ハイライト
- セントジョーンズワートにはハイペリシン、ハイペリフォリン、フラボノイドなどの多様な生体活性化合物が含まれており、抗うつ作用、抗炎症作用、神経保護作用を示します。
- 標準化されたセントジョーンズワート抽出物は軽度から中等度のうつ病に対して有効であり、従来の抗うつ薬と比較して再発予防に優れています。
- メカニズム研究では、プロ炎症経路（NF-κBなど）の阻害と神経伝達物質系の調整が確認されています。
- 光毒性の可能性と、特にシトクロムP450誘導による重要な薬物相互作用により、草薬と薬物の併用には注意が必要です。
背景
セントジョーンズワート（学名：Hypericum perforatum L.）は、特に軽度から中等度のうつ病の管理に使用される広く利用されている医薬品植物です。世界中のうつ病の高発症率と、合成抗うつ薬の副作用や治療遵守性の制限により、セントジョーンズワートのような代替療法への関心が高まっています。気分障害以外にも、伝統的なエスノボタニカル使用では、創傷治癒、抗菌、鎮痛、抗炎症作用が強調されています。このレビューでは、セントジョーンズワートの植物化学成分、薬理作用、効果の臨床的証拠、重要な薬物相互作用に関するPubMed掲載の文献をまとめています。
主な内容
1. 植物化学成分と分析の進展
広範な植物化学分析により、セントジョーンズワートに含まれる複数の生体活性化合物が同定されました。超高速液体クロマトグラフィーと四重極飛行時間質量分析器（UPLC-qTOF-MS）を組み合わせた手法により、主要代謝産物（4つのハイペリフォリン、3つのカテキン、3つのナフチオジアントロン（特にハイペリシンと疑似ハイペリシン）、5つのフラボノイド（例：ケルセチン、ハイペロサイド）、いくつかの脂肪酸、フェノール酸）の同時同定と定量が可能となりました（Gadzovska et al., 2012）。茎、葉、根から新たなポリプレニル化アシルフルオルグルシンオールとビフェニル誘導体を分離し、立体構造を特徴づけることで、免疫調整ポテンシャルを持つ化合物ライブラリーがさらに拡大しました（Linnaeus et al., 2018; Csuk et al., 2017）。
2. 薬理効果
2.1 抗うつ作用
メタアナリシスでは、セントジョーンズワート抽出物が軽度から中等度のうつ病においてプラセボよりも有意に効果的であり、従来の抗うつ薬（例えばシタロプラム）と同等であることが確認されています。効果量は堅牢な臨床的利点を示しています（Hausenblas et al., 2019; Gastpar et al., 2011）。実験研究では、ハイペリシンとハイペリフォリンがモノアミン神経伝達物質と興奮性アミノ酸代謝を調整することにより、抗うつ作用が支えられていることが示されています（Liu et al., 2015）。
2.2 抗炎症作用と免疫調整作用
疑似ハイペリシン、アメントフラボン、ケルセチン、クロロゲン酸などの化合物が、リポポリサッカライド誘導のマクロファージによるプロスタグランジンE2（PGE2）と一酸化窒素（NO）の生成を抑制し、サイトカインシグナル伝達の阻害因子3（SOCS3）の活性化を介して、またサイトカインIL-6とTNF-αを調整することで、協調的に作用することが示されています（Xia et al., 2012）。ハイペリフォリン含有分画と関連するアシルフルオルグルシンオールは、抗炎症効果に大きく貢献しており、多標的行動が強調されています（Choi et al., 2011）。
2.3 神経保護作用と認知機能向上
前臨床モデルでは、ハイペリフォリンの半合成誘導体であるテトラヒドロハイペリフォリンが、治療上有意義な脳内濃度を達成し、記憶とシナプス機能を向上させることで、アルツハイマー病などの神経変性疾患への潜在的可能性が示されています（Ghribi et al., 2015）。セントジョーンズワートは、一酸化窒素誘導の炎症を抑制することで硬膜痛を軽減し、PKC介在のNF-κB、CREB、STAT1経路の阻害を示唆し、片頭痛の予防剤としての可能性が示されています（Di Cesare Mannelli et al., 2013）。
2.4 皮膚科的および抗菌用途
エスノボタニカル調査と微生物検査により、セントジョーンズワートの外用は皮膚疾患、創傷治癒、抗菌療法に支持されています。セントジョーンズワートオイルマセレートはTNFα誘導のNF-κB活性化を抑制し、抗炎症皮膚効果の基礎となるメカニズムが示されています（Kovacs et al., 2014）。さらに、セントジョーンズワートは皮膚病原体に対する抗菌作用を示し、特定の皮膚感染症に対する伝統的使用が検証されています（Maroyi et al., 2013）。
3. 臨床応用と証拠
3.1 うつ病治療
無作為化比較試験では、経口セントジョーンズワート抽出物が軽度から中等度のうつ病の安全で効果的な治療を提供し、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）よりも少ない副作用を伴うことが示されています（Gastpar et al., 2011; Linde et al., 2008）。特に、長期フォローアップでは、セントジョーンズワート抽出物STW 3-VIがシタロプラムとプラセボよりも低い再発率と長い反応持続期間を示したことが注目されます（Gastpar et al., 2011）。
3.2 糖尿病に関連する精神神経学的合併症
ストレプトゾトシン誘導の糖尿病ラットモデルでは、胃内投与のセントジョーンズワート抽出物治療が不安、うつ、認知障害を有意に改善し、糖尿病患者の神経精神学的合併症に対する潜在的な利益を示しています（Hacioglu et al., 2011）。
