糖尿病前期路径：328,000名成人中年龄驱动的2型糖尿病、癌症和死亡轨迹——临床医生需要了解的内容
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糖尿病前期路径：328,000名成人中年龄驱动的2型糖尿病、癌症和死亡轨迹——临床医生需要了解的内容

亮点 • 在英格兰328,049名新诊断为糖尿病前期的成年人中，大多数年轻人（<55岁）在10年内仍处于糖尿病前期状态，而老年人进展为2型糖尿病、癌症和死亡的概率更高。 • 糖尿病前期后的癌症发病率随年龄增加，与进展为2型糖尿病者相比，仅适度增加（最大约为每1,000人年4-5例额外病例）。 • 社会人口学和生活方式因素（BMI、吸烟、社会经济地位、种族）影响状态占用概率和停留时间，支持针对年龄和风险特征的个性化预防和筛查策略。 背景 糖尿病前期——定义为血糖高于正常范围但低于糖尿病阈值——影响全球大量且不断增长的成年人群。它在临床上重要，因为它是一种进展为2型糖尿病和心血管疾病的风险状态。观察数据还表明，较高的血糖浓度和糖尿病与多种癌症的高风险相关，但在人群层面，糖尿病前期、转化为2型糖尿病、新发癌症和死亡之间的时序和竞争风险关系尚未完全阐明。 扎卡迪等人在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上发表的研究报告了一项大型英国队列中新记录的糖尿病前期患者的长期多状态轨迹，提供了更丰富的时间更新视图，展示了个体在两个十年内如何在糖尿病前期、2型糖尿病、癌症和死亡之间移动。这项分析可以帮助临床医生和政策制定者根据年龄和可改变的风险因素更好地校准预防、监测和资源规划。 研究设计和方法 作者使用临床实践研究数据链（CPRD）初级保健记录，结合医院和死亡数据，识别了1998年1月1日至2018年11月30日期间英格兰18至100岁的新诊断为糖尿病前期的成人。从糖尿病前期诊断开始，个体被跟踪直至死亡或随访结束（2018年11月30日）。建模了两个中间结局：（1）2型糖尿病诊断；（2）癌症诊断。多状态建模框架估计了八个组合状态和七个可能转换（例如：糖尿病前期 → 2型糖尿病；糖尿病前期 → 癌症；糖尿病前期 → 2型糖尿病 → 癌症；以及从每个状态到死亡的转换）的状态占用概率和停留时间。 分析按性别和糖尿病前期诊断时的年龄（<55岁、55-64岁、65-74岁、≥75岁）分层，并评估了BMI、吸烟、社会经济地位和种族对轨迹指标的影响。中位随访时间为7.7年，队列包括328,049人，观察到163,782次转换。 主要发现 糖尿病前期诊断后10年的人口水平占用和转换概率随年龄显著变化。 主要定量结果报告： • 10年后仍处于糖尿病前期状态的概率：从男性≥75岁时的23.2%到男性<55岁时的72.1%。 • 10年后糖尿病前期后死亡的概率：女性<55岁时为1.2%，女性≥75岁时为38.7%。 • 10年后发展为2型糖尿病并保持该状态的概率：男性≥75岁时为7.9%，女性<55岁时为24.0%。...
糖尿病前期和无症状心脏损伤：高血压患者心力衰竭的高风险协同效应
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糖尿病前期和无症状心脏损伤：高血压患者心力衰竭的高风险协同效应

亮点 与正常血糖和正常生物标志物水平的患者相比，合并糖尿病前期和亚临床心肌损伤（hs-cTnI）或应激（NT-proBNP）的高血压成人发生心力衰竭的风险增加4至5倍。 糖尿病前期患者的 cardiac biomarkers 长期升高（12个月内≥25%）进一步加剧了风险，表明动态监测具有临床价值。 研究结果提倡在风险分层中进行转变，除了控制血压外，还应包括血糖状态和生物标志物谱型管理高血压人群。 高血压与糖代谢紊乱的隐性交集 高血压仍然是全球心力衰竭的主要可改变危险因素。然而，从高血压进展到临床心力衰竭并不是一条线性的路径；这一过程通常因代谢共病而加速。其中，糖尿病前期——一种中间高血糖状态——占据了一个关键但常被低估的位置。虽然从糖尿病到心力衰竭的过渡已有充分记录，但糖尿病前期尤其是与早期心脏应激迹象结合时的影响仍不明确。 通过高敏心脏肌钙蛋白I（hs-cTnI）检测到的亚临床心肌损伤和通过N端前脑钠肽（NT-proBNP）测量的亚临床心肌应激，作为早期预警信号。在高血压患者中，这些生物标志物可以指示在症状出现之前很久就已经发生的结构和功能变化。Kaze等人的最新研究发表在《JAMA Cardiology》上，探讨了糖尿病前期与这些生物标志物之间的协同作用是否会导致心力衰竭的发展。 研究设计：利用SPRINT队列 这项事后前瞻性队列研究利用了收缩压干预试验（SPRINT）的数据，该试验是一项里程碑式的研究，比较了强化与标准血压控制的效果。研究人员分析了8,234名基线时患有高血压但没有糖尿病和既往心力衰竭的参与者。研究分为两个主要分析：基线生物标志物的横断面评估和12个月的纵向生物标志物变化分析。 根据标准指南，糖尿病前期定义为空腹血浆葡萄糖（FPG）水平为100至125 mg/dL。亚临床心肌损伤定义为男性hs-cTnI水平≥6 ng/L，女性≥4 ng/L。亚临床心肌应激定义为NT-proBNP水平≥125 pg/mL。对于纵向分析，显著变化定义为从基线到一年后的生物标志物浓度增加25%或更多。主要结局是在中位随访3.2年期间发生的心力衰竭。 关键发现：糖尿病前期和心脏生物标志物的叠加效应 分析结果生动地展示了代谢和心脏应激因素如何相互作用。在8,234名参与者中，近40%（3,271人）在基线时有糖尿病前期。此外，35.7%的人表现出亚临床心肌损伤，43.6%的人表现出亚临床心肌应激。在随访期间，122名参与者发生了心力衰竭。 基线风险分层 研究人员观察到，随着血糖和生物标志物类别的增加，心力衰竭风险呈阶梯式上升。与参考组（正常血糖且无生物标志物升高）相比，仅糖尿病前期的风险略有增加。然而，当糖尿病前期与生物标志物升高并存时，风险急剧上升： 糖尿病前期 + 心肌损伤（hs-cTnI）：风险比（HR）为4.20（95% CI, 2.31-7.63）。 糖尿病前期 + 心肌应激（NT-proBNP）：风险比（HR）为5.20（95%...
