ハイライト
- EMAGINE試験では、中等度から重度の虚血性脳卒中後の機能障害軽減のために、低強度電磁ネットワーク標的野（ENTF）療法と在宅リハビリテーションを組み合わせた新しい治療法を調査しました。
- ENTF療法は安全でしたが、90日時点の改良Rankinスケールによる全般的な機能障害の主要評価項目で統計的に有意な改善は達成されませんでした。
- 二次アウトカムの傾向は能動治療群に有利であり、大規模な決定的試験での確認が必要であることを示唆しています。
- 試験は、予定された成功基準に達しなかったにもかかわらず、良好な遵守率とデバイス関連の重篤な有害事象がなかったため、早期に中止されました。
研究背景
虚血性脳卒中は世界中で長期的な機能障害の主な原因であり、個人、社会、経済的な負担をもたらしています。急性期脳卒中のケアや二次予防の進歩にもかかわらず、亜急性期における回復を特に促進する効果的な治療法は限られています。多くの生存者は上肢運動機能障害が持続し、しばしば慢性の機能制限につながります。
神経修飾療法などの新興介入が、脳卒中後の神経可塑性と機能回復を増強するために注目を集めています。その中でも、特定の神経ネットワークを標的とする非侵襲的な電磁刺激モダリティは有望な治療アプローチとなっています。以前の電磁ネットワーク標的野（ENTF）刺激に関する前臨床研究では、脳卒中後の運動回復の可能性が示されていましたが、制御された臨床試験での厳密な評価が必要でした。
研究デザイン
EMAGINE研究は、2021年12月から2023年11月まで、米国の15か所の急性期およびリハビリテーションセンターで実施された多施設、二重盲検、偽治療対照、無作為化臨床試験です。約59歳の100人の参加者を対象とし、中等度から中等度の重度の全般的な機能障害（改良Rankinスケール（mRS）3または4）と中等度の上肢機能障害（Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremityスコア10〜45）を有し、脳卒中発症後4〜21日以内に治療を受けました。
参加者は、証拠に基づく反復的な在宅物理療法および作業療法プログラムと組み合わされた能動または偽治療ENTF刺激に均等に無作為化されました。介入は、脳卒中発症後約9週間（最大90日）にわたる45回の1時間セッションで構成されました。独自の脳-コンピュータインターフェースベースのデバイスは、運動制御に関与する脳ネットワークを標的とする低強度、周波数調整された電磁刺激を提供しました。
主要効果評価項目は、90日時点の全般的な機能障害の変化で、改良Rankinスケール（mRS；0-6、0=症状なし、6=死亡）で評価しました。二次アウトカムには、上肢機能障害、腕の運動機能、歩行速度、手の器用さ、機能制限、健康関連の生活の質が含まれました。
主要な知見
試験は、78人の評価可能な患者の中間分析で能動治療群が事前に設定された約束域閾値に達しなかったため、早期に中止されました。最終分析には、能動群と偽治療群に均等に分割された100人の患者が含まれました。
人口統計学的特性と基線時の機能障害は均衡していましたが、能動群では右半球脳卒中（63.3% 対 44.9%）、より重度の上肢機能障害（肩挙上指伸展スコア<5の患者63.3% 対 49.0%）、小血管梗塞が少ないという点で差がありました。脳卒中発症後の治療開始中央値は14日でした。
主要評価項目の結果では、基線から90日までの平均mRSスコール改善は、能動群で-1.96（標準偏差0.12）、偽治療群で-1.72（標準偏差0.12）で、統計的に有意な差は見られませんでした（P=.05）。注目に値するのは、能動群の患者のうち、機能的自立（mRS 0-1）を達成した割合が高かったこと（26% 対 10%、オッズ比2.99、95%信頼区間0.96-9.30）で、潜在的な臨床的便益を示唆しています。
二次評価項目では、運動機能、歩行、手の器用さ、生活の質の評価において能動群が有利でしたが、事前に定義された解析では統計的に有意な差は見られませんでした。
ENTFデバイスに起因する重篤な有害事象はなく、安全性プロファイルは両群で同等でした。
専門家コメント
EMAGINE試験は、電磁神経修飾療法と集中的なリハビリテーション療法を組み合わせて虚血性脳卒中後の機能障害を軽減する手段として、厳密に評価する重要な一歩を表しています。主要評価項目は統計的に有意な差を示さなかったものの、観察された傾向と能動群での機能的自立のほぼ3倍の増加は仮説生成に役立ちます。
制限点には、早期中止により統計的検出力が低下したこと、病変特性と重症度の基線バランスが偏っていた可能性、比較的広範なmRSスケールの使用により評者間の一貫性に脆弱性があることが含まれます。独自のデバイスと同時にリハビリテーションを行うことで、電磁刺激の特定の効果を帰属させることが複雑になります。
これらの留意点にもかかわらず、安全性プロファイルと示唆される効果は、適切な検出力を有する決定的試験で臨床的便益を確認することを正当化します。ENTF刺激がネットワークレベルの神経生物学的可塑性を促進する具体的なメカニズムを理解することも必要です。
結論
非侵襲的な電磁ネットワーク標的野刺激と在宅物理療法を組み合わせた治療法は、中等度から重度の虚血性脳卒中からの回復期にある患者に対して安全な介入法です。EMAGINE試験は、90日時点で全般的な機能障害の偽治療刺激に対する統計的に有意な優越性を示すことはできませんでしたが、運動回復と自立への有望な傾向は、補助的なリハビリテーションツールとしてのENTF療法の潜在的な可能性を示しています。効果を確立し、患者選択と治療パラメータを最適化するためには、さらなる高検出力の無作為化試験が必要です。
資金提供と臨床試験登録
EMAGINE試験は、原著論文で詳細に記載されている助成金と機関リソースによって支援されました。この臨床試験はClinicalTrials.gov（識別子：NCT05044507）に登録されています。
参考文献
Saver JL, Duncan PW, Stein J, et al. Electromagnetic Stimulation to Reduce Disability After Ischemic Stroke: The EMAGINE Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537880. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.37880.
最近の脳卒中回復における神経修飾療法のメタアナリシスや、アメリカ心臓協会/アメリカ脳卒中協会からの脳卒中後の運動リハビリテーションに関するガイドラインから追加の文脈を得ることができます。
