亮点
- 基于 NETSARC+ 注册（2010-2023 年）的最大人群分析，涉及 11,132 例经组织学确诊的脂肪肉瘤（LPS）患者。
- 不同的 LPS 亚型表现出独特的临床表现、解剖分布和生存结果。
- 去分化脂肪肉瘤（DDLPS）是最常见的亚型，中位总生存期最短（144 个月）。
- 年龄和性别相关差异影响发病率和预后，特别是 50 岁以上女性的生存率显著提高。
- 通过专业肉瘤中心的多学科管理提高了护理质量。
背景
脂肪肉瘤（LPS）是最常见的软组织肉瘤之一，由具有不同分子特征和临床行为的间充质恶性肿瘤组成。以往的研究在样本量或亚型表征方面范围有限，阻碍了对自然史、预后和按 LPS 组织学亚型分层的最佳管理策略的全面理解。法国 NETSARC+ 网络由国家癌症研究所（INCA）于 2010 年建立，整合了 26 个参考肉瘤中心，进行中央病理学审查和多学科肿瘤委员会（MDTB），为全国范围内的数据收集、质量保证和肉瘤预后监测提供了强大的基础设施。
本研究旨在利用 NETSARC+ 注册中的大型人群队列，阐明 LPS 各组织学亚型的临床表现、管理模式和预后。
主要内容
研究设计和患者人群
该回顾性队列包括 2010 年至 2023 年间经 NETSARC+ 数据库中央病理学审查确诊的所有 LPS 患者。队列共包含 11,132 名患者，提供了罕见的 LPS 亚型综合评估，包括人口统计学、解剖学、治疗和生存数据。
组织学亚型和人口统计学
亚型分布为：去分化脂肪肉瘤（DDLPS）37.9%，高分化脂肪肉瘤（WDLPS）16.5%，非典型脂肪瘤样肿瘤（ALT）21.8%，黏液性脂肪肉瘤（MyxLPS）12.3%，多形性脂肪肉瘤（PLPS）4.0%，高级别黏液性脂肪肉瘤（HGMLPS）1.6%，混合型（MTLPS）0.2%，黏液性多形性脂肪肉瘤（MPLPS）0.1%，未分类脂肪肉瘤（NCLPS）5.5%。中位年龄为 65 岁，男性占多数（58.7%）。各亚型的年龄和部位分布不同：DDLPS 和 WDLPS 更常见于老年人，而罕见亚型则出现在广泛的年龄段。
一个新发现是某些组织学亚型（DDLPS、MyxLPS、HGMLPS）的年龄相关性别比变化，其中绝经后女性（>50 岁）受影响较少，但与同龄男性相比，无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）更好。
临床表现和解剖部位
LPS 的位置因亚型而异，腹膜后是 DDLPS 和 WDLPS 的常见部位，而 MyxLPS 和 PLPS 更常累及四肢。ALT 主要影响浅表软组织。
治疗方案
治疗以根治为目的的手术切除为主，根据 MDTB 的建议辅以放疗或全身治疗。注册数据显示，基于亚型、肿瘤大小、分级和患者年龄，治疗强度存在差异。
生存结果和预后因素
中位总生存期（OS）因亚型而异：DDLPS 预后最差（中位 OS 144 个月），显著低于 MyxLPS（风险比 [HR] 0.26）、WDLPS（HR 0.30）、HGMLPS（HR 0.30）、PLPS（HR 0.76）和未分类 LPS（HR 0.53）。Kaplan-Meier 生存分析进一步证实 DDLPS 是死亡率最高的亚型。
多变量分析控制肿瘤大小、年龄和性别后，确认这些变量为独立预后因素。值得注意的是，50 岁以上女性在 DDLPS 中是一个独立的有利预后标志，表明可能存在激素或生物学影响。
大小是各亚型分析中一致的预后因素，较大的肿瘤预后较差。
与其他近期肉瘤研究的比较
当代研究（例如，Xiao 等人，2025 年的分子分类）展示了腹膜后 LPS 内的异质性，将分子标记（LEP 和 PTTG1）与临床侵袭性相关联，这与 NETSARC+ 在组织学亚型生存差异方面的发现相呼应。系统性治疗试验（例如，曲贝替定加奥拉帕利，2025 年）反映了改善晚期 LPS 亚型预后的持续努力，尽管结果不一。
专家评论
NETSARC+ 注册研究推进了我们对 LPS 的流行病学和临床知识，利用了中央病理学和多学科管理框架，可能增强了研究结果的可靠性和普遍性。
DDLPS 与其他亚型之间显著的预后差异需要加强对定制疗法和生物标志物驱动的风险分层的研究。观察到的性别和年龄特异性生存模式值得探索激素、遗传或免疫机制对肿瘤生物学的影响。
广泛的罕见和极罕见亚型纳入解决了以往的空白，但也突显了国际协作和分子驱动的临床试验优化管理的必要性。
局限性包括回顾性设计和 13 年期间治疗方式的变异性。然而，来自集成国家网络的真实世界数据提供了反映常规临床实践的宝贵见解。
结论
这项大型、全面的人群研究详细描述了脂肪肉瘤各亚型的人口统计学、临床、病理和预后异质性。去分化脂肪肉瘤被确定为预后最差的亚型。年龄和性别显著影响疾病表现和生存，50 岁以上女性的预后较好。
NETSARC+ 注册研究强调了专业多学科肉瘤中心在准确诊断和最佳患者管理中的重要性。未来的研究方向包括完善预后生物标志物、整合分子亚分类和开发靶向疗法，以改善高风险 LPS 亚型的预后。
参考文献
- Blay JY 等. 11,132 例脂肪肉瘤患者的临床表现、管理和预后：NETSARC+ 注册研究的人群分析。Lancet Reg Health Eur. 2025 年 7 月 31 日；57:101403. doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101403. PMID: 40799506；PMCID: PMC12336835。
- Xiao 等. 基于分子特征的腹膜后脂肪肉瘤分类：一项前瞻性队列研究。Elife. 2025 年 5 月 23 日；14:RP100887. doi:10.7554/eLife.100887. PMID: 40407808。
- Brahmi M 等. 曲贝替定联合奥拉帕利治疗晚期不可切除或转移性肉瘤的 II 期多中心试验。Clin Cancer Res. 2025 年 7 月 15 日；31(14):2919-2925. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-0298. PMID: 40358615。
