背景
静脈血栓症後症候群（PTS）は、深部静脈血栓症の後に起こる慢性疾患で、静脈高血圧と関連症状が特徴です。中等度から重度のPTSを有する患者は、閉塞または狭窄した腸腰静脈や下大静脈に内腔静脈ステントを留置することがよく行われ、静脈の貫通性を回復し、生活の質を改善することを目指します。しかし、介入後の6ヶ月以内に早期ステント血栓症が発生することは、長期的な予後に影響を与える重要な臨床的懸念事項です。
抗凝固療法は、ステント留置後の血栓症を予防するための標準的な治療法です。リバロキサバンは、直接経口抗凝固薬（DOAC）で、静脈血栓塞栓症の治療に効果があることが証明されています。アスピリンは、血小板凝集阻害薬であり、動脈ステント留置では抗凝固薬と併用されることが一般的ですが、静脈ステント留置での効果は不明確です。ARIVA試験は、リバロキサバン単独療法と比較して、アスピリンを追加した場合にPTS患者のステント貫通性が改善し、血栓症が減少するかどうかを評価することを目的として設計されました。
研究デザイン
ARIVA試験は、多施設、多国籍、無作為化、開示型、独立審査機関による評価が行われた臨床研究です。対象者は、18歳から75歳までの成人で、臨床的に有意なPTS（Villaltaスコア>4）があり、下大静脈、腸腰静脈、または大腿静脈の再開通とステント留置が成功した患者でした。抗凝固療法の禁忌がある患者や最近（3ヶ月未満）に急性静脈血栓症を発症した患者は除外されました。
参加者は1:1で、手術後6ヶ月間、1日に100 mgのアスピリンと1日に20 mgのリバロキサバンを投与する群と、1日に20 mgのリバロキサバンのみを投与する群に無作為に割り付けられました。主要な複合有効性エンドポイントは、6ヶ月以内に再開通を維持するために再介入が行われないか、連続的な二重超音波検査により治療された静脈区画に閉塞がないことを判定するものでした。副次的エンドポイントには、PTSの重症度を評価するVillaltaスコアの変化、生活の質の指標、出血イベントに焦点を当てた安全性アウトカムが含まれました。
主な知見
2020年から2022年の間に172人の患者がスクリーニングされ、169人が無作為化され、162人が全解析セットに含まれました（アスピリンとリバロキサバン群80人、リバロキサバン単独群82人）。平均年齢は42.8歳で、女性が多数（60.9%）、主に白人（97.5%）でした。7%の患者に下腿潰瘍が確認されました。
6ヶ月後、アスピリンとリバロキサバン群の主要貫通率は94.8%、リバロキサバン単独群は92.4%で、絶対リスク差は2.4%（95% CI: -13.6 to 18.0）でした。これは、併用療法が統計学的に有意に優れていることを示唆していません。両群とも、Villaltaスコア（平均減少約6.7～7ポイント）と生活の質に類似の大幅な改善が見られました。
安全性プロファイルは良好で、どちらの群でも重大な出血イベントは発生しませんでした。軽微な出血や副作用も有意な差はありませんでした。
専門家のコメント
ARIVA試験は、PTS患者の静脈ステント留置後の最適な抗血栓形成戦略に関する重要な臨床的ジレンマに取り組んでいます。生物学的な根拠に基づいて、アスピリンの抗血小板効果がリバロキサバンに追加的な利点をもたらすと考えられていましたが、試験の堅牢なデザインと多国籍規模は、併用療法がリバロキサバン単独療法よりも効果的ではないことを示しました。両群の非常に高い主要貫通率は、この状況でリバロキサバン単独療法が効果的な血栓症予防を提供していることを示唆しています。
制限点には、開示型デザインが主観的な副次的アウトカムにバイアスを導入する可能性があること、相対的に若い平均年齢が高齢者や出血リスクの高い人口への一般化を制限すること、6ヶ月を超える長期的なアウトカムや異なるアスピリン用量の評価が含まれていないことが挙げられます。
これらの知見は、静脈血栓塞栓症関連の介入におけるDOAC単剤療法を支持する増大する証拠と一致しており、明確な利点なしに出血リスクを増加させる不要な多剤併用を避けるべきであると警告しています。
結論
ARIVA試験は、静脈血栓症後症候群を有する患者の静脈ステント留置において、リバロキサバン単独療法がアスピリンとリバロキサバンの併用療法と同様に効果的で安全であることを示しています。医師は、出血リスクを最小限に抑えながら血管の貫通性や臨床的アウトカムを損なわない単純化された戦略として、リバロキサバン単剤療法を考慮すべきです。より長いフォローアップと多様な人口を対象としたさらなる研究が必要です。
参考文献
Barco S, Jalaie H, Sebastian T, Wolf S, Fumagalli RM, Lichtenberg M, Zeller T, Erbel C, Schlager O, Kucher N. Aspirin Plus Rivaroxaban Versus Rivaroxaban Alone for the Prevention of Venous Stent Thrombosis Among Patients With Post-Thrombotic Syndrome: The Multicenter, Multinational, Randomized, Open-Label ARIVA Trial. Circulation. 2025 Mar 25;151(12):835-846. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073050. Epub 2025 Jan 28. PMID: 39874026; PMCID: PMC11932446.