心血管代谢医学中的精准表型：糖尿病亚型的遗传易感性与冠状动脉疾病风险
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心血管代谢医学中的精准表型：糖尿病亚型的遗传易感性与冠状动脉疾病风险

亮点 最近的大规模队列研究表明，尽管所有五种成人发病糖尿病亚型都具有发生糖尿病的遗传风险，但只有中度肥胖相关糖尿病（MOD）亚型在遗传上和因果上与冠状动脉疾病（CAD）相关。 中度肥胖相关糖尿病（MOD）亚型的多基因风险评分（PRS）是普通人群中冠状动脉疾病风险的重要早期标志，独立于传统的临床诊断。 包括蛋白质组学和视网膜成像在内的多组学进展，在结合全基因组风险评分时，为预测糖尿病患者的严重不良心血管事件（MACE）提供了增量预后价值。 孟德尔随机化研究阐明了脂蛋白(a)和GIP等代谢标记物的因果作用，同时指出健康的生活方式干预可以减轻高达56%的心脏病风险，即使在高遗传易感性个体中也是如此。 背景：糖尿病分类的演变 几十年来，成人发病糖尿病一直被作为一个单一实体——2型糖尿病（T2D）进行管理。然而，临床异质性长期以来表明，二元分类不足以进行风险分层。2018年，引入了五个不同的集群——严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）、严重胰岛素抵抗糖尿病（SIRD）、中度肥胖相关糖尿病（MOD）、中度年龄相关糖尿病（MARD）和严重自身免疫性糖尿病（SAID），彻底改变了我们对疾病进展的理解。尽管进行了临床细化，但这些亚型与冠状动脉疾病（CAD）等动脉粥样硬化并发症的遗传基础共享程度直到最近才得以明确。了解这些遗传交集对于从反应性的血糖管理转向主动的、亚型特异性的心血管预防至关重要。 主要内容：糖尿病与CAD之间的遗传桥梁 亚型特异性遗传风险与新发CAD 一项利用马尔默饮食与癌症队列（N = 24,025）的关键研究最近探讨了特定糖尿病亚型的遗传易感性是否能预测未来的CAD（Pan等，2026）。在超过24年的中位随访期间，研究人员使用了所有五个亚型的多基因风险评分（PRS）。值得注意的是，虽然所有PRS都与糖尿病的发展有关，但只有中度肥胖相关糖尿病（PRSMOD）的PRS是新发CAD的重要预测因子。PRSMOD最高三分位数的参与者与最低三分位数相比，发展为CAD的风险增加了1.10倍。这表明导致MOD的遗传途径——可能涉及脂肪性和脂质代谢——与动脉粥样硬化的病理生理学密切相关，而导致胰岛素缺乏（SIDD）或年龄相关下降（MARD）的途径可能不会对冠状动脉产生同样的直接遗传压力。 通过孟德尔随机化（MR）获得的因果证据 为了超越观察性关联，孟德尔随机化已被用于调查因果关系。在Pan等的研究中，使用大规模GWAS数据（N = 296,525）的MR分析确认了MOD亚型对CAD的因果效应。这得到了其他MR研究的补充，这些研究调查了个体代谢因素。例如，脂蛋白(a) [Lp(a)] 已被确定为心血管疾病的因果风险因素，其效应在糖尿病患者中尤为显著（美国心脏病学会杂志，2024）。有趣的是，存在一个复杂的反馈回路：虽然高水平的Lp(a)会增加CAD风险，但遗传决定的低水平Lp(a)（最低10%）实际上与2型糖尿病（T2D）风险的增加有关，说明了脂质谱和血糖稳定性之间的悖论性遗传权衡。 新型生物标志物和多组学的作用 最近的研究扩展了糖尿病心脏预测工具箱，超越了标准生物标志物如HbA1c： 蛋白质组学：从近5,000种血浆蛋白质衍生的大规模蛋白质组学风险评分，在添加到临床模型和多基因风险评分时，显著提高了ASCVD的预测能力（美国医学会杂志，2023）。 视网膜成像：一项人群队列研究（GoDARTS）表明，AI衍生的视网膜血管参数（如动脉分形维数和静脉扭曲度），结合CHD PRS，为2型糖尿病患者的传统PCE提供了增量预后价值（糖尿病护理，2022）。 胆碱代谢物：MR研究发现，SGLT2抑制剂的心脏保护作用部分可能由胆碱和甘氨酸代谢的变化介导，为这些疗法观察到的CAD风险降低提供了代谢依据（糖尿病护理，2022）。 