新する可能性があります。
結論
ASRAB-Pilot試験は、冠動脈バイパス術後の橈骨動脈移植片の失敗をジルチアゼムよりも効果的に減少させる有望な抗痙攣薬として、ニコランジルとイソソルビドモノニトレートを示唆しています。これらの薬剤の使用は、移植片の有効性を向上させ、手術結果を改善する可能性があります。移植片の保存が長期的な患者の生存率と生活の質にとって重要であることを考えると、これらの知見は大規模な仮説検証試験で確認されるべきであり、術後管理戦略を洗練するためのものです。
参考文献
Zhu Y, Zhang W, Qin K, Liu Y, Yao H, Wang Z, Ye X, Zhou M, Li H, Qiu J, Xu H, Sun Y, Gaudino M, Zhao Q. Effects of Nicorandil, Isosorbide Mononitrate, or Diltiazem on Radial Artery Grafts After CABG: The Randomized ASRAB-Pilot Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2025 Apr;18(4):e014542. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.124.014542. Epub 2025 Mar 24. PMID: 40123490.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04310995
