亮点
– 错过乳腺癌诊断前立即的乳腺X线摄影筛查会导致肿瘤更大、分期更晚且乳腺癌特异性生存率更低。
– 未参加最近一次筛查与淋巴结受累和远处转移的风险增加相关。
– 除雌激素受体阴性肿瘤的可能性较低外，非参与者与参与者之间的肿瘤受体谱差异不大。
– 过去筛查不参与与生存之间的关联由肿瘤特征介导，突显了延迟检测的关键作用。
– 提前乳腺X线摄影邀请日期可能是改善这一人群早期检测和结果的一种策略。
研究背景和疾病负担
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因。乳腺X线摄影筛查计划已显示出在减少乳腺癌死亡率方面有显著影响，通过在更早、更可治疗的阶段检测恶性肿瘤。然而，乳腺X线摄影筛查不参与对筛查发现的乳腺癌（SDBC）特征和后续生存的影响程度尚未充分研究。特别是，错过诊断前立即的筛查轮次是否会导致临床上有意义的检测延迟，从而导致更晚期的疾病和较差的结果，这是本研究解决的一个关键知识空白。
研究设计
这是一项在瑞典斯德哥尔摩进行的前瞻性、基于登记的队列研究，涵盖了1995年1月1日至2020年2月28日之间诊断出筛查发现的乳腺癌的所有女性，随访至2022年12月31日。分析时间为2023年11月5日至2024年5月27日。研究的暴露因素是在诊断筛查轮次前立即的乳腺X线摄影筛查不参与。主要结局指标包括肿瘤特征——肿瘤大小、淋巴结受累、转移、受体状态（雌激素受体[ER]、孕激素受体[PR]、ERBB2/HER2状态）——和乳腺癌特异性生存。
关键发现
研究人群包括8602名筛查发现的乳腺癌患者，中位年龄为61岁（四分位距55-66）。其中，1482名女性（17.2%）在诊断轮次前未参加最近一次筛查。
与参加了前次筛查的女性相比，非参与者肿瘤显著更大（≥20毫米），调整后的比值比（AOR）为1.55（95% CI，1.37-1.76）。她们还表现出更高的淋巴结受累（AOR 1.28，95% CI，1.12-1.45）和明显更高的远处转移可能性（AOR 4.64，95% CI，2.10-10.29）。关于受体状态，非参与者出现ER阴性肿瘤的可能性较低（AOR 0.74，95% CI，0.60-0.92），而PR和ERBB2状态没有显著差异。
生存分析显示，错过最近一次筛查的女性乳腺癌特异性生存率较差，调整后的风险比（AHR）为1.33（95% CI，1.08-1.65）。值得注意的是，在调整肿瘤特征后，生存差异不再显著（AHR 1.11，95% CI，0.89-1.38），表明较差的结局主要归因于肿瘤检测和进展的延迟，而非肿瘤生物学的内在特性。
未发现第二近一次筛查不参与与肿瘤特征或晚期肿瘤之间的显著关联，表明诊断前最近一次筛查轮次的关键影响。
专家评论
这项长期、稳健的队列研究利用全面的登记数据，强调了筛查依从性对乳腺癌结果的临床相关影响。研究结果强化了错过乳腺X线摄影筛查会导致检测延迟、更大的肿瘤负荷和更多的转移，从而恶化预后。调整肿瘤特征后生存差异消失，进一步证明了早期检测对于改善结果的重要性。
这些结果与既有的乳腺癌筛查证据一致，但强调了在组织化的筛查计划中错过一次筛查间隔的细微影响。局限性包括潜在的未测量混杂变量，如合并症或社会经济决定因素可能影响参与度和结果。这些发现可能主要适用于与瑞典类似的系统性筛查计划。
鉴于错过一次筛查导致的肿瘤进展程度，应考虑提高参与度或缩短那些错过前次筛查者的筛查间隔的实际干预措施。转化研究工作也可以调查高风险非参与者的个性化筛查时间表或替代成像模式。
结论
本研究表明，错过乳腺癌诊断前立即的乳腺X线摄影筛查会导致检测延迟，导致更晚期的肿瘤特征和更差的乳腺癌特异性生存。这些发现强调了保持一致的筛查参与以实现最佳早期检测的重要性。未来的研究应重点识别有效的策略来吸引非参与者，并评估提前后续筛查邀请的时间是否可以减轻延误并改善临床结果。针对筛查依从性的个性化干预措施可以显著减少人口筛查计划中的乳腺癌发病率和死亡率。
参考文献
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