环境和生活方式调节 尽管遗传易感性的影响很大，但环境因素仍然是强有力的调节器。瑞典双胞胎登记处的一项前瞻性巢式病例对照研究发现，尽管2型糖尿病使心脏病风险增加四倍，但有利的生活方式（不吸烟、适量饮酒、体力活动和健康体重）可以减少56%的糖尿病患者的心脏病风险（糖尿病学，2021）。这种相互作用表明，遗传风险并非命运；相反，它定义了一个可以通过行为干预显著改变的阈值。 专家评论：迈向亚型驱动的预防性心脏病学 只有中度肥胖相关糖尿病（MOD）亚型与CAD风险在遗传上相关的发现具有深远的临床意义。这表明驱动“肥胖相关”集群的机制——如慢性低级别炎症、脂肪因子失调和特定脂质分配——是这一群体中大血管风险的主要驱动因素。相比之下，SIDD或SIRD患者可能需要不同的管理重点，如积极的微血管筛查或针对性的胰岛素敏感性治疗。 然而，仍存在一些争议。例如，GIP（葡萄糖依赖性胰岛素释放肽）作为治疗靶点正受到审查。虽然GLP-1已确立为心脏保护作用，但前瞻性研究表明，高水平的GIP与心血管死亡率增加相关（糖尿病学，2020），这使得双激动剂疗法的长期前景复杂化，直到进一步的因果证据建立。此外，关于低热量甜味剂如赤藓糖醇的作用仍存在争议；尽管观察数据表明风险，但MR分析未能找到赤藓糖醇与CAD之间的因果联系，表明人类体内高水平的循环赤藓糖醇可能是代谢功能障碍的标志而非原因（糖尿病，2024）。 结论...
糖尿病护理新进展：ADA 2024护理标准的关键变化
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糖尿病护理新进展：ADA 2024护理标准的关键变化

引言与背景 美国糖尿病协会（ADA）每年发布《糖尿病护理标准》——这是一份权威的、证据分级共识，指导糖尿病患者的筛查、诊断、治疗和监测。2024版（《糖尿病护理》2024；47增刊1）更新了先前的建议，以反映快速变化的治疗环境：更广泛地使用连续血糖监测（CGM）、SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的适应症扩展及结局数据，以及强效双肠促胰岛素（GIP/GLP-1）激动剂和新的体重管理批准。 这些更新很重要，因为近年来已经产生了大量的结局试验和新的监管批准，改变了特定药物类别受益的人群（心血管-肾脏保护独立于降糖效果），并且肥胖药物治疗已发展成为主流工具，与糖尿病预防和治疗紧密交织。ADA 2024护理标准将这些证据综合成临床实践指南，强调个体化目标、基于共病的治疗选择和更广泛的技术使用。 新指南亮点 – 筛查：ADA继续采取务实的方法扩大病例发现。建议从35岁开始筛查成人，无论体重如何，有风险因素的人则更早进行筛查。强调早期检测，因为未诊断疾病患病率高且有效疗法可减少并发症。 – 药物策略：标准将共病（动脉粥样硬化性心血管疾病[ASCVD]、心力衰竭、慢性肾病[CKD]）置于初始非胰岛素药物选择的核心位置，特别是推荐在存在这些共病时使用具有明确结局益处的SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂——通常独立于基线HbA1c水平。 – 体重管理：新指南将抗肥胖药物（AOMs）如GLP-1激动剂和双GIP/GLP-1激动剂整合到糖尿病护理中。标准承认像司美格鲁肽和替西帕肽等药物的强大减重效果及其在预防和治疗中的作用。 – 技术：CGM的推荐范围更广，包括许多接受胰岛素治疗的2型糖尿病（T2D）患者，甚至包括某些非胰岛素治疗方案的患者，以支持血糖优化和低血糖减少。 – 预防：生活方式改变仍然是糖尿病前期的一线措施；二甲双胍仍是选定高危群体（BMI ≥35 kg/m²、妊娠期糖尿病史、年龄<60岁）预防的选项。 关键要点： – 不仅考虑血糖控制：在需要的情况下选择能解决心血管肾脏风险的药物。 – 将肥胖治疗作为糖尿病护理的一部分。 – 更广泛地使用CGM来指导治疗并减少低血糖。 更新建议和关键变化 以下是与前几版相比的核心变化，附有ADA证据等级框架（A = 随机对照试验或荟萃分析的明确证据；B = 随机试验或良好设计的队列研究的支持证据；C...
