背景と目的
現在、パーキンソン病（PD）の進行を効果的に停止または遅らせる治療法はありません。本研究では、既存の処方薬の中で、PD患者の病状を変える可能性のある新たな再利用候補薬を特定することを目的としました。
方法
2004年から2020年の間に実施された全国規模の観察コホート研究で、ノルウェーの保健登録データを使用しました。本研究は、模擬対象試験アプローチを使用した高通量薬物スクリーニングとして設計されました。PDの処方基準を満たし、診断時25歳以上で、過去2年間に対象薬を処方されていない参加者は、研究に含まれました。ノルウェーのどの薬局でも100人以上に処方された薬について模擬対象試験を実施し、合計219種類の異なる薬が分析に含まれました。死亡率は、病状の進行のアウトカム指標として追跡されました。治療開始による8年間の死亡リスクへの影響を推定するために、対象薬を開始した者と、同じ解剖学的治療化学分類システムレベル1カテゴリーに分類される治療を開始した者を比較する観察的なインテンション・トゥ・トリート効果のアナログを使用しました。逆確率治療重み付けを使用して、可能な混雑要因を調整しました。
結果
本研究には、平均年齢72歳でPDと診断された14,289人が含まれ、参加者の59％が男性でした。8年間の死亡リスクが低下する関連が見られた23種類の薬物を特定しました。特定された薬物には以下のものがあります：
– ラニチジン（ヒスタミン-2ブロッカー）
– パントプロラゾールとエソメプラゾール（プロトンポンプ阻害剤）
– ロサルタン（アンジオテンシン受容体ブロッカー）
– アトルバスタチン（高コレステロール用）
– タダラフィル（勃起機能障害用）
– レボチロキシンナトリウム（甲状腺ホルモン）
– フェノキシメチルペンシリン、エリスロマイシン、アジスロマイシン（抗生物質）
– 4種類の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）
– コデイン/パラセタモールとトラマドール（オピオイド鎮痛薬）
– ゾピクロンとメラトニン（睡眠薬）
– ミアンセリン（抗うつ薬）
– モメタゾン（鼻用コルチコステロイド）
– 関連する2種類のオピウム由来の咳止め薬
– デキサメタゾン（眼科用コルチコステロイド）
Figure 2. Eight-Year Adjusted Mortality Curves for Drugs Associated With Reduced Mortality Risk in the PD Population, With Weaker or No Association in the General Population.
討論
本研究の結果は、将来の臨床試験の候補となる可能性のある、疾患修飾特性を持つ複数の薬物を示しています。これは、既存の薬物を再利用することで、薬剤開発の努力を促進する有望な可能性を強調しています。これらの知見は探索的なものであり、即時的な臨床応用を正当化するには十分ではありませんが、今後の臨床試験でのさらなる研究と考慮のための根拠を提供しています。
References
Tuominen JA, Riise T, Romanowska J, Flores-Torres MH, Cortese M, Scherzer CR, Bjornevik K, Igland J. Association of Medication Use and 8-Year Mortality Risk in Patients With Parkinson Disease: Drug-Wide Trial Emulation. Neurology. 2025 Aug 12;105(3):e213783. doi: 10.1212/WNL.0000000000213783IF: 8.5 Q1 . Epub 2025 Jul 11. PMID: 40644656IF: 8.5 Q1 ; PMCID: PMC12264975IF: 8.5 Q1 .
