亮点
– 这项随机临床试验评估了口服糖皮质激素对甲状腺或甲状旁腺手术后单侧声带麻痹(VFP)的影响。
– 术后 7 天给予糖皮质激素并未改善声带活动性或声音质量,与安慰剂相比无显著差异。
– 糖皮质激素组和安慰剂组在第 7 天及随后几个月内的声带再活动率相似。
– 语音治疗仍然是管理甲状腺切除术后 VFP 的核心。
研究背景与疾病负担
单侧声带麻痹(VFP)是甲状腺切除术或相关颈部手术后的一个显著并发症,发生率为 2-6%。虽然大多数病例涉及由于喉返神经受压或炎症引起的暂时性功能障碍,但 VFP 的临床后果从声音嘶哑和声音疲劳到误吸不等,严重影响患者的生活质量和功能性交流。
在排除多次喉返神经切断的情况下,假设局部炎症、术后水肿或神经挫伤可能会影响声带的活动性。尽管有这种病理生理学依据,但在加速恢复或改善这一患者群体的声音结果方面,目前仍缺乏最佳管理策略的一致意见。鉴于其强大的抗炎作用,口服糖皮质激素被提议作为潜在的治疗干预措施,以减轻神经水肿并促进早期功能恢复。然而,支持这一方法的有力临床证据尚不足。
研究设计
这项前瞻性、随机、双盲安慰剂对照临床试验于 2018 年 9 月至 2023 年 5 月在一家三级转诊中心进行。纳入了因良性指征接受部分或全甲状腺切除术或甲状旁腺切除术的患者。主要排除标准包括对糖皮质激素不耐受、既往颈部手术或放疗、恶性肿瘤手术以及多结节性胸内甲状腺肿。
基线评估包括全面的鼻纤维镜检查,以评估声带活动性和使用标准化的 GRBAS 量表量化声音质量,该量表从五个参数(等级、粗糙度、呼吸音、无力感和紧张度)评估声音障碍的严重程度。术后第 1 天系统地筛查单侧 VFP 的存在。
确诊为单侧 VFP 的患者被随机分配接受 7 天的口服糖皮质激素或匹配的安慰剂。随访评估包括在术后第 7 天、1 个月和 3 个月进行鼻纤维镜检查和 GRBAS 评分。分析遵循意向治疗原则。
关键发现
在 468 名患者中,26 名(5.6%)出现单侧 VFP 并被随机分配——分别为糖皮质激素组 14 名患者和安慰剂组 12 名患者。人口统计学特征平衡:糖皮质激素组的中位年龄为 68 岁,安慰剂组为 59 岁,女性患者占主导地位(80.8%)。
术后第 7 天,糖皮质激素组中有 42.8%(6/14)的患者观察到声带再活动,安慰剂组为 41.6%(5/12),比例差异仅为 1.2%(95% CI,-32.8% 至 34.4%)。在任何评估时间点,GRBAS 参数测量的声音质量均未观察到统计学上或临床上有意义的差异。
治疗耐受性良好,研究期间未报告严重的糖皮质激素相关不良事件。1 个月和 3 个月的长期随访确认糖皮质激素在促进声带活动性或改善发音功能方面没有益处。
专家评论
这项严格进行的临床试验的结果挑战了先前关于口服糖皮质激素对术后单侧 VFP 具有益处的假设。尽管减少神经炎症和增强恢复的糖皮质激素机制在生物学上是合理的,但该试验表明,7 天的短期疗程与安慰剂相比,并未加速再活动或改善声音结果。
这些结果强调,甲状腺切除术后 VFP 的病理生理机制可能涉及超出短暂炎症的复杂神经损伤机制,包括缺血、纤维化或轴突损伤,这些糖皮质激素无法轻易逆转。因此,在此背景下经验性使用糖皮质激素缺乏循证支持。
重要的是,该试验强调了专业语音治疗的核心作用,通过促进补偿策略和优化恢复期的声音功能,仍然是康复的主要手段。进一步的研究可以探索其他药物或再生干预措施,但必须优先考虑结合患者为中心的声音质量指标和功能评估的结局。
研究的局限性包括由于术后 VFP 的固有发生率而随机分组的患者数量相对较少,以及可能影响恢复的手术和麻醉技术的潜在变异性。然而,双盲设计和标准化评估加强了结论的有效性。
结论
在甲状腺或甲状旁腺手术后出现单侧声带麻痹的患者中,术后 7 天内给予口服糖皮质激素并不能增强声带再活动性或改善主观和客观的声音质量指标,与安慰剂相比无显著差异。当前证据不支持常规使用糖皮质激素治疗术后 VFP,临床医生应优先考虑及时转介至语音治疗和多学科管理。
这项试验提供了重要的高水平证据,以指导临床实践指南,并强调继续研究针对甲状腺手术并发症后的神经恢复疗法的必要性。
参考文献
Carvajal-Alegria E, Girault N, Donatini G, Frasca D, Tonnerre D, Cosset T, Rullière A, Lebreton JP, Dufour X, Carsuzaa F. 口服糖皮质激素在甲状腺手术后声带麻痹中的应用:一项随机临床试验。JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025 年 9 月 1 日;151(9):874-880. doi: 10.1001/jamaoto.2025.2169. PMID: 40773211; PMCID: PMC12332756.
Gross ND, Altman KW, Roy S. 甲状腺切除术后单侧声带麻痹:声带内侧化注射的时间和成功率。Laryngoscope. 2020;130(6):1421-1427. doi: 10.1002/lary.28297.
Sulica L. 声带麻痹:原理和治疗方法。Otolaryngol Clin North Am. 2021;54(1):121-135. doi: 10.1016/j.otc.2020.08.005.
Bitterlich N, Plinkert PK, Staar S, 等。单侧声带麻痹的治疗:当前概念和未来前景。GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2018;17:Doc07. doi: 10.3205/cto000155.