膝骨关节炎（KOA）是老年人中常见的退行性关节疾病，尤其影响女性，并显著损害身体功能和生活质量。肌肉力量和关节功能的逐渐下降导致残疾和医疗保健负担增加。能够缓解症状并保持活动能力的干预措施对于健康老龄化至关重要。
雌激素替代疗法（ERT）因其在维持骨密度和肌肉功能方面的作用而被认为对骨骼肌肉健康有益。然而，其与抗阻训练联合使用的效应在老年女性KOA人群中尚未得到充分探索，抗阻训练是提高肌肉力量和身体表现的关键干预措施。
研究设计
这是一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验，旨在评估低剂量ERT联合肌肉抗阻训练计划（MREP）是否比单独进行抗阻训练在老年女性KOA患者中具有额外益处。
该研究招募了75名年龄在65岁及以上的社区居住女性，所有受试者均被诊断为慢性膝痛并经临床确认患有KOA。受试者接受了一个为期3个月的针对下肢肌肉的结构化抗阻训练计划，并被随机分配接受每日低剂量经皮ERT（雌二醇0.54 mg/天）或安慰剂贴片。
结果评估在基线、干预后立即以及12个月随访时进行。主要终点是通过30秒坐站测试（CS-30）评估的身体功能变化，这是下肢力量和耐力的有效测量指标。次要结局包括肌肉质量、膝伸展力量、步行速度、代谢参数、膝痛（使用标准化疼痛量表）和通过12项简明健康调查（SF-12）测量的与健康相关的生活质量。
统计分析应用意向治疗原则，使用线性回归模型比较组间从基线开始的变化差异。
关键发现
在168名筛选个体中，75名参与者（平均年龄73.8 ± 5.8岁）被随机分组（ERT组：37人；安慰剂组：38人）。基线CS-30评分在两组之间相似（ERT组：14.81 ± 3.95；安慰剂组：15.58 ± 3.48次）。
3个月后，两组的CS-30评分均有所改善。ERT组平均提高了2.59次（标准差2.58），而安慰剂组提高了1.79次（标准差2.28）。主要分析显示，两组之间的CS-30变化没有统计学显著差异[回归系数0.81，95%置信区间（CI）-0.31至1.92；P = 0.16]。
次要分析显示，两组在肌肉质量、膝伸展力量、步行表现、代谢指标或膝痛评分方面没有显著差异。
然而，事后亚组分析表明，早期KOA患者可能从ERT联合抗阻训练中获得更明显的功能改善。此外，ERT组在SF-12的心理健康领域得分方面比安慰剂组有显著改善，表明潜在的心理益处。
重要的是，未报告严重不良事件，支持在这种情况下使用低剂量经皮ERT的安全性。
专家评论
虽然抗阻训练仍然是KOA的基础治疗方法，但ERT等辅助药物治疗的作用尚不清楚。本试验缺乏总体统计学显著的附加效应可能反映了剂量、持续时间或KOA进展的异质性。
观察到的心理健康改善与已知的雌激素对情绪和认知的中枢效应一致，值得进一步的机制研究。
局限性包括样本量较小和亚组分析的探索性质，应谨慎解释。长期研究和基于KOA阶段的分层患者选择可能会更好地阐明特定亚组的益处。
目前的指南不常规推荐KOA患者使用ERT，但承认其潜在的骨骼肌肉效应；未来的证据可能支持更针对性的治疗方案。
结论
这项随机对照试验表明，低剂量经皮雌激素替代疗法联合抗阻训练在老年女性KOA患者中并未显著增强身体功能的改善，与单独进行抗阻训练相比。然而，早期KOA和心理健康的潜在益处表明，ERT可以在选定的患者中作为辅助治疗考虑。
这些发现有助于优化旨在保持活动能力和生活质量的多模式干预措施，并强调需要进一步的针对性研究。
参考文献
Mitoma T, Ooba H, Takahashi K, Kondo T, Ikeda T, Sakamoto Y, Mitsuhashi T, Maki J. 雌激素替代联合抗阻训练在老年女性膝骨关节炎中的应用：一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。Age Ageing. 2025 Aug 1;54(8):afaf224. doi: 10.1093/ageing/afaf224 IF: 7.1 Q1 . PMID: 40794913 IF: 7.1 Q1 ; PMCID: PMC12342371 IF: 7.1 Q1 .
