亮点
- 与自我指导干预相比，结构化的多领域生活方式干预在两年内产生了更大的整体认知功能改善。
- 基线认知功能较低的个体受益最为显著，并且这些益处在APOE ε4状态、性别和年龄方面保持一致。
- 两种干预方法均安全，但结构化组报告的严重和非严重不良事件较少。
- 认知益处的长期持久性和临床意义仍有待确定。
背景
痴呆症和与年龄相关的认知衰退构成了重大的公共卫生挑战，其患病率不断上升，对患者、家庭和医疗系统产生重大影响。尽管取得了进展，但治疗痴呆症的药物疗效有限且可及性不足。针对可改变的风险因素（如体力活动不足、不健康饮食和心血管健康不佳）的非药物策略，作为安全、可扩展且可能有效的手段，有望延缓或预防认知衰退。美国POINTER试验旨在评估结构化的强化多领域生活方式干预是否能更有效地减缓认知衰退，相比于强度较低的自我指导方法，适用于有较高风险的老年人。
研究概览和方法设计
美国POINTER试验（NCT03688126）是一项单盲、多中心随机临床试验，于2019年5月至2023年3月在美国五个地点进行。共有2,111名60-79岁的参与者被纳入研究，他们生活方式久坐、饮食不理想，并至少存在两项其他风险因素（家族记忆障碍史、心血管代谢风险、种族/民族、年龄较大、性别）。参与者以相等的数量随机分配到结构化干预组（n=1,056）或自我指导干预组（n=1,055），干预时间均为两年。
两组干预均旨在改善体力活动、认知参与、饮食、社交互动和心血管健康监测。结构化组接受定期监督的团体课程、个性化辅导和系统随访，而自我指导组则获得教育材料和独立实施的指示。
主要终点是在两年内通过执行功能、情景记忆和处理速度的综合测量来评估全球认知功能的年变化率。次要分析探讨了个体认知领域和亚组效应。
关键发现
在2,111名入组参与者中（平均年龄68.2岁；女性占68.9%），89%完成了两年的评估。与自我指导组相比，结构化干预组在全球认知功能方面的年改善具有统计学显著性（差异：每年0.029个标准差；95% CI，0.008-0.050；P=0.008）。执行功能显示出最大的益处（每年0.037个标准差；95% CI，0.010-0.064），处理速度有所改善但未达到显著性。情景记忆的增益在两组间相似。
亚组分析表明，结构化干预的益处在APOE ε4携带者状态（P=0.95）、性别（P=0.44）、年龄（P=0.41）和基线心血管健康（P=0.54）方面保持一致。值得注意的是，基线认知功能较低的参与者受益更为明显（每年0.054个标准差；95% CI，0.024-0.084；P=0.02）。
安全性结果倾向于结构化组，该组发生严重（151 vs. 190；P=0.03）和非严重（1,091 vs. 1,225；P=0.005）不良事件较少。COVID-19是最常见的事件，结构化组的发生频率更高，可能是因为测试和监测增加。
机制见解和病理生理背景
多领域干预被认为通过针对多个风险途径对认知健康产生协同效应：通过体力活动增加脑灌注和神经可塑性，通过饮食改善减少神经炎症和氧化应激，通过社交和心理参与支持认知储备。结构化、监督的格式可能增强依从性和强化行为改变，从而放大认知益处，特别是在那些认知脆弱性较大的个体中。
临床意义
对于临床医生和卫生系统，这些发现强化了结构化、高强度生活方式干预对有认知衰退风险的老年人的价值。当可行时，这些项目可能比自我指导策略产生更大的认知益处。然而，两种方法总体上都是安全且耐受良好的。实施时应考虑患者的基线认知状态、动机和可用资源。没有真正的无干预对照组的事实表明，即使自我指导的多领域方法也可能优于常规护理。
局限性和争议
由于选择的高风险研究人群和仅在美国五个地点进行，试验的普遍性受到限制。该研究未设计用于评估痴呆症发病率或长期功能结果。自我指导组并不代表真正的对照组，参与者知道自己的分组情况，可能会引入表现或报告偏差。长期持久性和可扩展性——对人口层面影响至关重要——仍未得到证实。此外，虽然认知改善在统计学上显著，但幅度较小，其对日常功能的临床意义需要进一步探索。
专家评论或指南定位
阿尔茨海默病协会和世界卫生组织等机构目前的指南支持多领域风险降低策略以促进认知健康，尽管关于最佳形式和传递方式的证据仍在发展中。专家强调，尽管结构化支持可能最大化收益，但在实际应用中应考虑成本、可及性和患者偏好等实用因素。
结论
美国POINTER试验表明，结构化、高强度多领域生活方式干预在有认知衰退风险的老年人中可以产生比自我指导方法更大的认知益处。尽管前景令人鼓舞，但这些结果强调需要进一步研究长期结果、实施策略以及认知韧性背后的机制。持续的随访和生物标志物研究将有助于定义这些发现的临床和公共卫生意义。
参考文献
Baker LD, Espeland MA, Whitmer RA, Snyder HM, Leng X, Lovato L, Papp KV, Yu M, Kivipelto M, Alexander AS, et al. 结构化与自我指导多领域生活方式干预对全球认知功能的影响：美国POINTER随机临床试验。JAMA. 2025年7月28日；e2512923。doi:10.1001/jama.2025.12923。
Livingston G, et al. 痴呆症的预防、干预和护理：2020年《柳叶刀》委员会报告。Lancet. 2020；396(10248):413-446。
Ngandu T, et al. 饮食、运动、认知训练和血管风险监测的2年多领域干预与对照组预防高危老年人认知衰退：FINGER随机对照试验。Lancet. 2015；385(9984):2255-2263。
