引言：中年期腰围增大的谜团
随着许多成年人超过40岁，一个令人沮丧且常见的现象常常出现：腹部脂肪的逐渐增加，有时甚至迅速增加——通常被称为“中年期体重增加”或臭名昭著的“啤酒肚”。这种变化不仅仅是一个美容上的不便。它预示着代谢紊乱的风险增加，包括胰岛素抵抗和2型糖尿病。尽管有无数的健身房会员和饮食努力，许多人发现越来越难以摆脱这些多余的脂肪。但为什么会发生这种情况呢？
几十年来，主流观点将原因归咎于新陈代谢减慢和身体活动减少。然而，2025年在《科学》杂志上发表的一项突破性研究揭示了一个更复杂的生物学解释，涉及一种特殊的脂肪前体细胞，这些细胞在中年期突然获得快速生成新脂肪细胞的能力，尤其是在男性中。
隐藏的罪魁祸首：内脏脂肪及其代谢后果
并非所有体脂都是一样的。皮下脂肪（即皮肤下的脂肪）的危害小于内脏脂肪，后者围绕着重要的腹部器官。中年期成人常常注意到他们的腰围扩大，内脏脂肪与代谢失调密切相关。
临床意义重大：内脏脂肪较多与胰岛素抵抗、系统性炎症和心血管疾病风险增加有关。与外周脂肪不同，内脏脂肪会主动释放有害物质，扰乱正常的代谢。
历史上，两种机制被认为是脂肪组织增加的原因：肥大（现有脂肪细胞增大）和增生（新脂肪细胞的形成）。人们认为，新陈代谢减慢（基础代谢率降低）部分解释了中年期脂肪积累。然而，2021年Pontzer等人的一项关键研究表明，从20岁到50岁，人类的基础能量消耗并没有显著下降[1]。
这反驳了简单的“新陈代谢减慢”解释，并促使对中年期脂肪扩张的原因进行更深入的研究。
打破神话：不仅仅是运动减少
常识认为，随着年龄的增长，人们变得不那么活跃，从而导致体重增加。但考虑一下许多中年男性的情况：作为年轻人时，他们可能没有进行结构化的锻炼，但进行了大量的其他体力活动——追逐浪漫对象或从事活跃的生活方式——仍然经历了中年期体重增加。
因此，根本原因比减少运动更为复杂。寻找生物驱动因素促使科学家探索脂肪组织在衰老过程中发生的细胞和分子变化。
突破：中年期脂肪前体细胞解锁其脂肪生成潜力
2025年，Wang等人在《科学》杂志上发表了一项突破性研究，详细描述了小鼠体内特定亚群的脂肪前体细胞（脂肪细胞前体细胞，APCs）如何随着年龄发生巨大变化[2]。
APCs是脂肪组织中的一种干细胞，能够生成新的脂肪细胞。虽然大多数干细胞通常会随着年龄的增长而数量和功能减少，但这些脂肪前体细胞却违背这一趋势。在中年期——大约相当于45个人类年——雄性小鼠的内脏脂肪经历了爆炸性增长，这是由APC活动的前所未有的激增驱动的，特别是在一种独特的亚型CP-A细胞中。
关键发现包括：
– 12个月大的雄性小鼠（相当于人类中年期）的白色脂肪组织质量约为年轻小鼠的4.6倍。
– 大约80%的新生成脂肪细胞是最近招募的，表明脂肪生成增加而不仅仅是脂肪细胞增大。
– 雌性小鼠的内脏脂肪增加较少，突显出明显的性别差异。
– 中年期雄性小鼠表现出能量消耗减少和胰岛素抵抗增加，反映了人类中年期的代谢变化。
CP-A细胞的作用：驱动中年期脂肪积累的“脂肪工厂”
使用先进的单细胞测序技术，研究人员确定了标记有白血病抑制因子受体（LIFR）的CP-A细胞。这些细胞在9个月左右开始出现，在中年期（12个月）达到峰值，然后随着年龄的增长而减少。
CP-A细胞具有显著的脂肪生成能力；它们比年轻动物中的其他APCs增殖和分化得更快、更高效。将富含CP-A细胞的细胞移植到年轻小鼠中引发了提前的脂肪积累，有效地再现了中年期脂肪增加的表型。
此外，CP-A细胞主要存在于雄性小鼠的内脏脂肪中，解释了中年期内脏脂肪积累的性别倾向。
解决问题的目标：LIFR信号传导和治疗希望