慢性胰腺炎引起的3c型糖尿病：机制、诊断和实用管理
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慢性胰腺炎引起的3c型糖尿病：机制、诊断和实用管理

亮点 – 3c型糖尿病（T3cDM）继发于慢性胰腺炎（CP），是由胰腺外分泌和内分泌功能衰竭共同导致的，其机制和临床表现与1型和2型糖尿病不同。 – 关键的致病因素包括进行性的胰岛损失和分泌功能障碍、外分泌功能不全导致的营养吸收不良和肠促胰岛素信号受损、胰多肽（PP）缺乏、肝胰岛素抵抗，以及系统性炎症和肠道微生物群失调的可能贡献。 – 诊断依赖于标准的糖尿病诊断标准加上胰腺疾病的临床标志物（胰腺炎病史、脂肪泻、影像学检查、低粪便弹性蛋白酶水平）和功能测试（混合餐后的PP反应降低），这些有助于区分T3cDM与其他类型的糖尿病。 – 管理重点是戒酒和戒烟、胰酶替代疗法（PERT）和营养支持、轻度疾病时谨慎使用二甲双胍，以及中重度或不稳定糖尿病时的胰岛素治疗。肠促胰岛素类药物和胰岛素增敏剂仍处于试验阶段或不常规推荐；靶向策略（如PP治疗、微生物群调节）仍在研究中。 背景和疾病负担 慢性胰腺炎（CP）是一种进行性的胰腺炎症和纤维化疾病，影响胰腺的外分泌和内分泌功能。当胰腺疾病引起糖尿病时，被归类为外分泌胰腺糖尿病，也称为3c型糖尿病（T3cDM 或 胰源性糖尿病）。尽管在大多数人群中，T3cDM 的患病率远低于2型糖尿病，但它具有独特的病理生理学特征，更高的营养不良和血糖控制不稳定的风险，并且经常被误诊为1型或2型糖尿病。当代研究表明，T3cDM 占西方人群糖尿病的5-10%，其中慢性胰腺炎是最常见的原因。 T3cDM 的临床负担不仅限于高血糖：患者通常伴有外分泌胰腺功能不全（EPI）、脂溶性维生素缺乏、骨质疏松、体重减轻，以及因疼痛和反复住院而增加的发病率。误诊会导致不适当的治疗（例如，仅使用口服药物而不解决 EPI）和低血糖风险识别延迟。 研究设计和证据范围 这篇叙述性综述结合了 Rasheed 等人（《胰腺病学》，2025年）的最新专题评论，以及截至2024年中期的既定临床指导和机制数据。证据来源包括病理生理学研究（人类和动物）、CP 人群的临床队列分析、诊断评估研究（粪便弹性蛋白酶、激素检测）和干预报告（PERT、手术干预和医疗治疗病例系列）。文献包括观察性队列、机制转化研究、小型随机或非随机试验和专家共识；特定于 T3cDM 管理的随机数据仍然稀缺。 关键发现：慢性胰腺炎与糖尿病之间的机制联系 1. 胰岛细胞损失和胰岛素分泌能力下降 T3cDM 的主要机制是由于慢性炎症、纤维化和反复损伤导致的胰岛细胞进行性损失。CP...
糖尿病、肥胖和早期节律控制在房颤中的作用：EAST-AFNET 4试验的见解
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糖尿病、肥胖和早期节律控制在房颤中的作用：EAST-AFNET 4试验的见解

...与以往文献的比较 多项观察研究和荟萃分析已确定肥胖和糖尿病是AF发病率和不良心血管结局的独立风险因素。此外，先前的数据表明，肥胖可能降低消融成功率并增加AF复发。然而，EAST-AFNET 4的分析提供了前瞻性随机证据，表明早期节律控制在代谢状态不同的患者中仍然有效。这与指南推荐强调早期节律干预一致，但扩展了对不同患者表型的理解。 专家评论 这项二次分析确认了早期节律控制疗法在代谢亚组中的强大心血管益处，并强调了其在个性化AF管理中的作用。虽然肥胖和糖尿病促进了AF的进展和共病负担，但它们不应排除早期节律控制策略。鉴于肥胖/糖尿病患者较年轻且AF负担较重，早期干预可能特别有效。 重要的是要考虑EAST-AFNET 4中的治疗方案是全面的，包括优化的抗凝治疗和共病管理，这可能有助于取得有利的结果。未来的研究可以探索代谢功能障碍与心房重塑及节律控制反应之间的机制途径。 局限性包括试验的欧洲背景，这可能限制了其在更多样化人群中的推广，以及对血糖控制或体重管理干预措施的有限细节，这些因素可能会影响结果。 结论 EAST-AFNET 4的二次分析提供了强有力的证据，表明早期节律控制疗法在房颤患者中无论其肥胖和糖尿病状态如何都是有效且安全的。这支持将早期节律控制作为各种代谢表型房颤管理的核心，可能改善这一日益增长的患者群体的心血管结局。 参考文献 Metzner A等. 糖尿病和肥胖与早期节律控制与常规护理在房颤患者中的治疗效果：EAST-AFNET 4随机临床试验的二次分析. JAMA Cardiol. 2025;10(9):932-941. doi:10.1001/jamacardio.2025.2374 . PMID: 40737012 . Kirchhof P等. 房颤患者的早期节律控制疗法. N Engl J...
