亮点
- 自1992年以来，某些类型的早发性癌症（50岁以下）发病率翻了一番，但死亡率基本保持不变。
- 诊断次数的增加主要反映了诊断检查的增强和过度诊断，而不是真正的癌症负担增加。
- 只有少数癌症，如结直肠癌和子宫内膜癌，显示出轻微的死亡率增加，表明发病率有小但具有临床意义的上升。
- 将发病率上升误解为流行病的风险可能导致不必要的筛查、过度治疗，并分散对其他年轻成人健康优先事项的注意力。
研究背景和疾病负担
近年来，媒体关注和公众对早发性癌症（定义为50岁以下个体诊断的癌症）发病率上升的焦虑不断增加。这一关切促使早发性癌症成为联邦研究的重点，并导致临床指南的调整，建议对某些癌症（尤其是结直肠癌）进行更早的筛查。初级保健医生越来越面临在严格癌症检测与过度诊断和过度治疗风险之间取得平衡的挑战。了解观察到的早发性癌症发病率上升是反映真正的疾病增加，还是归因于诊断检查的增强和检测，对于临床决策、公共卫生政策和资源的有效分配至关重要。
研究设计和数据来源
Patel等人（2025年）的研究分析了1992年以来美国早发性癌症的全国发病率和死亡率数据。研究重点是成年人群中发病率增长最快的八种癌症（每年增长率超过1%）：甲状腺癌、肛门癌、肾癌、小肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌和骨髓瘤。乳腺癌虽然常见，但增长率较慢（每年0.6%），单独进行了比较。死亡率趋势与发病率一起追踪，以推断真正的疾病负担是否发生变化或诊断实践是否有所改变。
主要发现
分析显示，这八种快速增长的早发性癌症的总体发病率从1992年到现在大约翻了一番。然而，在同一时期，这些癌症的总体死亡率保持不变。具体来说：
- 甲状腺癌和肾癌：显著增加的发病率加上稳定的或下降的死亡率强烈表明存在大量的过度诊断。这与之前的研究一致，这些研究强调了检测出不太可能产生临床后果的惰性肿瘤。
- 结直肠癌和子宫内膜癌：这些癌症显示出死亡率的适度增加，表明年轻成人中真正具有临床意义的疾病发病率有所上升。这促使一些人群的筛查指南向更早开始结直肠癌筛查的方向转变。
- 其他癌症（肛门癌、小肠癌、胰腺癌、骨髓瘤）：表现出发病率上升而没有相应的死亡率增加，暗示更多偶然检测或早期阶段诊断，而不是疾病负担增加。
- 乳腺癌：虽然50岁以下女性的发病率有所上升，但死亡率下降了约50%，反映出治疗和早期检测的进步，但也引发了过度诊断的问题。
这种模式——发病率上升而死亡率稳定或下降——揭示了增加的诊断检查和更频繁使用敏感成像和筛查手段对“早发性癌症流行”的表象产生了实质性贡献。许多检测到的病变可能是临床上惰性的肿瘤或偶然发现，这些病变可能永远不会引起症状或死亡。
专家评论
专家警告说，将早发性癌症发病率的上升解释为真正的流行病可能会带来意外的危害。过度诊断可能导致心理压力、不必要的侵入性诊断程序、治疗副作用和医疗费用增加，而不会改善结果。初级保健提供者必须在警惕与适当使用诊断资源之间取得平衡，避免不必要的恐慌。
早发性结直肠癌和子宫内膜癌的真实生物学机制仍然是活跃的研究领域。假设包括生活方式因素，如肥胖、饮食、微生物组变化和环境暴露，这些因素对这些趋势的贡献较小。然而，这些因素并不能完全解释许多癌症类型检测急剧增加的现象。
当前的指南已经开始反映这种细致的理解。例如，美国预防服务工作组已将推荐的结直肠癌筛查起始年龄降至45岁，但不建议对大多数没有特定症状或家族史的年轻成人进行常规的更早筛查。
结论和临床意义
在美国，早发性癌症发病率的上升主要反映了诊断检查的增加和过度诊断，而不是大多数癌症类型中具有临床意义的癌症发生率的显著增加。虽然一小部分癌症（如结直肠癌和子宫内膜癌）可能表现出需要更早筛查的真实增加，但大多数上升趋势代表的是惰性或偶然肿瘤的检测。
对于初级保健医生来说，这些见解强调了谨慎解读癌症发病率统计数据的重要性，并谨慎应用筛查和诊断测试，以尽量减少伤害。出于对“流行病”的恐惧而过度筛查可能导致过度治疗和患者焦虑，而不会提高生存率。将重点转向可改变的风险因素、症状意识和基于证据的筛查建议将更好地服务于年轻成人人口。
正在进行的研究应寻求阐明一些早发性癌症真实增加背后的生物学驱动因素，并完善诊断标准，以区分惰性和侵袭性肿瘤。卫生政策必须在早期癌症检测的好处与风险之间取得平衡，以避免不必要的干预并帮助有效地分配资源，以应对更广泛的年轻成人健康优先事项。
参考文献
Patel VR, Adamson AS, Welch HG. 美国人群中早发性癌症的上升——更多是表面现象而非现实. JAMA Intern Med. 2025年9月29日. doi:10.1001/jamainternmed.2025.4917. Epub提前出版. PMID: 41021238.
