亮点
PREOPANC-2随机III期试验评估了新辅助FOLFIRINOX与新辅助吉西他滨为基础的放化疗在可切除或临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的总生存结局。研究显示，两种治疗方案之间的中位总生存期无统计学显著差异。两种方案均显示出相当但可管理的毒性，且安全性特征不同。这些发现支持将这两种新辅助策略作为临床实践中的有效选择。
研究背景
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种预后较差的恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其原因在于其侵袭性生物学特性和晚期表现。手术切除提供了最佳的长期生存机会，但在可切除和临界可切除病例中，由于早期系统性播散和高复发率，术后结果仍然不理想。新辅助治疗方案旨在通过降期肿瘤、消除微转移病灶和更好地选择适合手术的患者来改善肿瘤学结局。
以前，吉西他滨为基础的放化疗是PDAC广泛接受的新辅助治疗，可提供局部区域控制。最近，多药联合化疗方案如FOLFIRINOX（包括奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）在转移性和辅助设置中显示出疗效，并且越来越多地用于新辅助背景下。然而，在可切除和临界可切除PDAC的新辅助设置中直接比较这些方法的研究尚缺乏。
研究设计
PREOPANC-2是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机III期试验，在19个荷兰中心进行。该试验纳入了18岁及以上的成人患者，这些患者患有可切除或临界可切除的PDAC，并且世界卫生组织（WHO）体能状态评分为0或1。患者以1:1的比例随机分配至两种新辅助策略：
- FOLFIRINOX组（FFX）：每两周一次，共八个周期的新辅助FOLFIRINOX，包括静脉注射奥沙利铂（85 mg/m²）、伊立替康（180 mg/m²）、亚叶酸钙（400 mg/m²）、推注氟尿嘧啶（400 mg/m²）和持续输注氟尿嘧啶（2400 mg/m²，持续46小时），随后进行手术，不进行辅助治疗。
- 放化疗组（CRT）：三个周期的新辅助吉西他滨（每个周期特定日静脉注射1000 mg/m²），结合大分割放疗（第二周期期间给予36 Gy，分15次），随后进行手术，然后四个周期的辅助吉西他滨。
随机化按可切除性状态和参与中心进行分层。主要终点是在排除不合格患者的修正意向治疗人群中评估的总生存期。次要终点包括安全性和治疗相关不良事件。
关键发现
2018年6月至2021年1月期间，共有375名患者被随机分配：188名进入FOLFIRINOX组，187名进入放化疗组。排除6名因不合格或退出的患者后，分析了369名患者（56%为男性）。中位随访时间为42.3个月。关键结果包括：
- 总生存期：FOLFIRINOX组的中位总生存期为21.9个月（95% CI：17.7–27.0），而放化疗组为21.3个月（95% CI：16.8–25.5）。风险比（HR）为0.88（95% CI：0.69–1.13；p=0.32），表明无统计学显著差异。
- 毒性：两组中3-4级不良事件均较为常见。值得注意的是，中性粒细胞减少症的发生率为25%（FFX）vs. 22%（CRT），腹泻在FOLFIRINOX组更常见（23% vs. 1%），白细胞减少症在CRT组更频繁（8% vs. 15%）。严重不良事件发生率相当（49% vs. 43%），治疗相关死亡罕见但两组均有发生。
安全性特征反映了这些方案已知的毒性，其中胃肠道毒性在FOLFIRINOX组更为明显，而血液学毒性在两组中均显著。
专家评论
PREOPANC-2试验是一项严格进行的比较有效性研究，为可切除和临界可切除胰腺癌的新辅助管理提供了有价值的数据。总生存期无显著差异表明，两种方案都是合理的选择，使临床医生可以根据患者的身体状况、毒性特征和机构经验来调整治疗方案。
FOLFIRINOX的显著毒性，尤其是腹泻，需要仔细选择患者并采取支持措施。另一方面，吉西他滨为基础的方法中加入放疗提供了局部区域治疗，可能对某些肿瘤生物学或解剖亚组有益，尽管本试验未发现生存优势。
局限性包括缺乏种族和民族数据，这可能影响更广泛的推广性，以及开放标签设计，这在化疗试验中很常见，但可能影响主观不良事件的报告。
结论
在可切除或临界可切除PDAC患者中，新辅助FOLFIRINOX并未改善总生存期，与新辅助吉西他滨为基础的放化疗后辅助吉西他滨相比。两种方法均与显著但可管理的毒性相关。这些发现支持在多学科治疗计划中使用任一新辅助策略以优化结局。
未来的工作需要确定预测反应的生物标志物并完善患者选择标准，以潜在地改善这种具有挑战性的疾病的个性化治疗策略。
资金和试验注册
该试验由荷兰癌症协会和ZonMw资助。已在EudraCT注册，编号为2017-002036-17。
参考文献
Janssen QP, van Dam JL, van Bekkum ML, 等. 新辅助FOLFIRINOX与新辅助吉西他滨为基础的放化疗在可切除和临界可切除胰腺癌中的应用（PREOPANC-2）：一项多中心、开放标签、III期随机试验。Lancet Oncol. 2025年10月；26(10):1346-1356. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00363-8. Epub 2025年9月10日。PMID: 40945523。