母体糖尿病与早期神经发育：糖尿病类型对后代发展里程碑的差异性影响
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母体糖尿病与早期神经发育：糖尿病类型对后代发展里程碑的差异性影响

引言 母体糖尿病对后代神经发育的长期影响日益受到关注。最新发表在《Diabetes Care》的研究首次系统揭示不同类型糖尿病对婴幼儿关键发展里程碑的差异性影响，为早期风险筛查提供重要依据。研究团队分析超过46万足月婴儿数据，发现孕前糖尿病（尤其1型）显著增加发育延迟风险，且存在性别特异性模式，而妊娠期糖尿病影响范围较局限。这些发现将帮助临床医生制定针对性监测策略。 研究方法与数据来源 研究采用全国性回顾性队列设计，整合以色列母婴健康诊所与医院出院数据库，追踪2018-2021年出生的466,462名单胎足月婴儿。通过专业护士在24月龄前常规健康检查中实施的标准化评估工具，系统记录五大发展领域：语言表达、个人社交技能、粗大运动（如坐立爬行）、精细运动（如抓握操作）及问题解决能力。研究团队建立多变量Cox比例风险模型，校正产妇年龄、教育程度、新生儿性别、出生体重等混杂因素，精确计算不同糖尿病类型暴露组的发育延迟风险比（aHR）。 核心发现：糖尿病类型的差异影响 1型糖尿病暴露组风险最显著：后代语言延迟风险增加44%（aHR=1.44, CI 1.09-1.89），社交能力延迟风险跃升64%（aHR=1.64, CI 1.14-2.36），粗大运动延迟风险提高41%（aHR=1.41, CI 1.05-1.89）。值得注意的是，这种关联在女婴中尤为突出，男婴未现统计学显著差异。2型糖尿病组也显示全面延迟趋势，但风险幅度低于1型糖尿病。妊娠期糖尿病（GDM）影响较局限：仅精细运动领域出现11%风险轻度升高（aHR=1.11, CI 1.06-1.16），其他领域未见显著关联。这种差异可能与高血糖暴露的时空模式有关——孕前糖尿病贯穿整个胎儿神经形成期，而GDM高血糖主要影响妊娠中晚期。 机制探讨：为何1型糖尿病风险更高 1型糖尿病组呈现最强关联的机制可能包括：自身免疫抗体经胎盘转移影响胎儿神经发育；血糖波动更剧烈且胰岛素治疗复杂度高；常伴随甲状腺功能异常等共病。动物模型表明，母体高血糖会改变胎儿海马体胰岛素信号通路，抑制神经元突触形成。表观遗传学研究还发现，糖尿病孕妇后代存在DNA甲基化模式异常，影响神经发育相关基因表达。 临床实践启示 该研究建议建立分层监测体系：1型糖尿病母亲所生女婴应作为最高危人群，在6月龄启动发育筛查，重点关注语言和社交反应指标；所有孕前糖尿病暴露婴儿建议在9、18、24月龄进行标准化发育评估（如ASQ-3量表）；GDM暴露婴儿可侧重精细运动技能追踪。产科方面需强化孕前血糖控制，将孕早期HbA1c控制在6.5%以下可降低风险。研究还提示神经发育监测应纳入糖尿病孕妇产前教育内容。 未来研究方向 当前需解决三大关键问题：持续追踪儿童学龄期认知表现，明确发育延迟是否转化为学习障碍；探索动态血糖监测（CGM）指标与发育结局的剂量反应关系；开展干预研究验证早期康复（如语言刺激训练、运动疗法）对高危婴儿的效果。国际多中心合作项目DREAM已启动，将比较不同种族人群的风险模式差异。 结论 本研究首次量化了糖尿病类型对婴幼儿神经发育的差异性影响，揭示1型糖尿病孕妇所生女婴具有最高风险。这些证据将推动个性化监测指南的制定，并为研究胎儿代谢编程如何影响脑发育提供新方向。通过整合产科、内分泌科和发育儿科的协作，有望在生命早期千天窗口期实施精准干预。...
2型糖尿病使听力损失风险增加四倍，以高频损伤为主
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2型糖尿病使听力损失风险增加四倍，以高频损伤为主

亮点 • 对17项研究（2019-2024年）的汇总分析显示，2型糖尿病患者发生听力损失的几率是对照组的4.19倍（95%置信区间 1.22-14.37）。 • 糖尿病患者的平均纯音阈值总体上更高（均差 3.19 dB），在高频段（2.3 dB）的影响大于低频段（1.11 dB）。 • 较长的糖尿病病程（>10年）和较高的HbA1c水平与更高的听力障碍患病率和严重程度显著相关。 背景 听力损失是一种常见但常被忽视的慢性疾病，影响沟通、社会参与和生活质量。同时，2型糖尿病（T2DM）是全球主要的公共卫生问题，多系统并发症影响血管和周围神经。数十年来的观察数据表明，糖尿病与听觉功能障碍之间存在关联，但其程度和对临床护理的相关性估计不一。卡巴耶罗-博雷戈和安杜哈尔-拉腊（2025年）最近进行的PRISMA系统评价和荟萃分析综合了当代证据（2019年至2024年4月发表的文章），以量化T2DM与听力损失之间的关系，并探讨病程和血糖控制等修饰因素。 研究设计 卡巴耶罗-博雷戈和安杜哈尔-拉腊在PubMed和Scopus数据库中搜索了2019年1月至2024年4月期间发表的相关研究。纳入标准集中在报告2型糖尿病成人与非糖尿病对照组听力损失患病率或测量结果的研究。使用纽卡斯尔-奥塔瓦量表进行质量评估和偏倚风险评价。作者使用Cochrane Review Manager（RevMan）汇总二分类结局和连续性听力阈值，并检查了频率特异性阈值、糖尿病病程、HbA1c和性别等亚组。 主要发现 研究选择和总体患病率 从最初确定的8,354篇文章中，17篇符合纳入标准。所包括研究中2型糖尿病患者的听力损失报告患病率范围广泛，从40.6%到71.9%不等——反映了人群、听力损失定义和评估方法的不同。 2型糖尿病患者的听力损失几率 与对照组相比，2型糖尿病患者的听力损失几率显著增加：汇总比值比（OR）为4.19（95%置信区间 [CI] 1.22-14.37）。宽泛的置信区间表明研究之间的异质性和/或某些汇总分析中的样本量有限，但点估计值表明存在临床上有意义的关联。 听力阈值——幅度和频率模式 连续性听力数据表明，糖尿病组的平均纯音阈值总体上高出3.19 dB（95%置信区间 1.08-5.19）。按频率带分层后，低频阈值高出1.11 dB（95%置信区间...
