亮点
– 维利西呱在广泛的HFrEF风险谱患者中显著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的复合风险。
– VICTORIA和VICTOR试验的汇总分析包括有和无近期心力衰竭恶化的多样化人群。
– 复合终点的两个组成部分——心血管死亡和心力衰竭住院——均显示出统计学上的显著降低。
– 这些发现支持维利西呱作为当代指南指导下的医疗治疗（GDMT）的额外治疗选择。
研究背景
射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）仍然是一个主要的全球健康负担，尽管治疗取得了进展，但仍具有高发病率和高死亡率。HFrEF患者经常经历临床恶化事件，这使他们面临更高的不良结局风险，包括住院和死亡。现有的指南指导下的医疗治疗（GDMT）显著改善了生存率和生活质量，但仍有残余风险，突显了需要额外的治疗方案。
维利西呱是一种口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，最初在VICTORIA试验中对最近经历过心力衰竭恶化的HFrEF患者进行了研究。在该高危群体中显示出了积极结果后，维利西呱获得了欧洲和北美的监管批准，并被推荐为IIb类治疗。随后的VICTOR试验探索了其在没有近期恶化的低危人群中的应用，提供了评估该药物在更广泛的HFrEF严重程度中的效用的机会。
研究设计
这项汇总个体参与者数据分析整合了两项大型国际随机对照试验：VICTORIA和VICTOR的发现。
- VICTORIA试验：纳入了成人（≥18岁）慢性HFrEF患者，定义为近六个月内因心力衰竭住院或近三个月内接受门诊静脉利尿剂治疗，并伴有NT-proBNP水平升高。试验从2016年9月持续到2019年9月，跨越42个国家。
- VICTOR试验：包括类似的HFrEF人群，但没有近期心力衰竭恶化。试验从2021年11月持续到2025年2月，跨越36个国家。
在这两项试验中，参与者在临床指南指导下接受了维利西呱或安慰剂，加上当代GDMT。两项研究的主要复合终点均为首次心血管死亡或心力衰竭住院的时间。次要终点包括该复合终点的各个组成部分。
关键发现
汇总分析包括11,155名患者：5,050名来自VICTORIA，6,105名来自VICTOR。基线特征根据试验纳入标准有所不同，但总体代表了广泛的HFrEF临床严重程度。
主要结果：心血管死亡或心力衰竭住院的复合终点在维利西呱治疗组中发生率为25.9%，而安慰剂组为27.9%。这转化为统计学上显著的风险比（HR）为0.91（95% CI, 0.85–0.98；p=0.0088），表明相对风险降低了9%。
个别组成部分：维利西呱在单独减少心血管死亡（HR 0.89；95% CI, 0.80–0.98；p=0.020）和首次心力衰竭住院（HR 0.92；95% CI, 0.84–1.00；p=0.043）方面也显示出显著益处。
这种益处在两个试验中均一致，支持其在近期恶化事件患者和稳定慢性HFrEF患者中的有效性。重要的是，所有患者都接受了最先进的GDMT，表明维利西呱在现代治疗基础上增加了增量临床益处。
安全性：两项试验报告称，维利西呱通常耐受良好，不良事件发生率与安慰剂相当，与此前的药物安全性数据一致。
专家评论
VICTORIA和VICTOR的合并数据提供了令人信服的证据，表明维利西呱在HFrEF的风险谱中改善了关键临床结局。其通过刺激可溶性鸟苷酸环化酶和增强cGMP信号传导机制可能提供独特的心血管益处，与神经激素阻断剂等其他药物的疗效互补。
然而，绝对风险降低幅度较小，IIb类推荐反映了需要仔细选择患者。维利西呱尤其对于尽管接受了GDMT但仍处于风险中的患者，包括无法耐受或无法获得SGLT2抑制剂或ARNI等新疗法的患者，是一个重要的治疗进展。
研究局限性包括VICTORIA和VICTOR之间不同的纳入标准及其时间上的分离，可能影响普遍性。然而，汇总个体参与者数据允许进行稳健的亚组分析，并强化了益处的可重复性。
结论
维利西呱在广泛的心力衰竭和射血分数降低患者中，包括有和无近期恶化事件的患者，显著降低了心血管死亡和心力衰竭住院的风险。这些发现支持其作为当代指南指导下的医疗治疗的额外治疗选择，以改善心力衰竭结局。维利西呱融入临床实践时，正在进行的真实世界研究和成本效益评估将非常重要。
参考文献
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