艾曲波帕能否改变再生障碍性贫血的治疗？

艾曲波帕 (ELTR)，一种血小板生成素受体激动剂，与免疫抑制疗法 (IST) 联合使用，在26周时对儿科重度再生障碍性贫血 (SAA) 的总反应率为54.9%。
复发/难治性 SAA 患者的反应率（71.4%）高于初治组（48.6%）。
输血依赖患者实现了显著的输血独立：约三分之二的红细胞输血独立，超过四分之三的血小板输血独立。
安全性可管理，主要表现为肝酶升高，未出现新的安全信号。

重度再生障碍性贫血 (SAA) 是一种罕见且危及生命的骨髓衰竭综合征，特征为全血细胞减少和骨髓低细胞。传统的免疫抑制疗法 (IST) 使用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和环孢素 A (CsA) 可改善造血功能，但在复发或难治性病例中疗效有限，许多患者仍依赖输血。

艾曲波帕是一种口服非肽类血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA)，已显示出刺激三系造血的能力。早期临床研究和同情使用报告提示其在难治性 SAA 中的有效性，促使将艾曲波帕与 IST 结合使用的试验，旨在提高反应率、减少输血依赖并提高生活质量。

2014年： 初期2期研究显示艾曲波帕在难治性 SAA 中的有效性，总反应率为40%，包括多系改善和停药后的持续反应（Olnes 等，Blood 2014）。
2019年： 剂量优化试验表明，延长150 mg 每日剂量可延长反应，挽救12周时无反应者，克隆演变率与历史对照组相当（Desmond 等，Blood 2019）。
2020-2023年： 多项研究探讨了艾曲波帕在中度再生障碍性贫血和初治儿科患者中的作用，总体反应结果不一，但一致表明完全反应率和安全性有所改善（Peffault de Latour 等，Blood Adv 2020；Yoshimi 等，Blood Adv 2023）。
2025年 (ESCALATE 试验)： 关键的2期、开放标签、非对照 ESCALATE 试验调查了艾曲波帕加 IST 在儿科 SAA 中的作用，包括复发/难治性和初治队列，确认26周时总反应率为54.9%，复发/难治性患者的反应率特别高（Shimamura 等，Blood Adv 2025）。

在 ESCALATE 试验中，14名复发/难治性儿科患者接受艾曲波帕加 IST 治疗，总反应率为71.4%。此外，70% 和 80% 的患者分别实现了红细胞和血小板输血独立。未出现新的安全问题。该队列与成人难治性 SAA 研究结果一致，显示艾曲波帕在先前 IST 治疗失败后仍能恢复造血功能。

在37名初治儿科患者中，总反应率为48.6%，输血独立率与复发组相似，显示出显著的临床益处。然而，其他儿科试验报告的结果不一，有些显示总体反应率无显著改善，但当艾曲波帕加入 IST 时，完全缓解率增加。

未经治疗的成人 SAA 患者接受艾曲波帕加 IST 治疗，血液学反应率提高，未出现显著额外毒性，支持将儿科发现转化为成人人群的潜力。

肝酶升高，包括胆红素升高（43.1%）、丙氨酸氨基转移酶升高（37.3%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（33.3%），是最常见的治疗相关不良事件。这些不良事件大多可管理且可逆。克隆演变风险仍在持续监测中，但未见比历史数据增加。

艾曲波帕作用于血小板生成素受体（c-Mpl），促进多系造血干细胞和祖细胞增殖，增强骨髓恢复，同时与抑制自身免疫介导的骨髓破坏的免疫抑制剂协同作用。作为细胞内铁螯合剂，艾曲波帕可能在某些骨髓衰竭综合征（如 Diamond-Blackfan 贫血）中提供额外的细胞保护作用。

ESCALATE 试验及其支持研究标志着再生障碍性贫血治疗策略的重大转变，将艾曲波帕整合到一线和难治性治疗中。复发/难治性患者中较高的反应率突显了艾曲波帕独特的刺激残余造血能力。

然而，儿科反应不一，一些试验建议在常规纳入一线治疗前需谨慎，尤其是考虑到潜在的肝毒性和长期克隆演变风险，需要严格监测。

指南正在更新；许多血液学学会现在认为艾曲波帕是 IST 的辅助药物，特别是在成人或难治性疾病中。其口服给药和多系有效性代表了实际优势。

有待解决的问题包括最佳给药方案、治疗持续时间、肝和克隆风险的管理以及预测反应的生物标志物的研究。

艾曲波帕与免疫抑制疗法联合使用在重度再生障碍性贫血的治疗中取得了重大进展，特别是对于复发/难治性儿科患者和成人。它提高了总体和完全反应率，并促进了输血独立，具有可接受的安全性。继续研究将优化患者选择、治疗方案并澄清长期安全性，以充分发挥艾曲波帕的变革潜力。

Shimamura A 等. 艾曲波帕联合免疫抑制疗法治疗儿科重度再生障碍性贫血：2期 ESCALATE 试验。Blood Adv. 2025 Aug 12;9(15):3728-3738. doi:10.1182/bloodadvances.2024015102. PMID:40315366.
Olnes MJ 等. 艾曲波帕和难治性再生障碍性贫血的改善造血。Blood. 2014 Mar 20;123(12):1818-25. doi:10.1182/blood-2013-10-534743. PMID:24345753.
Desmond R 等. 难治性重度再生障碍性贫血患者接受艾曲波帕治疗的治疗优化和基因组结局。Blood. 2019 Jun 13;133(24):2575-2585. doi:10.1182/blood.2019000478. PMID:30992268.
Peffault de Latour R 等. 艾曲波帕用于中度再生障碍性贫血或单系细胞减少症患者。Blood Adv. 2020 Apr 28;4(8):1700-1710. doi:10.1182/bloodadvances.2020001657. PMID:32330244.
Yoshimi A 等. 新诊断的儿童再生障碍性贫血患者联合免疫抑制治疗加或不加艾曲波帕的疗效。Blood Adv. 2023 Mar 28;7(6):953-962. doi:10.1182/bloodadvances.2021006716. PMID:35446936.