亮点
- 每日补充 200 µg 硒显著降低妊娠糖尿病 (GDM) 患者的空腹血糖水平。
- 硒补充剂可减少新生儿高胆红素血症的发生率。
- 硒对胰岛素抵抗（通过 HOMA-IR 测量）或血脂谱（包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）无显著影响。
- 目前的证据来自有限的随机对照试验，需要谨慎解读并进一步验证。
研究背景
妊娠糖尿病 (GDM) 是一种常见的代谢障碍，发生在妊娠期间，特征是葡萄糖耐受受损和不同程度的胰岛素抵抗，导致不良的母体和新生儿结局。GDM 的患病率在全球范围内不断上升，具有重要的意义，包括母亲患 2 型糖尿病的风险增加以及后代的代谢紊乱。GDM 的最佳管理仍然具有挑战性，涉及生活方式干预和药物治疗。鉴于抗氧化剂和微量元素（如硒）在葡萄糖和脂质代谢中的作用，营养补充剂引起了关注。硒在抗氧化酶功能中起关键作用，并调节炎症途径，可能有助于减轻与 GDM 相关的氧化应激和代谢失调。然而，关于硒补充剂在改善妊娠期妇女 GDM 的血糖控制和脂质代谢方面的临床试验结果仍不一致，促使 Sun 等人进行这项系统综述和荟萃分析以澄清证据基础。
研究设计
这项系统综述和荟萃分析包括了评估硒补充剂与安慰剂在诊断为 GDM 的女性中的效果的随机对照试验 (RCT)。在多个数据库（包括 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、EMBASE 和中文数据库）进行了全面搜索，截至 2025 年 5 月。共纳入 4 项符合条件的 RCT，涉及 230 名年龄在 18 至 45 岁之间的参与者。硒补充剂剂量范围为每天 100 µg 到 200 µg，干预时间跨度为 6 至 12 周。评估的结局指标包括葡萄糖代谢指标（如空腹血糖 (FPG) 和胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR)）、脂质参数（包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)），以及新生儿结局（如高胆红素血症发生率）。数据提取和偏倚风险评估遵循 Cochrane 方法学，使用随机效应或固定效应模型进行荟萃分析。通过 Begg 和 Egger 检验评估发表偏倚。
主要发现
荟萃分析显示，每日补充 200 µg 硒与安慰剂相比，空腹血糖水平有统计学上的显著降低（均差 [MD] = -5.03 mg/dL；95% 置信区间 [CI]：-7.70 至 -2.37；P = 0.0002）。这表明硒补充剂对妊娠期 GDM 女性的血糖控制有适度但有意义的改善。
相比之下，硒对通过 HOMA-IR 测量的胰岛素抵抗没有统计学上的显著影响（MD = -0.71；95% CI：-1.80 至 0.37；P = 0.20），表明根据现有的有限数据，硒在改善外周胰岛素敏感性方面没有明确的好处。
关于脂质代谢，补充剂对总胆固醇、甘油三酯、LDL-C 或 HDL-C 水平与安慰剂相比没有显著变化，表明硒对这一人群的脂质谱调节作用可能不大。
值得注意的是，硒补充剂与新生儿高胆红素血症发生率的显著降低有关（风险差异 = 0.09；95% CI：0.03 至 0.33；P = 0.0003），这是与氧化应激或肝代谢改变相关的重要的新生儿并发症。
各研究的安全性报告未发现与所研究剂量和持续时间的硒相关的主要不良事件。
专家评论
这项荟萃分析提供了有价值的综合证据，支持硒作为辅助干预措施，可以适度改善 GDM 的血糖控制并减少新生儿并发症，尽管存在局限性。纳入的 RCT 数量较少和样本量较小降低了统计功效，限制了亚组分析（如剂量-反应评估或按基线硒状态分层）。此外，硒剂量和干预时间的异质性挑战了结果的普遍性。胰岛素抵抗和脂质参数缺乏一致的影响可能是由于干预时间不足或妊娠期间代谢调节的复杂性。
从机制上讲，硒作为谷胱甘肽过氧化物酶酶的辅因子，可能通过减轻氧化应激介导的胰腺 β 细胞功能障碍和炎症途径，从而改善葡萄糖稳态。新生儿高胆红素血症的益处可能与胎儿肝脏组织中增强的抗氧化保护有关，减少胆红素积累。
临床指南目前不建议常规在 GDM 中补充硒，部分原因是证据不足和对过量摄入可能导致毒性的担忧。这项分析强调需要进行更大规模、设计良好的多中心 RCT，控制基线硒状态、饮食摄入和影响硒代谢的遗传因素，以确定最佳剂量、安全性和疗效特征。
结论
目前来自四项 RCT 的证据表明，每日补充 200 µg 硒在妊娠期 GDM 女性中可改善空腹血糖水平，减少新生儿高胆红素血症的风险，但对胰岛素抵抗或脂质谱无显著影响。这些发现表明硒在妊娠糖尿病管理中具有潜在但有限的作用。然而，由于样本量较小和研究局限性，这些结论需要谨慎解读并通过更大规模、严谨的临床试验进行验证，才能制定临床实践建议。
临床医生应继续强调已建立的 GDM 管理策略，包括营养咨询、血糖监测和适当的药物治疗，同时关注微量营养素补充剂的新兴证据。硒补充剂可能是一个有前景的辅助手段，但应在全面临床评估的背景下考虑。
资金来源和临床试验注册
Sun 等人的原始荟萃分析未指定资金来源或临床试验注册详情。未来高质量的试验应遵守严格的报告标准，包括试验注册和资金披露。
参考文献
Sun J, Liu L, Shen J, Du J. Selenium supplementation for management of gestational diabetes mellitus in pregnancy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Endocr Disord. 2025 Oct 10;25(1):226. doi: 10.1186/s12902-025-02045-5. PMID: 41073938; PMCID: PMC12513009.
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