ハイライト
1. 腫瘍浸潤リンパ球（TILs）は、メラノーマの予後と免疫療法への反応に影響を与える重要なバイオマーカーです。
2. 病理学者がヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色スライドで行う従来のTIL評価には、観察者間の変動が大きいため、一貫性に欠けます。
3. AI駆動のTIL定量化アルゴリズムは、優れた再現性（相関係数>0.90）を示しています。
4. AIから得られたTILスコアは、生存結果との有意な予後関連を示し、従来の手動評価を上回っています。
研究背景
メラノーマは、非常に侵襲的な皮膚がんであり、予後の変動や免疫療法への反応の異質性という重要な臨床的課題を呈します。腫瘍微小環境内の免疫細胞である腫瘍浸潤リンパ球（TILs）は、治療結果や生存と関連する有望なバイオマーカーとして注目されています。TILの浸潤度は、抗腫瘍免疫活動と相関し、予後と予測に意義があります。
従来、TILの定量は、病理学者がヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色組織スライドを評価することで行われますが、この手動評価は、TIL密度や分布の主観的解釈により観察者間の変動が生じ、臨床判断の信頼性を損なうことがあります。標準化され、再現性があり、拡張可能なTIL評価方法の必要性は、メラノーマ患者のケアを進める上で重要です。
研究デザイン
この多施設、後方視的予後研究では、従来の病理学者によるTILスコアリングとAI駆動アプローチを比較しました。対象者は、2022年1月から2023年6月までに診断された111人のメラノーマ患者で、45の国際機関（学術、臨床、研究機関）から選ばれ、多様な専門知識を反映しています。
手動群の参加者（n=98）はすべて病理学者であり、AI支援群は11人の病理学者と47人の非病理学者の科学者で構成されました。合計60枚のH&E染色メラノーマ組織切片が、手動とAIの両方法でTIL評価を受けました。
主要アウトカムは、再現性指標（連続TIL測定の相関係数（ICC）、クラークスコア評価のケンドールのW（活発、不活発、疎））でした。予後価値は、既存の二値カットオフ（中央値と16.6%）を使用してAIベースのTILパーセンテージを調整した単変量および多変量コックス回帰モデルで分析しました。
主要な知見
AIアルゴリズムは、すべてのTIL変数でICC値が0.90を超える優れた再現性を示し、手動の病理学者評価（ストロマルTIL数のICCが0.61、クラークスコアのケンドールのWが0.44）を大幅に上回りました。
予後的には、AIから得られたTILスコアは、患者の予後改善と強固に関連していました。中央値カットオフを使用した場合、生存のハザード比（HR）は0.45（95%信頼区間[CI]、0.26-0.80；p=0.005）、既存の16.6%カットオフを使用した場合は、HRが0.56（95% CI、0.32-0.98；p=0.04）で、より高いAI定量TIL浸潤が有意に生存の改善と相関することが示されました。
一方、手動のTIL測定は、再現性が低く、予後関連も弱く、主観的評価の課題を強調しています。
研究データセットとAIツールは公開されており、他の研究者が透明性を確保し、さらなる検証を行うことができます。
専門家コメント
本研究は、特にメラノーマのTILsのような複雑な免疫バイオマーカーの定量化において、人工知能が組織病理学に与える変革の可能性を強調しています。AI駆動法の高い再現性と予後有効性は、従来の病理学における大きな制限——観察者間の変動が一貫した臨床解釈と管理を妨げること——に対処しています。
後方視的研究デザインは直接的な臨床有用性や治療決定への影響に関する直接的な証拠を制限していますが、AIベースのTIL評価をルーチン病理ワークフローと免疫療法分類アルゴリズムに統合する前向き試験の基盤を築いています。
今後の研究では、多様な患者集団やメラノーマ亜型でのAIの堅牢性、費用対効果、ユーザートレーニング要件を探索する必要があります。
結論
メラノーマにおけるTIL定量のためのAIアルゴリズムは、再現性と予後的重要性の両面で従来の病理学者評価を上回ります。この進歩は、客観的なバイオマーカーに基づく予後の改善や免疫療法の決定ガイドに重要な意味を持ちます。
精密腫瘍学の分野が進むにつれて、AI駆動病理学は、腫瘍微小環境の予後力を活用する標準化されたアプローチを提供します。この技術の利点を完全に実現するためには、継続的な検証と臨床実践への統合が不可欠です。
資金と臨床試験
資金の詳細は提供されていません。臨床試験登録情報は報告されていません。
参考文献
Aung TN, Liu M, Su D, et al. Pathologist-Read vs AI-Driven Assessment of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Melanoma. JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2518906. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.18906. PMID: 40608341; PMCID: PMC12232186.
