亮点
– COSMOS随机临床试验研究了可可提取物补充对老年人新发高血压的长期影响。
– 总体而言，在中位随访3.4年后，可可提取物未能显著减少高血压的发病率。
– 在基线收缩压（SBP）低于120 mm Hg的参与者中，观察到高血压风险显著降低24%。
– 补充两年后，保护作用开始显现，这表明在血压正常个体中具有潜在的预防作用。
研究背景和疾病负担
高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要可改变风险因素，对全球疾病负担贡献显著。尽管药物治疗取得了进展，但预防高血压的发生仍然是重要的公共卫生目标，尤其是在老年人群中，其患病率显著增加。膳食黄烷醇是富含于可可中的生物活性化合物，已在多项小型和短期临床研究中显示出扩张血管和降低血压的作用。然而，缺乏大规模、长期随机试验的证据来评估可可黄烷醇补充剂对预防高血压发展的影响。
研究设计
COSMOS（可可补充剂和多种维生素结果研究）是一项2×2因子、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，旨在评估可可提取物和多种维生素对心血管和其他健康结果的影响。可可提取物干预每天提供500毫克可可黄烷醇，包括80毫克活性成分[-]-儿茶素。试验共招募了21,442名年龄≥65岁的女性和年龄≥60岁的男性。从这些参与者中，8,905名无基线高血压的参与者被选入本分析。
新发高血压定义为首次由医生诊断的高血压、开始使用抗高血压药物或随访期间记录的血压升高。中位随访期为3.4年。统计分析采用意向性治疗框架下的Cox比例风险模型评估可可提取物与安慰剂相比的效果。安慰剂不含生物活性化合物。
主要发现
参与者的平均年龄为71.1岁（标准差6.2），其中59%为女性。在随访期间，可可提取物组和安慰剂组的高血压发生率分别为每100人年7.1和7.4。这一差异对应的危险比（HR）为0.96（95%置信区间（CI），0.88至1.05），表明总体上没有统计学意义上的高血压发生率降低。
亚组分析提供了更细致的见解。在基线收缩压低于120 mm Hg的参与者中，可可提取物补充显著降低了24%的高血压发病风险，危险比为0.76（95% CI，0.64至0.90）。相反，在基线收缩压在120至139 mm Hg之间的参与者中未发现显著益处（HR 1.05；95% CI，0.93至1.18），交互作用p值为0.002，表明初始血压状态下的反应存在异质性。
在血压正常个体中的保护作用并非立即显现；它在持续补充约两年后出现，表明有延迟但持久的血管益处。研究中未报告与可可提取物补充相关的安全问题或显著不良反应。
专家评论
COSMOS试验推进了对膳食黄烷醇在心血管预防中作用的理解，特别是强调了虽然可可提取物在总体上不具有广泛降低高血压发病率的效果，但在初始血压水平理想的个体中显示出作为预防干预的潜力。这与机制研究表明黄烷醇增强内皮功能和一氧化氮生物利用度，可能稳定血管张力一致。
然而，基线收缩压升高（临界高血压）的参与者中缺乏益处表明，可可提取物不应替代已建立的血压管理干预措施。研究者严格的设计、大样本量和长期随访增强了试验对老年人群的普遍性，尽管向年轻人群的推广需要谨慎。
局限性包括依赖自报的高血压和药物使用，虽然实际可行，但可能导致误分类偏差。此外，基线膳食黄烷醇摄入量和其他生活方式因素未明确划分，可能减弱观察到的效果。未来的研究可以探索联合生活方式和黄烷醇干预或评估影响反应的遗传修饰因素。
结论
总之，长期补充可可提取物并不能显著降低老年人整体的新发高血压风险。然而，对于基线血压正常的个体，它能带来具有临床意义的24%的风险降低。这些发现支持可可黄烷醇作为高血压预防多方面方法的一部分，特别是在一级预防环境中。随着全球努力继续遏制高血压相关负担，膳食策略如黄烷醇补充值得与传统的生活方式和药物措施一起考虑。
参考文献
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