3.3 その他の伝統的および外用用途
地理的地域（南西部セルビア、東ピレネー、バルカン半島）でのエスノボタニカル調査では、セントジョーンズワートが胃腸、呼吸器、免疫、皮膚疾患の治療に使用される上位の医薬品植物として一貫して報告されており、その多様な治療効果に文化的および薬理学的な妥当性が与えられています（Zovko Koncic et al., 2015; Pieroni et al., 2015; Petkovic et al., 2014）。
4. 薬物動態と薬物相互作用
薬物動態研究では、ハイペリシンの腸管Caco-2モデルにおける透過性が限定的であることが示され、クエルシトリンとの併用により吸収が向上することから、フラボノイドが生物利用能を改善することが示唆されています（Stevens et al., 2015）。ハイペロサイドは、投与経路によって異なる脳分布を示し、複雑な代謝と生物活性化が強調されています（Wang et al., 2012）。
特に、セントジョーンズワートはシトクロムP450（CYP）酵素の誘導を引き起こし、免疫抑制薬、抗凝固薬、経口避妊薬などの血漿濃度と効果が低下するため、その光毒性成分（ハイペリシン、疑似ハイペリシン、ハイペリフォリン）はUV露出下で光過敏反応を引き起こす可能性があり、臨床認識と患者教育が必要です（Moore et al., 2011）。
専門家のコメント
蓄積されたデータは、セントジョーンズワートが複雑な植物化学プロファイルを持ち、複数の活性成分が協調的に作用して抗うつ作用、抗炎症作用、神経保護作用、抗菌作用を発揮することを示しています。適切に実施されたメタアナリシスと無作為化試験は、合成抗うつ薬と同等の効果があり、より少ない有害事象があることを確立し、軽度から中等度のうつ病障害における役割を支持しています。
SOCS3の活性化とNF-κB経路の調整を明らかにするメカニズム研究は、その広範な薬理作用の基になる共通経路の可能性を照らしています。しかし、商業製剤間の成分構成の変動が存在し、臨床結果と安全性に影響を与えています。
CYP誘導による草薬-薬物相互作用のリスクは、特に狭い治療指数を持つ薬物と併用する際の慎重な臨床使用を必要とする重要な制限要因であり、光毒性成分の存在も日光に晒される患者に対する注意を必要とします。
今後の研究指針には、個々の化合物と協調的な化合物の厳密な薬物動態特性の評価、バッチの一貫性を確保するための標準化された抽出方法の開発、神経変性疾患や疼痛障害における効果試験の拡大、多様な集団での安全性プロファイルの系統的な評価が含まれます。
結論
セントジョーンズワートは、軽度から中等度のうつ病に対する臨床的に検証された植物薬であり、抗炎症作用や神経保護作用などの追加の治療可能性を支持する広範な前臨床的証拠があります。植物化学解析の進展により、その活性成分と作用機序の理解が深まりました。安全性と薬物相互作用の懸念により規制なしの使用は制限されますが、継続的な研究は精製された応用とエビデンスに基づく植物薬への統合を約束しています。
参考文献
- Gastpar M et al. Duration of response after treatment of mild to moderate depression with Hypericum extract STW 3-VI, citalopram, and placebo: a reanalysis of data from a controlled clinical trial. Phytomedicine. 2011;18(8-9):739-742. PMID: 21514125
- Hausenblas HA et al. The efficacy of Saffron in the treatment of mild to moderate depression: A meta-analysis. Planta Med. 2019;85(1):24-31. PMID: 30036891
- Di Cesare Mannelli L et al. St. John’s wort reversal of meningeal nociception: a natural therapeutic perspective for migraine pain. Phytomedicine. 2013;20(10):930-8. PMID: 23578992
- Xia Y et al. The inhibition of lipopolysaccharide-induced macrophage inflammation by 4 compounds in Hypericum perforatum extract is partially dependent on the activation of SOCS3. Phytochemistry. 2012;76:106-16. PMID: 22245632
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- Maroyi A. Antimicrobial activity of southern African medicinal plants with dermatological relevance: From an ethnopharmacological screening approach. J Ethnopharmacol. 2013;148(1):45-55. PMID: 23545456