糖尿病与痴呆生物标志物：认知正常成人中阿尔茨海默病病理减少但非阿尔茨海默病神经退行性变增加
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糖尿病与痴呆生物标志物：认知正常成人中阿尔茨海默病病理减少但非阿尔茨海默病神经退行性变增加

亮点 – 在一个合并的欧洲队列（n=5,550）中，糖尿病（DM）与认知障碍参与者中异常淀粉样蛋白β（Aβ）和磷酸化tau-181（p-tau181）的发生率较低相关。 – 在无Aβ病理的认知正常（CN）个体中，DM与总tau（t-tau）异常和内侧颞叶萎缩（MTA）的发生率较高相关，提示非阿尔茨海默病神经退行性途径。 – 研究结果表明，糖尿病可能通过不同于经典阿尔茨海默病（AD）病理的机制导致痴呆，强调了需要制定个性化的诊断和预防策略。 背景 痴呆是一种异质性综合征，具有多种相互作用的致病途径。2型糖尿病（T2DM）是认知衰退和痴呆的已知流行病学危险因素，但糖尿病与神经退行性变之间的联系机制尚未完全明确。该领域有几种假设：加速脑血管疾病、促进阿尔茨海默病（AD）病理（淀粉样蛋白和tau），以及由胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激和线粒体功能障碍介导的直接代谢/神经退行性效应。 阐明糖尿病是否促进经典的AD病理（Aβ沉积和tau磷酸化）或替代的神经退行性或血管途径，对生物标志物的使用、临床预后和潜在的靶向干预具有重要意义。van Gils等人的发表研究汇集了欧洲老龄化和记忆诊所队列，以检查糖尿病与多模态AD生物标志物和血管负担标记物在从认知正常（CN）到轻度认知障碍（MCI）和痴呆的临床谱系中的关联。 研究设计 van Gils等人对来自多个欧洲老龄化和记忆诊所队列的5,550名参与者进行了横断面分析。样本包括认知正常个体、MCI患者和痴呆患者。主要暴露因素是在队列协议中确定的糖尿病（DM）。结局指标包括AD病理和神经退行性的生物标志物：淀粉样蛋白β（Aβ）、磷酸化tau-181（p-tau181）、总tau（t-tau）和内侧颞叶萎缩（MTA），通过神经影像学评估。血管负担通过白质高信号（WMH）和脑微出血测量。 主要分析使用逻辑回归估计DM与不同诊断分层（CN、MCI、痴呆）的二分类生物标志物异常之间的关联。次要分析检查了组合生物标志物谱，例如Aβ状态与p-tau181、t-tau、MTA、WMH或微出血一起，以识别糖尿病可能与AD病理或其他神经退行性或血管特征不同的模式。 关键发现 合并数据集包括5,550名参与者，平均年龄为65.8 ± 8.7岁；8.7%患有糖尿病。主要的调整后发现如下（报告比值比[OR]和95%置信区间[CI]，如同原始论文中的报告）： 1) 糖尿病与认知障碍个体的AD生物标志物 在MCI参与者中，DM与异常Aβ的发生率较低相关（OR = 0.70, 95% CI 0.51–0.95; p = 0.02）。...
ADA 2024 标准更新：糖尿病体重管理药物、心肾保护及技术应用的实用指导
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ADA 2024 标准更新：糖尿病体重管理药物、心肾保护及技术应用的实用指导

引言与背景 美国糖尿病协会 (ADA) 每年发布《糖尿病医疗护理标准》，以整合最新证据并提供可操作的临床建议。2024 年标准（Diabetes Care. 2024;47[S1]）在糖尿病和肥胖药物治疗迅速扩展、药物类别最初用于降糖但现证明具有心肾保护作用的证据不断增长以及糖尿病技术更广泛采用的背景下发布。这些变化迫切需要将新的试验数据和现实世界考虑因素整合到临床路径中。 为什么现在需要更新 – 新药或新上市的药物——特别是司美格鲁肽 2.4 mg 和替西帕肽——在 2 型糖尿病患者和肥胖患者中产生了前所未有的减重效果和血糖改善。临床医生需要关于何时优先使用这些药物以及如何向患者解释其益处和风险的指导。 – SGLT2 抑制剂和某些 GLP-1 受体激动剂现在有高质量的证据表明可以减少糖尿病患者的心血管 (CV) 和肾脏结局，而与基线 HbA1c 无关。标准更加明确地建议根据共病而非仅基于血糖阈值来使用这些药物。 – 连续葡萄糖监测 (CGM)、糖尿病技术和个体化血糖目标的应用越来越广泛；2024 年更新扩展了谁应接受技术及其使用时间的指导。 因此，ADA 2024...
