亮点
- 与单次感染相比，SARS-CoV-2 再感染导致长新冠的风险增加了 35%。
- 再感染后长新冠的发病率在所有年龄段中都较高，尤其是在老年人中更为显著。
- 两次感染之间最近的疫苗接种与降低长新冠风险有关，表明更新的疫苗具有免疫学益处。
- 患者的年龄、疫苗接种时间以及合并症的复杂相互作用影响再感染后长新冠的发病率，需要采取个性化的临床方法。
背景
长新冠（Long COVID）以持续多样的症状为特征，这些症状在 SARS-CoV-2 急性感染期后仍然存在，仍然是一个重要的公共卫生问题。随着疫情的发展，特别是奥密克戎等新变种的出现，再感染变得越来越频繁，引发了关于持续症状累积风险的问题。了解再感染和疫苗接种时间如何相互作用以影响长新冠风险对于指导临床护理和疫苗政策至关重要。
主要内容
研究设计和队列特征
由 RTI International 领导的观察性研究利用了 NIH 资助的 RECOVER 计划中的国家临床队列协作组的电子健康记录，涵盖了 2020 年 3 月至 2024 年 6 月期间在美国有 SARS-CoV-2 感染和再感染记录的 424,616 名匹配成人参与者。该队列来自 85 家医院和医院网络，提供了地理和人口统计学上多样化的样本。
再感染后长新冠的发病率和风险
在再感染个体中，12.1% 发展为长新冠，而仅感染一次的对照组为 8.7%。再感染后一年内的累计发病率为 11.1%，而非再感染对照组为 8.2%。统计上，再感染使长新冠风险增加了 35%（风险比 [RR] 1.35），绝对风险差异 (aRD) 为 2.9%。这种增加的风险在性别或初始疾病严重程度方面没有差异，但在不同年龄段有所变化，老年人（≥36 岁）的绝对风险差异明显高于年轻人。
疫苗接种时间对长新冠风险的影响
对 13 个详细疫苗接种数据的子分析将参与者分为四组，根据疫苗接种时间相对于感染的时间进行分类。那些在第一次和第二次感染之间接种疫苗的人从再感染中发展为长新冠的风险较低（RR 1.19），而仅在第一次感染前接种疫苗的人（RR 1.45）或未接种疫苗的人（RR 1.33）的风险较高。这些发现表明，更近的疫苗接种可能提供免疫保护，减轻再感染后的病毒后遗症。
年龄和合并症的考虑
按年龄分层显示，各年龄组的绝对风险差异逐渐增加，表明老年人在再感染后更容易受到长新冠的影响。接种疫苗的个体往往年龄较大，合并症负担较重，医疗保健利用率较高，这可能导致观察到的发病率被高估，需要仔细解释以分离疫苗效果与混杂因素。
局限性和进一步研究的需要
作为一项依赖电子健康记录数据的非同行评审观察性研究，潜在偏差包括误分类、合并症和医疗保健访问的残留混杂，以及长新冠编码实践的差异。此外，疫苗类型、剂量和流行变异的异质性使得直接归因于效果变得更加复杂。需要更详细的数据和前瞻性研究来阐明再感染和疫苗接种如何调节长新冠风险的机制途径。
专家评论
这项大规模研究表明，再感染是长新冠的重要风险因素，强调了继续监测复发 SARS-CoV-2 感染患者的需求。两次感染之间接种疫苗的保护信号表明，及时的加强剂可能会通过增强免疫记忆或减少病毒持久性来减轻急性后遗症。
从机制上看，反复暴露于 SARS-CoV-2 可能会放大适应不良的免疫反应或组织损伤，从而累积增加症状负担。疫苗可以通过促进更有效的病毒清除和减少全身炎症来帮助减少这种情况。
临床医生在评估长新冠风险和建议接种疫苗时应考虑患者的年龄、感染史和疫苗接种状态。公共卫生策略需要强调高危人群的加强剂接种，尤其是再感染和慢性症状风险较高的群体。
结论
RTI International 的队列研究提供了重要证据，表明 SARS-CoV-2 再感染显著增加了长新冠的发展可能性。两次感染之间的最近疫苗接种似乎可以减轻这种风险，但需要进一步研究以明确免疫机制并优化疫苗接种计划。临床医生和政策制定者应将这些见解整合到风险分层、患者咨询和疫苗接种活动中，以减少与 COVID-19 相关的长期发病率。
参考文献
- RTI International. Incidence of Long COVID Following Reinfection with COVID-19. medRxiv. 2025. doi:10.1101/2025.08.12.25333155
- National Institutes of Health RECOVER Initiative. Long COVID Research Framework. Available from: https://recovercovid.org
- Centers for Disease Control and Prevention. Post-COVID Conditions. Updated 2023. Available from: https://cdc.gov/coronavirus/longcovid
