ハイライト
– 60日間の二重盲検RCT（n=60）で、ライスベリー・アンソシアニン（約0.28 g/日）+イヌリン（アーティーチョーク由来）と米糠（各約1.26 g/日；総量約2.8 g/日）を含む複合サプリメントとマルトデキストリンプラセボを比較しました。
– サプリメント群では、空腹時血漿グルコース（平均低下約45 mg/dL；交互作用p=0.03）、HbA1c（−0.7%絶対値；交互作用p=0.002）、LDL-C（−14 mg/dL；交互作用p=0.02）が統計的にも臨床的にも有意な減少を示しました。安全性信号は観察されませんでした。
– 水素過酸化物（MDA）、ビタミンC、hsCRP、心肺機能は有意に変化せず；メカニズムは推測段階であり、機序研究が必要です。
研究背景と疾患負荷
2型糖尿病（T2DM）は世界中で主要な疾患負荷を引き起こし、心血管代謝疾患の原因となっています。薬物療法でも残存する高血糖と脂質異常は心血管リスクに寄与します。安全で安価かつスケーラブルな栄養補助食品や食事療法－特に吸収後の血糖や脂質代謝、腸内細菌叢を調節するもの－は補完的な治療として魅力的です[1,4]。
アンソシアニン（着色穀物やベリーに含まれる植物フラボノイド）には抗酸化作用と血糖降下効果があります。一方、発酵可能な可溶性食物繊維であるイヌリンや米糠は腸内細菌叢を変化させ、短鎖脂肪酸を増加させ、いくつかの試験で血糖値や脂質の改善と関連していることが報告されています。これまでの証拠は主に単一成分の評価が中心ですが、複合製品（シンバイオティック様製品）は追加的または相乗的な効果を持つ可能性があるものの、T2DMにおける臨床試験データは限られています[9,17]。
研究デザイン
この試験はタイ・コーンケンで実施された無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。主な特徴：
– 対象者：医師診断のT2DM成人60人（女性多し；各群28F/2M）、安定した経口低血糖療法および脂質/高血圧薬服用中。
– 干渉：多成分カプセルブレンド（総量約2.8 g/日、8カプセル/日、各350 mg）で、ライスベリー・アンソシアニン（約0.28 g/日）とイヌリン（アーティーチョーク由来）および白米糠（各約1.26 g/日）。プラセボはマルトデキストリン。
– 期間：60日間。
– 主要/次要評価項目：空腹時血漿グルコース（FPG）、HbA1c、脂質（LDL-C、TC、TG、HDL-C）、インスリン/HOMA-IR、酸化ストレスマーカー（MDA）、抗酸化状態（ビタミンC）、炎症（hsCRP、WBC）、腎/肝安全性（クレアチニン、eGFR、SGPT）、機能的容量（6分間歩行テストで推定VO2peak）。
– 分析：正規分布する結果に対するANCOVA、歪んだ変数に対する非パラメトリック検定；修正ITT。
主要な知見
対象者と順守性
– 60人の参加者が1:1で無作為化（各群30人）；サプリメント群での高順守性（約97.8%）。干渉に関連する有害事象は報告されず、基線特性と食事/運動は均衡を保ちました。
血糖制御
– 空腹時血漿グルコース：サプリメント群平均値が230.1から187.8 mg/dLに低下（群内p=0.01）；対照群217.9 → 220.7 mg/dL（ns）。ANCOVA交互作用（期間×治療）p=0.03。プラセボとの変化比較における平均調整差異は約−45 mg/dL（95% CI −76.1, −4.6）。
– HbA1c：サプリメント群8.6% → 7.9%（群内p=0.004）；対照群8.6% → 8.8%（ns）。交互作用p=0.002。HbA1cの絶対値低下は約0.7%（95% CI −1.5, −0.3）。
– インスリンとHOMA-IR：60日間で群内や群間で有意な変化は観察されませんでした。
脂質プロファイル
– LDL-C：サプリメント群は96から82 mg/dLに低下（群内p=0.006）；対照群は変化なし（101 → 102 mg/dL）。交互作用p=0.02。絶対平均差異は約−15 mg/dL（95% CI −29.1, −2.8）。
– 総コレステロールはサプリメント群で低下（174 → 160 mg/dL；群内p=0.002）しましたが、交互作用は統計学的有意性に達しませんでした。TGとHDL-Cは意味のある変化はありませんでした。
炎症、酸化ストレス、抗酸化状態
– プラズマ・マロンドイアルデヒド（MDA）、ビタミンC、hsCRP、白血球の大部分は統計学的に有意な変化はありませんでした。サプリメント群でhsCRPとWBCの低下傾向（p≈0.07）が観察されましたが、確定的ではありませんでした。
腎と肝の安全性
– 血清クレアチニンやSGPTに悪影響は見られませんでした。サプリメント群ではeGFRが若干改善（90.8 → 95.1 mL/min/1.73 m2；群内p=0.01）しましたが、群間で統計学的有意性はありませんでした。
機能的容量
– 6分間歩行距離や推定VO2peakに有意な影響はありませんでした。
効果サイズの解釈
