亮点
- 早期启动司库奇尤单抗治疗银屑病关节炎（PsA）相比标准治疗可更快实现临床改善。
- 在3个月时，司库奇尤单抗组显著更多的患者达到ACR50反应（42% vs 22%）。
- 在6个月及以后，两组之间的反应率趋于一致，表明司库奇尤单抗在长期疗效上没有优于逐步升级策略。
- 早期症状缓解可能对患者的生存质量和治疗满意度产生有意义的影响。
临床背景与疾病负担
银屑病关节炎（PsA）是一种慢性、免疫介导的炎症性关节炎，常伴有银屑病，影响高达30%的皮肤疾病患者。早期、积极的干预对于限制关节损伤、残疾和改善长期预后至关重要。传统的管理方法通常涉及从非生物制剂疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）逐步升级到生物制剂，用于对治疗反应不足的患者。然而，延迟实现疾病控制会导致不可逆的关节损伤、功能障碍和生活质量下降。越来越多的兴趣集中在达标治疗（T2T）策略以及早期使用先进疗法是否能带来实际的临床优势。
研究方法
这项随机、开放标签、多中心试验纳入了120名成人（平均年龄49岁；41%女性），这些患者在过去的3个月内被诊断为银屑病关节炎。患者被随机分配到两种达标治疗策略之一：
- 司库奇尤单抗组：每月300毫克司库奇尤单抗，一次80毫克曲安奈德注射，每周15毫克甲氨蝶呤（MTX），每周10毫克叶酸。无应答者可升级至TNF抑制剂加MTX。
- 标准治疗组：一次80毫克曲安奈德注射，MTX起始剂量为每周15毫克，逐渐增加至每周25毫克，每周10毫克叶酸。升级包括添加柳氮磺吡啶，然后根据需要转换为TNF抑制剂加MTX。
主要终点是在6个月时根据美国风湿病学会标准（ACR50）达到≥50%改善的患者比例。次要终点包括最小疾病活动度、银屑病面积和严重程度指数（PASI90）≥90%改善，以及附着点炎和指炎的缓解。结果在3、6、9和12个月进行测量。
关键发现
在3个月时，司库奇尤单抗组显示出明显的优势，42%的患者达到ACR50，而标准治疗组为22%（P < .05）。这种快速起效在次要终点中也有所体现：司库奇尤单抗组更多患者达到最小疾病活动度、PASI90和附着点炎/指炎的缓解。
然而，在6个月时，ACR50率趋于一致（司库奇尤单抗组41%，标准治疗组37%）。在9个月和12个月时，司库奇尤单抗组的反应率仍然数值上更高，但差异不具有统计学意义。同样，次要终点显示了早期更快的初始反应，随后随时间趋于一致。
这种快速的初始反应对寻求早期症状缓解的患者尤其有意义，尽管长期疾病控制在这两种现代逐步和早期生物制剂策略之间似乎相当。
| 时间点 | ACR50（司库奇尤单抗） | ACR50（标准治疗） |
|---|---|---|
| 3个月 | 42% | 22% |
| 6个月 | 41% | 37% |
| 12个月 | 无统计学显著差异 | 无统计学显著差异 |
机制见解
司库奇尤单抗是一种完全人源化单克隆抗体，选择性抑制白细胞介素-17A（IL-17A），IL-17A是银屑病皮肤和关节炎症发病机制中的关键细胞因子。迅速抑制IL-17介导的通路可能解释了观察到的早期临床获益。相比之下，如甲氨蝶呤等标准DMARDs通过更广泛的免疫调节作用，可能需要更长时间才能达到最大效果。
专家评论
银屑病领域的权威达夫娜·格拉德曼博士强调了早期症状控制的价值：“早期反应对患者非常重要。他们不一定关心最终是否会赶上。他们想知道他们在3个月内会感觉好很多。”
这些发现可能会影响共享决策，特别是对于优先考虑快速症状缓解的患者。
争议与局限性
本研究的优势包括其随机设计和关注早期银屑病关节炎，这是一个高未满足需求的群体。然而，应注意以下几点局限性：
- 开放标签设计可能导致患者和医生报告的结果存在偏差。
- 样本量（n=120）限制了在后期时间点检测较小差异的能力。
- 制造商赞助可能引起利益冲突。
- 结果可能不适用于已建立或治疗抵抗的银屑病关节炎患者。
- 早期生物制剂干预的长期安全性和持久性仍有待阐明。
结论
在新诊断的银屑病关节炎患者中早期启动司库奇尤单抗可实现比标准阶梯治疗更快的临床改善和症状缓解，尽管长期预后相当。对于优先考虑快速疾病控制和生活质量改善的患者和临床医生，早期使用司库奇尤单抗可能是一个有吸引力的选择。为了完善银屑病关节炎的T2T策略，需要进一步研究其成本效益、安全性和长期关节保护。
参考文献
1. Mease PJ, et al. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2015;373(14):1329-39.
2. Gossec L, et al. European League Against Rheumatism (EULAR) recommendations for the management of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):700-712.
3. Koc GH, et al. Early secukinumab in PsA: Results from a randomized treat-to-target trial. Presented at: GRAPPA 2025 Annual Meeting, Bogotá, Colombia.
4. Gladman DD, et al. Treat-to-target in psoriatic arthritis: Where do we stand? Curr Rheumatol Rep. 2020;22(8):46.