LIFR不仅是一个标志物，而且在功能上至关重要。它触发STAT3信号通路，调节与细胞增殖和分化相关的基因表达。
令人兴奋的是，研究人员测试了一种名为EC359的药物，该药物特异性地抑制LIFR。在中年期小鼠中，EC359显著抑制了CP-A细胞的脂肪生成，使新脂肪细胞的数量减少一半，并减少了腹部脂肪的质量。
值得注意的是，EC359并未影响其他脂肪细胞前体，显示出对CP-A亚群的精确靶向效应。这种特异性表明，针对中年期内脏脂肪减少的治疗方法具有前景。
临床意义：这对人类意味着什么
尽管这项研究的大部分是在小鼠中进行的，但在人类男性内脏脂肪样本中也发现了类似的CP-A样细胞，其脂肪生成行为同样依赖于LIFR信号传导。
这表明，男性中年期腹部脂肪积累至少部分是由这种细胞机制驱动的，而不仅仅是生活方式因素或新陈代谢减慢。
消除误解和实际收获
| 常见误解 | 科学现实 |
|—————————–|————————————-|
| 中年期体重增加主要是由于运动减少。 | 虽然身体活动很重要，但脂肪组织中的内在细胞变化起着关键作用。 |
| 新陈代谢减慢导致中年期腹部脂肪增加。 | 基础代谢率在20岁至50岁之间保持稳定，因此这不太可能是主要原因。 |
| 增加运动量足以减少内脏脂肪。 | 运动有助于减少内脏脂肪，但可能无法完全抵消CP-A细胞驱动的脂肪积累。 |
尽管有了新的知识，采用健康的生活方式仍然是至关重要的。定期锻炼、平衡饮食和体重管理有助于整体健康，并可能减轻不利的代谢影响。
性别差异：女性和中年期体重增加
女性也会经历中年期体重增加，但机制可能不同。激素波动——尤其是在更年期期间——影响脂肪分布和积累。与男性中识别出的CP-A细胞激增不同，女性的脂肪增加与激素变化及其对脂肪代谢的影响更为密切。
专家见解和未来方向
2025年《科学》杂志研究的主要作者Gina Wang博士指出：“我们发现CP-A细胞代表了对中年期体重增加的理解范式转变，特别是在男性中。针对LIFR信号传导可能会带来一类新的疗法，解决超出传统饮食和运动方法的代谢健康问题。”
专家强调，虽然药物干预可能会出现，但它们可能会补充而不是取代生活方式的改变。
患者案例：约翰的中年期体重增加之旅
约翰是一名46岁的软件工程师，尽管经常去健身房并保持相对健康的饮食，但他注意到自己的腰围在增加。由于家族有糖尿病史，他感到沮丧和担忧，于是咨询了他的医生。了解脂肪前体细胞的生物学变化以及它们如何影响中年期脂肪增加后，约翰采取了全面的方法：定期锻炼、饮食调整，并关注针对脂肪组织生物学的新兴治疗方法。这种综合策略帮助他积极管理健康。
结论
中年期体重增加，尤其是内脏脂肪积累，是由复杂的生物学机制驱动的，而不仅仅是身体活动减少或新陈代谢减慢。识别CP-A脂肪前体细胞及其在中年期脂肪生成中的作用揭示了新的治疗途径。
与其仅仅责怪新陈代谢或运动，理解这些细胞过程为靶向治疗提供了希望，可以减轻代谢风险。同时，保持活跃的生活方式和均衡的营养仍然是健康的基础。
中年期并不是代谢的终点，而是进行知情干预的机会。持续的研究承诺提供更有效的策略来应对中年期体重增加。
参考文献
1. Pontzer, H., et al., Daily energy expenditure through the human life course. Science, 2021. 373(6556): 808-812.
2. Wang, G., et al., Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science, 2025. 388(6745): eadj0430.