– 60日間で約0.7%のHbA1c低下はT2DMにおいて臨床的に意義があり、短期試験で報告されたいくつかの食事介入効果と同等です[13,45]。約14%のLDL-C低下は持続すれば心血管リスクに対して意味のある効果となります。
専門家のコメントとメカニズムの説明可能性
観察された血糖値と脂質の効果を説明しうるメカニズムには次のようなものが考えられます：
– 直接的な小腸酵素阻害：アンソシアニンはα-グルコシダーゼとα-アミラーゼを阻害し、炭水化物の吸収と食後血糖値を遅らせます[54]。
– 腸内細菌叢とSCFA生成：イヌリンと米糠は発酵可能な基質で、酢酸、プロピオン酸、ブチレートなどの短鎖脂肪酸を増加させ、肝臓の糖新生、インクレチン放出、脂質合成を調節します[55,58]。
– インスリンシグナル伝達と周辺組織でのグルコース取り込み：米糠のフェノール類は筋肉でのIRS1/AKT/GLUT4シグナル伝達を強化する可能性があります（前臨床証拠）[57]。
– 脂質代謝：イヌリンの発酵とアンソシアニンによる効果（CETP阻害やコレステロール流出の増加など）が組み合わさることでLDL-Cが低下する可能性があります[60]。
制限と一般化可能性
– 短期（60日間）：HbA1cは約8〜12週間の血糖値を反映します；60日間の窓は部分的なHbA1c変化を生じさせ、持続的な利益を示すためには長期フォローアップが必要です。
– 小規模なサンプルと性別分布：試験は主に女性（当初60人のうち56人）が参加しました；結果は男性や他の民族に一般化できない可能性があります。
– 複合製品：干渉には複数の有効成分が含まれているため、効果をアンソシアニン、イヌリン、米糠のいずれに帰属するか、それらの相乗効果を分離することはできません。因子設計が必要です。
– 機序データ欠如：試験では腸内細菌叢の構成、SCFA、インクレチン（例：GIP/GLP-1）を測定しておらず、機序の主張を強化するためには必要です。
– 同時使用薬剤：参加者は安定した血糖低下薬と脂質調節薬を継続使用していました；相互作用は見られませんでしたが、薬剤層別での正式な検討は行われていません。
先行研究との比較
– 血糖値と脂質の改善の程度は、イヌリンやアンソシアニンの単独成分試験やより小さな試験の結果と一致しています（例：Qureshi 2002年の米糠、Li 2015年の精製アンソシアニン）。しかし、本試験では比較的低いアンソシアニンと食物繊維量を使用し、60日間で臨床的に有意な効果を達成しました[13,45]。
臨床的意義と今後のステップ
医師向け：本試験は、ライスベリー・アンソシアニン＋イヌリン＋米糠の複合サプリメントが、動機付けられたT2DM患者における短期血糖値とLDL-Cの改善に寄与し、標準治療の補完となる可能性があることを無作為化エビデンスで提供しています。高順守性と安全性の欠如は有望です。
実践上の注意点
– 証明された血糖低下薬や脂質低下薬を栄養補助食品で置き換えないこと。
– サプリメントの使用について患者と話し合い、未知の相互作用を避け、品質管理を確保すること。
推奨される研究優先事項
– 多様な集団と基線治療による層別化を伴う大規模な長期無作為化試験（≥6ヶ月）。
– アンソシアニン、イヌリン、米糠の効果を分離する因子試験や成分試験。
– 腸内微生物叢、SCFA、インクレチンホルモン（GIP/GLP-1）、食後血糖値、インスリン感受性（例：クランプ研究）を測定する機序研究。
– 効果と忍容性の最適化のための用量探索試験。
結論
この良好に実施された60日間の無作為化二重盲検試験は、ライスベリー・アンソシアニンとプレバイオティクス可溶性食物繊維（イヌリンと米糠）を含む複合サプリメントが、2型糖尿病患者においてプラセボ群と比較して空腹時血糖値、HbA1c、LDL-Cを臨床的に有意に低下させ、高順守性と有害事象の欠如を示したことを報告しています。酸化ストレスや炎症バイオマーカーは変化しませんでした。これらの知見は、より大規模で長期の試験でのさらなる調査を支持し、確認データが得られるまでの臨床監督下での補完的な補助食品として考慮される可能性を示唆しています。
参考文献
Teparak C, Uriyapongson J, Phoemsapthawee J, Tunkamnerdthai O, Aneknan P, Tong-Un T, Panthongviriyakul C, Leelayuwat N, Alkhatib A. Diabetes Therapeutics of Prebiotic Soluble Dietary Fibre and Antioxidant Anthocyanin Supplement in Patients with Type 2 Diabetes: Randomised Placebo-Controlled Clinical Trial. Nutrients. 2025 Mar 21;17(7):1098. doi: 10.3390/nu17071098IF: 5.0 Q1 . PMID: 40218856IF: 5.0 Q1 ; PMCID: PMC11990404IF: 5.0 Q1 .
