研究背景と臨床的文脈
極めて早産児（32週未満で生まれた児）は、出生直後に即時呼吸補助を必要とする非常に脆弱な集団です。これらの児の85%以上が最初の1分以内に自発呼吸を開始しますが、60%以上が呼吸不全や不十分な呼吸努力により陽圧換気（PPV）を受けることがあります。従来の初期呼吸補助は、通常、顔面マスク持続陽圧呼吸（fCPAP）を使用します。しかし、生後間もない時期に顔面マスクを使用すると、三叉神経反射が引き起こされ、声門閉鎖や低酸素症を引き起こし、効果的な換気が難しくなる可能性があります。
これらの懸念を受け、最近の研究では、出生時のCPAP供給のための代替インターフェースが探索されています。鼻マスクCPAP（nCPAP）は、三叉神経反射を軽減し、結果として生じる気道閉塞を減少させることで、より一貫した気道開通を提供する可能性があると推測されています。この研究は、ランセット・チャイルド&アドレセンシャル・ヘルスに掲載されたブランクらによるもので、極めて早産児および早産児の初期呼吸補助におけるnCPAPとfCPAPの比較効果と安全性を調査しています。
研究デザイン
FONDUE試験は、2020年12月から2023年3月までオーストラリアのメルボルンにあるモナッシュ医療センターで実施された前向き、オープンラベル、単施設、無作為化比較試験でした。本研究では、有意な先天異常のない151人の極めて早産児（胎児期23週0日～31週6日）が対象となりました。無作為化は出生直前に1:1の割合で行われ、nCPAPまたはfCPAPを初期呼吸補助として受けました。無作為化シーケンスは、胎児期グループ（23週0日～27週6日と28週0日～31週6日）ごとに層別化されました。
実用的な制約により、医師と研究者は割り当てられた介入を認識していましたが、アウトカムを分析する統計学者はグループ配分を盲検していました。主要エンドポイントは、陽圧換気や挿管へのエスカレーションを必要とせずに適切な呼吸を維持するためにCPAP療法だけで十分であることを定義しました。二次エンドポイントには、死亡率、気胸の発生率、脳室内出血（IVH）、周囲室周囲白質軟化症（PVL）、壊死性腸炎（NEC）、敗血症、早産児網膜症（ROP）が含まれました。
主要な知見
登録された151人の児のうち、74人がnCPAP群、77人がfCPAP群に割り付けられました。基線特性はバランスが取れており、平均胎児期は28週6日、平均出生体重は1155グラムでした。女性児はコホートの54%を占め、3分の1は28週未満で生まれていました。
試験では、nCPAP群でCPAP成功率が有意に改善することが示されました。nCPAP群では43人中43人（58%）がPPVへのエスカレーションを回避しましたが、fCPAP群では77人中30人（39%）でした（リスク比1.49、95%信頼区間1.06～2.10）。これは、nCPAPによる初期呼吸補助の有効性が49%相対的に向上することを意味します。
安全性プロファイルは同等であり、各群で2人の児が死亡しました。特に、気胸はfCPAP群にのみ観察され（4%）、nCPAP群ではIVHの症例が少なかった（26%対34%）。PVL、手術を要するNEC、敗血症の発生率は両群で同様でした。ただし、nCPAP群ではROPの治療が必要な症例が若干多かった（9%対3%）という結果が得られ、さらなる調査が必要です。
専門家のコメント
顔面マスク適用時の三叉神経反射による自発呼吸の抑制は、鼻マスクCPAPの成果が改善された合理的な機序説明です。鼻マスクインターフェースは、より安定した気道を提供し、閉塞が少なくなり、機能残存容量の維持と出生時のより効率的なガス交換を可能にする可能性があります。
この研究は、観察的研究の証拠と一致しており、鼻インターフェースが早産児の呼吸結果を改善することを示唆しています。無作為化設計は証拠の強度を高めますが、単施設性とオープンラベル設計は一般化の限界をもたらします。nCPAP群でのROP治療率の若干の増加は、酸素曝露の違いや他の混在因子を反映している可能性があり、慎重な解釈が必要です。
さらに、多施設試験と機序研究が必要で、長期的な神経発達結果を検討し、胎児期や臨床状態に合わせたインターフェース選択と呼吸戦略の最適化を行う必要があります。
結論
FONDUE試験は、極めて早産児の初期呼吸補助において、鼻マスクCPAPを使用することでCPAP成功の可能性が高まり、出生時の陽圧換気へのエスカレーションの必要性が低下することを示す強力な証拠を提供しています。このアプローチは、換気関連肺損傷を最小限に抑え、胎児期から新生児期への重要な移行期間におけるより穏やかな呼吸管理をサポートします。
安全性プロファイルが良好で、呼吸結果が改善されていることから、鼻マスクCPAPは従来の顔面マスクCPAPの初期安定化における価値ある代替手段と考えるべきです。この技術の導入により、この脆弱な集団の呼吸結果を改善し、侵襲的な介入を削減するための臨床プロトコールが強化される可能性があります。
参考文献
Blank DA, Zhou L, Malhotra A, et al. Face mask versus nasal mask device use for initial resuscitation in extremely and very preterm infants (FONDUE): an open-label, single-centre, randomised, controlled trial. Lancet Child Adolesc Health. 2025 Oct;9(10):715-723. doi: 10.1016/S2352-4642(25)00193-2. PMID: 40908053.
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