亮点
– 新型因子XI抑制剂阿贝拉西单抗显著降低了心房颤动（AF）患者的主要和临床相关的非主要出血风险，相较于利伐沙班。
– 无论是否同时使用抗血小板治疗（APT），这种出血风险的降低是一致的。
– 同时使用APT的患者在接受阿贝拉西单抗治疗时，绝对风险降低幅度更大。
– 因子XI抑制剂为需要抗血小板治疗的心房颤动患者提供了一种有希望且更安全的抗凝选择。
研究背景和疾病负担
心房颤动（AF）是全球最常见的持续性心脏心律失常，也是血栓栓塞性中风的主要危险因素。直接口服抗凝药（DOACs），包括利伐沙班，已成为减少AF患者中风风险的标准疗法。然而，许多AF患者还需要因合并心血管疾病（如冠状动脉疾病）而同时接受抗血小板治疗（APT）。联合使用APT和抗凝药物会大幅增加出血风险，使得管理变得复杂。
因子XI抑制作为一种新型抗凝策略，能够破坏病理性的血栓形成，同时对止血的影响较小。阿贝拉西单抗是一种针对因子XI的人类单克隆抗体，显示出减少出血并发症的潜力。AZALEA-TIMI 71试验旨在评估阿贝拉西单抗与利伐沙班在AF患者中的安全性和耐受性，特别是考察了同时使用APT对出血风险的影响。
研究设计
AZALEA-TIMI 71试验是一项从2021年3月到12月进行的随机、开放标签的2期研究。该研究纳入了1287名非瓣膜性AF患者，随机分配接受每月一次皮下注射阿贝拉西单抗（剂量为90 mg或150 mg）或每日口服利伐沙班（根据肾功能分别为20 mg或15 mg）。分层基于基线时计划使用的APT情况。
主要复合终点是主要或临床相关的非主要出血的发生率。还评估了次要的安全性和有效性结局。分析预先规定了根据APT状态和治疗组评估出血率。
关键发现
在1287名参与者中（44%为女性；中位年龄74岁），基线时有318名（24.7%）正在接受APT。APT方案包括单独使用阿司匹林（15.5%）、单独使用P2Y12抑制剂（7.5%）和双联APT（1.6%）。
在利伐沙班组，同时使用APT的患者的主要或临床相关的非主要出血率较高（每100患者年10.6例），而不使用APT的患者为每100患者年7.7例。
在阿贝拉西单抗组，无论是否使用APT，出血率均较低：使用APT时，90 mg和150 mg剂量组分别为每100患者年2.5例和3.5例；不使用APT时，分别为每100患者年2.7例和3.1例。两种剂量的阿贝拉西单抗在使用APT的患者中显著降低了出血风险（调整后的风险比：90 mg为0.26，150 mg为0.30），在不使用APT的患者中也是如此（90 mg为0.34，150 mg为0.40）。交互作用的P值表明APT状态对治疗效果无显著影响（分别为0.56和0.60）。
在同时使用APT的患者中，绝对风险降低更为明显：90 mg和150 mg阿贝拉西单抗分别降低了8.1%和7.1%，而在不使用APT的患者中，分别降低了5.0%和4.6%。
未观察到意外的安全信号，阿贝拉西单抗耐受性良好。这些结果表明，阿贝拉西单抗具有强大的抗凝效果，并且与利伐沙班相比，出血安全性更好，特别是在需要联合治疗的患者中。
专家评论
靶向因子XI的新型抗凝药物代表了平衡血栓预防和出血风险的范式转变。AZALEA-TIMI 71的预设分析证实了阿贝拉西单抗在高出血风险的心房颤动患者中，尤其是在同时使用APT的患者中，能够安全地进行管理。重要的是，APT各组之间的疗效相当，这表明因子XI抑制可能减轻联合抗栓策略固有的额外出血风险。
尽管该研究提供了令人信服的证据，但2期设计和相对较短的随访时间要求进行更大规模、更长期的3期试验，以确认血栓栓塞结局、出血安全性和死亡率影响。在临床实践中，阿贝拉西单抗可能满足需要双联或单联APT的冠状动脉疾病心房颤动患者的未满足需求，这些患者往往难以安全地进行抗凝治疗。
机制上，因子XI在维持病理性凝血酶生成方面起着关键作用，而不会严重损害止血。抑制这一途径符合更精确调节凝血级联反应的目标，以减少出血并发症。
结论
AZALEA-TIMI 71试验的预设分析表明，因子XI抑制剂阿贝拉西单抗在心房颤动患者中显著降低了出血风险，无论是否同时使用抗血小板治疗。在使用APT的患者中，绝对出血风险降低幅度更大，提示阿贝拉西单抗可能是这一高危人群的一种更安全的抗凝选择。这些发现支持进一步研究因子XI抑制剂在临床实践中的应用，以优化抗栓管理，平衡疗效和安全性。
参考文献
Al Said S, Patel SM, Giugliano RP, Morrow DA, Goodrich EL, Murphy SA, Hug B, Parkar S, Chen SA, Goodman SG, Joung B, Kiss RG, Wojakowski W, Weitz JI, Bloomfield D, Sabatine MS, Ruff CT. 阿贝拉西单抗与利伐沙班在服用抗血小板治疗的心房颤动患者中的对比：AZALEA-TIMI 71试验的预设分析。Circulation. 2025年8月5日;152(5):290-296. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074037. Epub 2025年6月23日. PMID: 40546068。
