ハイライト
DOUBLE-CHOICE試験では、大腿動脈経由の経カテーテル大動脈弁植込術（TAVI）において、単独局所麻酔（最小限のアプローチ、MA）と鎮静（標準治療、SoC）を比較しました。
MAは、30日以内の死亡、血管合併症、出血合併症、感染症、神経学的イベントを含む複合安全性エンドポイントでSoCに非劣性であることが確認されました。
MAを受けた患者は、手術中の不安やストレスが高かったことから、安全性/効果性と患者の快適性の間でのトレードオフが示唆されました。
研究背景と疾患負荷
大動脈狭窄症（AS）は、高齢者における一般的かつ生命を脅かす弁膜症であり、有意な病態と死亡率を引き起こします。経カテーテル大動脈弁植込術（TAVI）は、外科的手術弁置換の有効な、侵襲性の低い代替治療として注目を集めています。特に中程度または高度の手術リスクのある患者に適しています。
手技やデバイスの進歩により、侵襲性、手技時間、リソース利用の低減を目指した周術期管理の最小限戦略がTAVI実践において注目を集めています。麻酔と鎮静のアプローチは、全身麻酔から鎮静、そして最近では単独局所麻酔へと進化し、患者の回復促進と合併症の低減を目的としています。
TAVIにおける最小限麻酔戦略の広範な採用にもかかわらず、単独局所麻酔と鎮静を比較する大規模な無作為化制御試験による確固たる証拠が不足していました。DOUBLE-CHOICE試験は、この証拠のギャップを埋めるために設計され、大腿動脈アプローチのTAVIにおけるこれらの2つの麻酔戦略の安全性と効果性を調査することを目的としていました。
研究デザイン
この研究者主導の、オープンラベルの、無作為化制御試験（2×2因子、多施設、非劣性試験）は、2022年7月から2025年1月にかけて、ドイツの10施設で対象となる752人の症候性大動脈狭窄症患者を登録しました。
大腿動脈アプローチのTAVIを受けた対象患者は、最小限の麻酔（アクセス部位の単独局所麻酔）または標準治療（鎮静）に無作為に割り付けられました。主要エンドポイントは、手術後30日以内の全原因死亡、血管合併症、出血合併症、抗生物質が必要な感染症、神経学的イベントの複合エンドポイントでした。
非劣性は、事前に指定された絶対非劣性マージン-6%と一側検定のα=0.05で、インテンション・トゥ・トリート集団で評価されました。
重要な包含基準には、症候性重度の大動脈狭窄症が含まれていました。排除基準は要約には詳細に記載されていませんが、通常、TAVIまたは麻酔戦略への禁忌が含まれます。
主要な知見
合計752人の患者（MA群377人、SoC群375人）が無作為化されました。中央値年齢は83歳で、女性参加者は58.5%、中央値STSリスクスコアは4.6%で、中程度の手術リスク集団を示していました。
主要複合エンドポイントは、MA群の22.9%とSoC群の25.8%で発生し、差は2.9%でした。一側95%信頼区間の下限は-2.4%で、非劣性の基準を満たし、p値は0.003でした。優越性（p=0.37）の差は統計的に有意ではなく、2つの麻酔アプローチの安全性プロファイルが同等であることを示唆しています。
副次的安全性エンドポイント（死亡、血管/出血合併症、感染症、神経学的イベントの個々の構成要素）には、有意な違いは見られませんでした。これにより、MAの効果性と安全性が同等であることが支持されました。
重要なことに、MA群の患者が報告した手術中の不安やストレスレベルが高く、単独局所麻酔と鎮静との間でより大きな不快感があることを示唆しています。これは、麻酔の最小化と患者の体験の間でのトレードオフを示しています。
局所麻酔に関連する過剰な有害事象は報告されておらず、日常的な臨床実践での実現可能性が確認されました。
専門家のコメント
DOUBLE-CHOICE試験は、TAVIにおける最小限の麻酔戦略の安全性を支持するランダム化された証拠を提供することで、重要な貢献をしています。
これは、手技の複雑さ、リソース消費、入院期間の低減を目指した最近の傾向と一致しています。
ただし、不安や不快感の増加は、患者選択と周術期サポートに関する重要な考慮点を提起しています。不安解消の前投薬や患者カウンセリングの強化などの管理戦略がこれらの問題を軽減する可能性があります。
試験は、経験豊富なオペレーターを持つ高ボリュームのドイツの施設で行われたため、低ボリュームの設定や他の医療システムへの一般化には慎重な解釈が必要です。
オープンラベルのデザインと、患者やケア担当者を麻酔戦略に盲検できないことは内在的な制限ですが、硬い臨床エンドポイントに影響を与える可能性は低いと考えられます。
今後の研究では、患者の快適性と手技の効率性、安全性のバランスを取りながら、個別の麻酔アプローチを探索し、生活の質の結果、長期的な持続性、最小限アプローチの費用対効果分析を評価する必要があります。
結論
DOUBLE-CHOICE試験は、中等度の手術リスクを有する高齢患者における大腿動脈アプローチのTAVIにおいて、単独局所麻酔が鎮静に非劣性である安全で効果的な最小限の麻酔戦略であることを確立しました。
手技上の利点がある一方で、手術中の患者の不安が増加するというトレードオフに注意を払う必要があります。
この証拠は、慎重に選択されたTAVI患者集団における最小限の麻酔プロトコルの更なる採用を支持し、患者の結果と手技の効率性の向上を目指したプロトコルの標準化と最適化の基礎を提供します。
参考文献
Feistritzer HJ, Ender J, Lauten P, et al. 経カテーテル大動脈弁植込術の周術期麻酔戦略：多施設、無作為化制御、非劣性試験. Circulation. 2025年8月29日. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076557. オンライン先行掲載. PMID: 40878766.
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