研究背景と疾患負荷
痛風は、世界中で最も一般的な炎症性関節症であり、高尿酸血症により単 Sodium 尿酸結晶が関節に沈着することによって反復する関節炎を特徴とします。効果的な管理には、血清尿酸（sUA）レベルの持続的な低下が必要です。これにより発作や長期的な関節損傷を予防できます。しかし、現在承認されている尿酸降下療法（例：ザンチノキサーゼ阻害薬（アルポリノール、フェブキソスタット）、尿酸排泄促進薬）には、効果の不完全さ、副作用、および患者の一部での禁忌などの制限があります。したがって、高尿酸血症の管理に使用できる新しい、効果的で耐容性の高い薬剤に対する未充足の需要が依然として存在しています。
エパミヌラドは、近位尿細管での尿酸再吸収を担う腎尿酸輸送体1（hURAT1）の最近開発された選択的阻害薬です。hURAT1を阻害することで、エパミヌラドは腎尿酸排泄を増強し、血清尿酸レベルを低下させます。以前の第1相試験では、健康ボランティアにおける有望な尿酸降下効果が示されました。現在の第2b相試験では、痛風と高sUAを持つ患者において、エパミヌラドの異なる用量とプラセボを比較して有効性と安全性を評価し、最適な投与量を確立することを目的としました。
研究デザイン
これは、5つのアーム並行構造を実施する多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第2b相用量探索試験でした。対象者は19〜70歳、痛風の診断を受け、基準sUA ≥ 0.42 mmol/Lでした。参加者は標準的な痛風予防と生活習慣の改善を背景管理として受けました。
被験者は、エパミヌラド3 mg、6 mg、または9 mg、活性比較薬のフェブキソスタット80 mg、またはプラセボを1日1回経口摂取し、合計12週間投与されました。主要効果評価項目は、治療開始後4週目の目標sUAレベル（0.36 mmol/L未満）を達成した患者の割合でした。副次評価項目には、sUA < 0.30 mmol/Lを達成する割合、および4週目、8週目、12週目におけるsUAの平均絶対変化と百分率変化が含まれました。安全性評価には、副作用の頻度、血清クレアチニン、肝機能パラメータのモニタリングが含まれました。
主要な知見
合計169人の患者が治療を受けました（99.4%が男性、平均年齢48.3歳、基準sUA 0.53 mmol/L）。すべての群で治療順守率は90%以上でした。4週目の主要評価項目であるsUA < 0.36 mmol/Lを達成した患者の割合は、エパミヌラドの用量に応じて明確な用量反応トレンドを示しました：9 mg（88.89%）、6 mg（71.79%）、3 mg（54.05%）、すべてプラセボ（0.00%; p < 0.0001）を有意に上回りました。活性比較薬のフェブキソスタットは84.21%の応答率を達成しました。
追加の効果分析では、すべてのエパミヌラド群で、4週目により厳しいsUAコントロール（<0.30 mmol/L）を達成した患者の割合がプラセボを有意に上回り、各用量におけるsUAの平均百分率変化と絶対変化もエパミヌラドが有意に有利であることが示されました。これらの利点は、8週目と12週目でも一貫して維持されました。
安全性に関しては、エパミヌラド群とプラセボ群の副作用発生率は同等で、ほとんどのイベントは軽度でした。重要なことに、腎機能（血清クレアチニン）や肝酵素に有意な変化は観察されず、12週間の治療期間中の良好な安全性と忍容性プロファイルを支持しました。
本研究では、1日1回9 mgが最も効果的な用量であり、安全性マージンも良好であることが確認されました。
専門家のコメント
エパミヌラドの強力なhURAT1阻害作用は、腎尿酸輸送を特異的に標的とする新規な機序に基づく痛風管理アプローチを代表しています。この試験で観察された用量依存性のsUA低下とフェブキソスタットと同等の効果は、その治療的潜在力を強調しています。安全性データは、痛風治療の慢性性を考えると腎臓と肝臓の安全性が重要であるため、安心感をもたらします。
ただし、試験対象者は主に男性であり、女性への一般化には制限があります。12週間という比較的短い期間では、長期的な安全性や発作頻度の評価ができませんでした。第3相試験が必要となります。また、腎機能障害や併存症がある患者でのエパミヌラドのパフォーマンスを理解することも重要です。
現在の痛風管理ガイドラインでは、発作や結晶沈着を予防するために、目標sUAレベルを0.36 mmol/L（6 mg/dL）未満に設定することが強調されています。特に1日1回9 mgのエパミヌラドは、既存の薬剤で十分に制御されていないか、耐えられない患者にとって重要な薬理学的追加となる可能性があります。
結論
この厳密に実施された多施設第2b相試験は、エパミヌラドが痛風患者における効果的かつ安全な尿酸降下剤であることを示しています。12週間の治療期間中の用量依存性の有効性と優れた忍容性は、さらなる臨床開発を支持します。エパミヌラドは、効果的で耐容性の高い尿酸降下療法の重要な未充足の需要に対処するため、痛風の治療選択肢を拡大する可能性があります。
参考文献
Jun JB, Lee HS, Kim SH, Lee SG, Lim DH, Kim J, Park YB, Lim MJ, Hong SJ, Choi HJ, Lee SS, Kim HA, Hwang J, Suh CH, Han S, Choe JY, Yoo WH, Song JS. Efficacy and safety of epaminurad, a potent hURAT1 inhibitor, in patients with gout: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study. Arthritis Res Ther. 2025 May 26;27(1):113. doi: 10.1186/s13075-025-03577-w. PMID: 40420308; PMCID: PMC12105222.