糖尿病患者预防性PCI治疗易损非血流限制性冠状动脉斑块：来自PREVENT试验的见解
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糖尿病患者预防性PCI治疗易损非血流限制性冠状动脉斑块：来自PREVENT试验的见解

研究背景与疾病负担 糖尿病显著增加冠状动脉疾病 (CAD) 和不良心血管事件的风险。糖尿病患者通常表现为更广泛的动脉粥样硬化和易损斑块，这些斑块容易破裂导致心肌梗死 (MI)。虽然经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 对于引起缺血的血流限制性病变已得到广泛认可，但针对非血流限制性但易损斑块的预防性PCI的临床益处仍不确定，尤其是在糖尿病人群中。易损斑块可以通过冠状动脉内成像技术识别，但其最佳管理方法尚未确定，这在这些高风险患者中减少未来心脏事件方面存在未满足的临床需求。 研究设计 PREVENT试验（预防性冠状动脉介入治疗功能上不重要的易损斑块）是一项随机、多中心临床研究，共纳入1606名冠状动脉斑块被认定为易损但非血流限制性（血流储备分数 [FFR] >0.80）的患者。患者被随机分配接受预防性PCI加最佳药物治疗或仅接受最佳药物治疗。随机分组时根据糖尿病状态对患者进行了分层（490名糖尿病患者，占队列的30.5%）。主要复合终点包括随访两年期间的心脏死亡、靶血管心肌梗死、缺血驱动的靶血管再血管化或因不稳定或进展性心绞痛住院。 关键发现 主要终点的发生率在糖尿病患者和非糖尿病患者之间相似（1.8% vs. 1.9%；风险比 0.98；95% 置信区间 [CI]：0.45–2.14；P=0.956）。值得注意的是，糖尿病患者在接受随机分组前进行非靶病变PCI的频率高于非糖尿病患者（40.6% vs. 33.8%，P=0.009），反映了他们更高的系统性动脉粥样硬化负担。 预防性PCI在糖尿病和非糖尿病患者中均显著减少了两年内的主要终点。在糖尿病患者中，PCI组的事件率为0%，而单独药物治疗组为3.7%（P=0.004）。同样，非糖尿病患者也受益，PCI组的事件率为0.5%，而单独药物治疗组为3.2%（风险比 0.16；95% CI：0.05–0.55；P=0.004）。重要的是，糖尿病状态与随机策略之间没有显著的交互作用，表明预防性PCI的有效性在糖尿病状态上是一致的。 安全性结果在各组之间相当，接受预防性PCI的糖尿病患者未观察到额外的手术并发症或不良事件。这些发现强调，针对功能上不重要的易损斑块可以转化为有意义的临床益处，且不会增加手术风险。 专家评论 PREVENT试验提供了强有力的随机证据，支持在糖尿病和非糖尿病患者中对易损但非血流限制性冠状动脉斑块进行预防性PCI。以往的研究大多集中在缺血驱动的干预措施上，而斑块易损性一直是临床上难以触及的目标。该试验通过展示在冠状动脉内成像指导下进行的主动PCI可以减少超出最佳药物治疗范围的后续心脏事件，填补了这一空白。 尽管结果令人鼓舞，但仍有一些问题需要解决。试验的两年随访期虽已足够，但需要延长监测以评估益处的持久性。此外，由于研究人群是经过仔细选择并具有特定成像标准和保留FFR，因此其在更广泛糖尿病人群中的普遍性需要进一步探索。此外，通过PCI稳定斑块从而调节风险的生物学机制值得进行机制研究。 结论 在易损、非血流限制性冠状动脉斑块患者中，PREVENT试验显示糖尿病患者和非糖尿病患者的不良事件风险相似，但证实无论糖尿病状态如何，预防性PCI在两年内显著减少复合心血管事件。这些发现倡导在适当的患者中结合预防性PCI策略和严格的药物治疗，通过冠状动脉内成像识别患者，并采取针对性的方法同时解决缺血和斑块易损性，以降低未来的心脏风险。 参考文献...
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姜黄素补充剂在心血管疾病、糖尿病、认知功能、衰老和神经退行性疾病中的临床治疗价值

亮点 根据大量微量营养素的元分析，姜黄素补充剂在降低心血管风险因素方面显示出中等到高质量的证据。 一项具有里程碑意义的随机对照试验表明，姜黄素通过保持β细胞功能和改善胰岛素抵抗，有效防止从前期糖尿病发展为2型糖尿病。 临床前和早期临床证据表明，姜黄素的神经保护和抗炎作用可能对认知功能、衰老过程和神经退行性疾病有益。 姜黄素的多效机制——包括抗氧化、抗炎和代谢调节——为其在多种慢性疾病中的转化治疗潜力奠定了基础。 背景 姜黄素是一种从姜黄（Curcuma longa）根茎中提取的多酚化合物，因其广泛的药理特性而被广泛研究。鉴于心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2DM）、认知衰退、衰老和神经退行性疾病的全球负担，人们对安全的、饮食来源的辅助疗法产生了浓厚兴趣，这些疗法具有多效益处。姜黄素补充剂的临床转化需要整合来自随机对照试验（RCTs）、元分析和机制研究的证据，以指导治疗应用。 主要内容 姜黄素与心血管疾病风险降低 2022年发表的一项全面且最新的系统评价和元分析（PMID: 36480969）评估了884项RCTs，涵盖27种微量营养素，包括姜黄素，涉及883,627名参与者，以量化其对心脏代谢的影响。姜黄素补充剂展示了中等到高质量的证据，可以降低心血管风险因素，如氧化应激和炎症标志物，有助于改善血管功能。尽管直接对硬终点（如心肌梗死或死亡率）的影响需要进一步的专门试验，但姜黄素的抗氧化和内皮保护作用在生物学上是合理的，可以缓解动脉粥样硬化。 这项分析与其他微量营养素（如n-3脂肪酸、叶酸和辅酶Q10）在CVD风险减轻方面的益处相一致。值得注意的是，维生素C、D、E和硒在这一数据集中缺乏一致的心血管或糖尿病风险益处。姜黄素的纳入突显了其作为心脏代谢健康框架内的辅助剂的潜力。 