ハイライト
- アルツハイマー病に関連する血液バイオマーカー（p-tau181、p-tau217、神経フィラメント軽鎖、GFAP）が12年間で高齢者の筋力低下を加速させることと相関しています。
- バイオマーカーと筋力低下の関連は、認知機能によって部分的に影響を受けていることが示唆され、神経変性と筋肉の老化が重複する可能性があることが示されています。
- 女性では男性よりも強い関連が見られ、特にアルツハイマー病のバイオマーカーと椅子立ちテストのパフォーマンス低下との関連が顕著です。
- これらのバイオマーカーは、サルコペニアのリスクのある個人を早期に特定し、効果的に介入するための指標となる可能性があります。
背景
加齢に伴う筋力低下（サルコペニア）は、高齢者の機能的自立と生活の質を損ないます。筋肉の劣化を予測する生物学的マーカーを特定することは、早期予防と介入戦略を可能にするために重要です。アルツハイマー病（AD）の病理は、従来、認知機能低下の文脈で研究されてきましたが、最近では身体機能の劣化にも関与することが明らかになっています。血液に基づくADバイオマーカーと長期的な筋力低下の関係については十分に調査されていません。本研究では、コミュニティに住む高齢者の大規模コホートにおいて、アルツハイマー病に関連する血液バイオマーカーが12年間の筋力低下の経過とどのように関連しているかを調査し、この関連に対する認知機能の修正影響を探ります。
研究デザイン
本研究は、スウェーデンの首都ストックホルムで行われている大規模な継続的な前向きコホート研究「スウェーデン国民の高齢化と介護に関するクングショルメン研究（SNAC-K）」に基づいています。2001年3月21日のベースライン訪問から2016年12月31日までの第4回フォローアップまでのデータが含まれています。
認知症がないコミュニティに住む1953人の参加者（平均年齢70.2歳、女性60.1%）が対象となり、アルツハイマー病に関連する7つの血液バイオマーカー（全tau、t181位置でのリン酸化tau（p-tau181）、t217位置でのリン酸化tau（p-tau217）、アミロイドβ40（Aβ40）、アミロイドβ42（Aβ42）、神経フィラメント軽鎖（NfL）、グリア線維酸性蛋白（GFAP））がベースラインで測定されました。
筋力のアウトカムには、12年間にわたって縦断的に測定された握力と椅子立ちテストが含まれます。統計解析では、ベースラインでのバイオマーカー濃度と筋力の経過の関連を評価するために線形混合効果モデルを使用し、年齢、性別、教育レベル、ミニメンタルステートエクサミネーション（MMSE）スコアなどの潜在的な混雑因子を調整しました。
主要な結果
特定のアルツハイマー病バイオマーカー（p-tau181、p-tau217、NfL、GFAP）のベースラインでの濃度が高いほど、12年間で椅子立ちテストによる筋力低下が加速することが有意に示されました。効果サイズは注目に値し、p-tau217が最も強い関連を示しました（年あたりβ 1.31、95%信頼区間1.03～1.58；p<0.0001）。MMSEスコアを調整するとこれらの関連は減少しましたが、完全には消えませんでした。これは、認知機能低下がAD病理と筋力低下の関連を部分的に仲介していることを示しています。
握力に関しては、p-tau181、p-tau217、NfLの濃度が高いほど筋力の低下が速いことが示されました。興味深いことに、MMSEによる認知機能の調整はこれらの関連を弱めませんでした。これは、明らかな認知障害とは独立して作用している可能性があることを示唆しています。
性差も明らかでした。女性参加者は男性に比べて、バイオマーカー濃度が高いことと椅子立ちテストのパフォーマンス低下との関連がより強く示されました。これは、性別特異的な脆弱性や神経筋の老化パスウェイの違いを示唆しています。
Aβ40、Aβ42、全tauは一貫した筋力低下との関連を示さなかったため、サルコペニアに関連するAD関連バイオマーカーの理解が深まりました。
専門家のコメント
これらの結果は、神経変性プロセスと身体的虚弱が高齢化において生物学的に交差することを示しています。神経原線維タングルの病理と神経軸索損傷を反映するリン酸化tau種々と神経フィラメント軽鎖が筋力低下を予測することから、AD病理が脳以外でも全身的に影響を与えることがわかります。認知機能の部分的な仲介は、脳と筋肉の老化が相互に関連していることを示しています。
性差は、アルツハイマー病の病理と関連した神経筋の衰弱に対する脆弱性を調整する可能性のあるホルモン、遺伝子、ライフスタイル要因について興味深い問いを投げかけています。臨床医は、これらのバイオマーカーをサルコペニアのリスクを層別化するための新しいツールキットの一部として考慮すべきであり、早期かつ個別化された予防介入をガイドする可能性があります。
制限点には、観察研究のデザインにより因果関係を確立できないこと、および比較的均質なスウェーデン人口への一般化の制約が含まれます。今後の研究では、メカニズム的なパスウェイとこれらのバイオマーカー陽性の個人を対象とした介入試験を探索する必要があります。
結論
アルツハイマー病の病理に関連する血液バイオマーカー、特にリン酸化tau種々と神経フィラメント軽鎖は、高齢者の12年間の筋力低下を予測する有望な指標です。認知機能との相互作用は、共有または重複する神経変性と筋肉の老化過程を示唆しています。これらのバイオマーカーは、サルコペニアのリスクのある高齢者を特定し、早期かつ対象を絞った介入を実施して健康的な老化を促進し、機能的自立を保つための臨床評価に組み込むことができます。
資金提供
本研究は、スウェーデン研究評議会、スウェーデン保健・社会省、県議会、市町村からの支援を受けています。
参考文献
Ornago AM, Pinardi E, Grande G, et al. Blood biomarkers of Alzheimer’s disease and 12-year muscle strength trajectories in community-dwelling older adults: a cohort study. Lancet Healthy Longev. 2025;6(5):100715. doi:10.1016/j.lanhl.2025.100715. Epub 2025 May 22. PMID: 40414227.
