亮点
1. 升高的甘油三酯-葡萄糖（TyG）相关指数与肥胖指标结合是心血管疾病（CVD）和死亡率的稳健预测因子，适用于CKM综合征0-3期。
2. TyG指数与体重指数（BMI）、腰围（WC）和腰高比（WHtR）结合的风险预测能力优于单独使用TyG指数。
3. 非线性关联特征化了TyG-BMI、TyG-WC和TyG-WHtR对CVD发病率的风险模式，而心血管死亡率的关联则倾向于线性。
4. 纳入这些指数显著改善了根据净重新分类指数、综合判别改进和曲线下面积指标的风险分层。
背景
心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征最近由美国心脏协会概述，代表心血管、肾脏和代谢障碍之间的复杂相互作用，共同增加不良健康结果的风险，包括心血管疾病和死亡率。早期和准确的风险分层仍然是临床优先事项，以指导预防和治疗干预措施。虽然甘油三酯-葡萄糖（TyG）相关指数已作为胰岛素抵抗的标志物和心血管风险的预测因子出现，但其在CKM综合征中的具体作用尚未得到充分阐明。这一知识缺口限制了对不同阶段CKM综合征患者的个性化管理策略。
研究设计
这项前瞻性队列研究分析了英国生物银行（UK Biobank）登记的282,920名参与者的数据，所有参与者均被归类为CKM综合征0至3期且无基线心血管疾病。评估了四个TyG相关指数：TyG指数、按体重指数调整的TyG（TyG-BMI）、按腰围调整的TyG（TyG-WC）和按腰高比调整的TyG（TyG-WHtR）。主要终点包括总体CVD、冠心病（CHD）、中风、全因死亡率和心血管死亡率，通过电子健康记录和死亡登记册在中位随访13.6年后确定。Cox比例风险模型估计风险比（HR），受限三次样条模型探索风险非线性。TyG相关指数在传统风险因素之外的增量预测性能通过净重新分类指数（NRI）、综合判别改进（IDI）和曲线下面积（AUC）分析进行评估。
关键发现
在整个延长的随访期间，共发生27,134例新发CVD病例，其中包括21,658例CHD和6,717例中风，以及19,381例全因死亡和3,466例心血管死亡。TyG指数最高四分位数的参与者相比最低四分位数的参与者，总体CVD风险增加了30%（HR 1.30，95% CI 1.25–1.35）。更强的关联表现在TyG-BMI（HR 1.49，95% CI 1.43–1.55）、TyG-WC（HR 1.58，95% CI 1.51–1.65）和TyG-WHtR（HR 1.58，95% CI 1.51–1.65）。
关于全因死亡率，最高四分位数与最低四分位数调整后的HR分别为：TyG-BMI 1.11（95% CI 1.06–1.16）、TyG-WC 1.24（95% CI 1.18–1.31）和TyG-WHtR 1.18（95% CI 1.13–1.24）。心血管死亡率显示出类似的增加风险：TyG-BMI（HR 1.42，95% CI 1.27–1.59）、TyG-WC（HR 1.51，95% CI 1.33–1.72）和TyG-WHtR（HR 1.48，95% CI 1.31–1.67）。
受限三次样条分析显示，除了TyG指数本身外，所有TyG相关指数与总体CVD风险之间存在统计学上显著的非线性关系（所有P值<0.05），表明风险升高的阈值或饱和效应。心血管死亡率风险关联在TyG指数范围内主要呈线性。
重要的是，当比较这些指数的预测能力时，结合TyG与肥胖指标的指数——TyG-WHtR、TyG-WC和TyG-BMI——在NRI、IDI和AUC分析中的表现显著优于单独的TyG指数，强调了在CKM综合征患者的风险模型中整合体脂指标与代谢功能障碍标志物的价值。
专家评论
本研究提供了令人信服的证据，表明脂肪调节的TyG指数在CKM综合征背景下提供了超越传统TyG测量的增强预后见解。大样本量和长时间随访增强了研究结果的稳健性。通过明确风险关联的非线性，作者建议可能存在甘油三酯-葡萄糖紊乱与体脂分布协同作用显著增加心血管风险的病理生理阈值。结合腰围指标的指数具有更强的预测价值，可能反映了中心性肥胖在代谢和血管病理中的公认重要性。
然而，这项观察性研究受到残余混杂因素的影响，并缺乏能够阐明潜在机制的生物标志物。CKM综合征阶段的异质性也要求未来进行分层分析以细化各亚组的适用性。进一步的研究应探讨针对TyG相关代谢异常的生活方式或药物干预是否能转化为更好的临床结果。
结论
较高的甘油三酯-葡萄糖相关指数与肥胖参数结合——特别是TyG-BMI、TyG-WC和TyG-WHtR——独立于CKM综合征0-3期患者的心血管事件和死亡率风险增加。这些发现支持在心血管风险分层框架中整合代谢和体脂标志物，以优化对重叠心血管、肾脏和代谢障碍患者的预后判断，最终指导个性化的预防策略。
资助和注册
本研究未披露特定的资金来源。分析使用了英国生物银行队列的数据（适用批准的协议和注册）。
参考文献
1. Liu K, Hu J, Huang Y, He D, Zhang J. Triglyceride-glucose-related indices and risk of cardiovascular disease and mortality in individuals with cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome stages 0-3: a prospective cohort study of 282,920 participants in the UK Biobank. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jul 10;24(1):277. doi: 10.1186/s12933-025-02842-1. PMID: 40640813; PMCID: PMC12243434.
