研究背景及疾病负担
肥胖在老年人中加剧了代谢调节和身体功能的自然下降，导致虚弱程度增加、胰岛素抵抗加重，并增加了2型糖尿病和心血管疾病的风险。年龄相关变化加上肥胖导致胰岛素敏感性降低和胰岛素分泌受损。虽然饮食诱导的体重减轻已被证明对代谢健康和身体功能有益，但不同运动方式（特别是有氧运动与抗阻训练）与饮食结合对胰岛素分泌及相关介质的影响在这类易感人群中仍缺乏充分描述。了解机制中介因素可能指导针对肥胖老年人的个性化生活方式干预，优化代谢和功能结局。
研究设计
这项随机对照试验招募了160名患有肥胖和虚弱的老年人，以调查三种运动方式——有氧运动（AEX）、抗阻运动（REX）及其组合（COMB）——均与大约10%的饮食诱导体重减轻相结合，在六个月内对胰岛素分泌和敏感性的影响。参与者被随机分配到AEX组、REX组、COMB组或对照组。主要终点包括通过口服葡萄糖耐量测试评估的胰岛素分泌变化（使用处置指数（DI））和通过稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）评估的胰岛素敏感性变化。次要终点评估了体成分（通过DXA测量的躯干脂肪和四肢瘦肉质量）、循环中的睫状神经营养因子（CNTF）、其受体（CNTFRα）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平（通过ELISA检测），以及使用定量PCR检测股外侧肌组织中CNTF和CNTFRα的基因表达。其他测量指标包括身体表现（身体表现测试评分）、肌肉力量、最大耗氧量（VO2peak）、MRI衍生的体成分指标以及血浆瘦素和脂联素水平。逐步多元回归分析确定了CNTF、胰岛素分泌和身体功能变化的预测因子。
关键发现
体成分分析显示，与单独进行抗阻运动（REX）相比，有氧运动（AEX）和组合运动（COMB）组的躯干脂肪质量显著减少（p=0.001）。同时，对于维持功能独立至关重要的四肢瘦肉质量在REX组中得到了更好的保留（p=0.001），突显了抗阻训练的合成代谢益处。从代谢角度来看，COMB组的胰岛素敏感性改善最为显著，如HOMA-IR所示（p < 0.001 vs. AEX和REX），而仅在COMB组相对于对照组中，胰岛素分泌（通过DI测量）显著改善（p=0.04），表明联合模式下的β细胞功能增强。
关于神经营养因子，与对照组相比，所有运动组的血浆CNTF水平均下降（p < 0.001），但只有COMB组保留了循环中的CNTFRα水平（p=0.003），并且CNTF/CNTFRα比率的下降最为显著。然而，股外侧肌中CNTF及其受体的mRNA表达在各组之间没有差异，表明这些变化是系统性的而非局部肌肉水平的调控变化。IGF-1作为肌肉生长和代谢调节的关键介质，在REX和COMB组中显著增加（p=0.004），符合合成代谢适应。
统计建模确定内脏脂肪体积和血浆瘦素的变化是血浆CNTF变异的主要贡献者（49.6%，p < 0.009）。重要的是，CNTFRα水平的变化强烈预测了胰岛素分泌（DI）的变化，解释了其方差的38.3%（结合肌肉间脂肪变化，p=0.004）。此外，CNTFRα、肌肉间脂肪、肌肉力量、VO2peak和IGF-1的综合变化解释了身体表现（PPT评分）变异的61.2%（p=0.03），表明神经生长信号、代谢健康和身体功能之间存在相互关联的途径。
专家评论
本研究阐明了在老年肥胖人群中，结合有氧和抗阻运动与饮食诱导的体重减轻产生的协同效益，相较于单一模式，这种组合在胰岛素敏感性和分泌方面产生了更显著的改善。循环中CNTFRα的保留和IGF-1的增加表明这些分子途径是增强代谢和功能结局的重要中介。发现系统性而非肌肉水平的CNTF和CNTFRα表达变化暗示了超出局部肌肉表达的内分泌或旁分泌机制调节这些效应。
这些结果与新兴概念一致，即神经营养因子在代谢调节中发挥作用，可能通过影响胰腺β细胞或调节能量平衡和胰岛素分泌的中枢神经系统途径。IGF-1随着抗阻训练和组合训练的增加支持了其在肌肉合成代谢和代谢健康中的已知作用。
局限性包括试验的中等持续时间，可能无法捕捉长期可持续性，以及除骨骼肌外缺乏机制性组织分析。研究人群的虚弱和肥胖限制了其对更健康群体的推广，但突出了对高风险老年人的临床相关性。
结论
总之，在患有肥胖和虚弱的老年人中，结合有氧和抗阻运动与饮食诱导的体重减轻的生活方式干预在胰岛素分泌、胰岛素敏感性和身体功能方面带来了最大的益处。循环中CNTFRα的保留和IGF-1水平的增加作为这些改善的潜在生物标志物和中介。这些数据支持在老年人肥胖治疗方案中纳入联合运动模式，并提示进一步研究CNTF/CNTFRα和IGF-1途径作为治疗靶点。优化利用这些神经内分泌中介的生活方式干预措施可以显著降低心血管代谢风险和虚弱进展。
参考文献
Colleluori G, Viola V, Bathina S, Armamento-Villareal R, Qualls C, Giordano A, Villareal DT. 有氧或抗阻运动，或两者结合对饮食中老年人肥胖的胰岛素分泌、睫状神经营养因子和胰岛素样生长因子-1的影响。Clin Nutr. 2025 Aug;51:50-62. doi: 10.1016/j.clnu.2025.05.016. Epub 2025 May 28. PMID: 40527119; PMCID: PMC12241963.
Kalyani RR, Corriere M, Ferrucci L. 年龄相关和疾病相关的肌肉损失：糖尿病、肥胖和其他疾病的影响。Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Oct;2(10):819-29. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70034-8.
Villareal DT, Aguirre L, Gurney AB, Waters DL, Sinacore DR, Colombo E, Armamento-Villareal R. 有氧或抗阻运动，或两者结合对饮食中肥胖老年人的影响。N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(20):1943-1955. doi: 10.1056/NEJMoa1616338.