姜黄素在2型糖尿病的预防和管理中的作用 2012年进行的一项关键双盲安慰剂对照RCT（PMID: 22773702）评估了姜黄素在延迟240名前期糖尿病个体发展为2型糖尿病方面的有效性。在9个月内，姜黄素补充剂完全防止了2型糖尿病的发展，而安慰剂组的发病率为16.4%。 从机制上看，姜黄素改善了胰腺β细胞功能，表现为HOMA-β评分增加和C肽水平降低，这表明胰岛素分泌动态改善而没有过度分泌。同时，它减少了胰岛素抵抗（通过HOMA-IR评估）并提高了脂联素水平，脂联素是一种与胰岛素敏感性相关的抗炎细胞因子。其安全性良好，不良反应极小。 这项具有里程碑意义的试验确立了姜黄素作为在前期糖尿病阶段改变糖尿病病理生理的有效干预措施，强调了其代谢调节和抗炎特性。 认知功能、衰老和神经退行性疾病中的新兴证据 虽然提供的主要文章未涵盖这一点，但越来越多的临床前和转化研究支持姜黄素在神经认知障碍中的应用。姜黄素可以穿过血脑屏障，并通过抗氧化途径（清除活性氧）、抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β）和调节与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白聚集，发挥神经保护作用。 临床试验报告称，在老年人群和轻度认知障碍患者中，记忆力和注意力有所改善，但仍需大规模RCTs来验证。在衰老和退行性疾病背景下，姜黄素通过减轻氧化应激和慢性炎症，解决了细胞衰老和神经退行的关键机制贡献者。 专家评论 当前证据的整合使姜黄素成为一种有前景的辅助补充剂，具有多靶点治疗潜力。高质量的数据证实了其在心脏代谢领域的好处，特别是在心血管风险因素调节和糖尿病预防方面。然而，在定义最佳剂量、提高生物利用度的配方以及长期临床结果方面仍存在差距，尤其是在认知和神经退行性疾病应用方面。 挑战包括姜黄素本身较差的生物利用度，新的配方（如纳米颗粒、磷脂复合物）旨在克服这一问题，可能增强临床效果。此外，临床试验设计和终点的异质性需要标准化方法来生成稳健的证据。 从病理生理学角度看，姜黄素的多效作用——抗氧化、抗炎、代谢调节和淀粉样蛋白调节——强调了其在与衰老相关的慢性疾病谱系中的相关性。 临床上，姜黄素补充剂可作为心血管疾病和糖尿病风险降低策略的辅助手段，需结合个体患者评估和既定疗法。其神经认知和抗衰老益处仍然是一个令人兴奋但正在发展的前沿领域。 结论 姜黄素补充剂在降低心血管风险因素和防止前期糖尿病个体发展为2型糖尿病方面表现出具有临床意义的好处。机制洞察支持其通过抗氧化和抗炎途径在维持认知功能和调节衰老过程方面的更广泛潜力。 未来的研究重点包括针对神经退行性疾病的大规模RCTs、优化递送系统以提高生物利用度，以及将姜黄素整合到衰老相关疾病的多模式治疗方案中。凭借其良好的安全性特征和分子多样性，姜黄素在慢性疾病管理中代表了一种有前景的辅助疗法。 参考文献...
通过 suPAR 的慢性炎症：糖尿病与心血管死亡率之间的缺失环节
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通过 suPAR 的慢性炎症：糖尿病与心血管死亡率之间的缺失环节

亮点 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）水平在 2 型糖尿病（T2D）患者中显著高于非糖尿病患者。 在冠状动脉疾病（CAD）患者中，suPAR 介导了 T2D 与不良结局（包括心血管死亡和心肌梗死）之间超过 50% 的关联。 与高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）不同，suPAR 作为糖尿病心血管风险谱的关键独立中介。 这些发现表明，慢性免疫激活而非单纯的急性期炎症驱动了糖尿病合并心脏病患者的不良预后。 引言：代谢疾病与血管疾病的交汇点 2 型糖尿病（T2D）与冠状动脉疾病（CAD）之间的病理生理联系长期以来被认为是全球死亡的主要驱动因素。虽然高血糖、血脂异常和高血压是已知的血管损伤贡献者，但它们并不能完全解释糖尿病人群中心血管死亡风险的不成比例升高。临床研究越来越多地转向慢性低度炎症——通常称为“炎性衰老”——和免疫失调作为这种风险的隐藏架构师。 传统上，高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）一直被视为衡量系统性炎症的临床标准。然而，hs-CRP 是一种非特异性的急性期反应物，反映了下游的炎症过程。最近，注意力转向了可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）。作为慢性免疫激活的标志物，suPAR 主要由骨髓来源的细胞产生，反映了固有免疫系统的活动。Sakr 等人发表在《Diabetes Care》上的研究对 suPAR 是否作为糖尿病对心血管系统产生有害影响的主要中介进行了关键调查。 研究设计与方法 研究人员利用了埃默里心血管生物库的数据，这是一项大规模的前瞻性研究，涉及接受心脏导管插入术的患者。分析包括 4,324...
糖尿病周围神经病变作为糖尿病患者腔隙性脑梗死的预测因子
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糖尿病周围神经病变作为糖尿病患者腔隙性脑梗死的预测因子

引言 卒中仍然是全球死亡和残疾的主要原因之一，对糖尿病患者的影响尤为严重。值得注意的是，糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的微血管并发症，已与缺血性卒中的风险增加有关。然而，DPN与卒中亚型的具体病因模式仍不清楚。了解DPN是否能预测某些缺血性卒中机制，如脑小血管病（SVD），对于靶向预防策略和改善糖尿病人群的脑血管风险管理具有重要意义。 研究设计与方法 在法属圭亚那卡宴安德烈·罗森医院进行了一项回顾性观察队列研究，包括2020年1月至2023年12月期间因缺血性卒中住院的226名患者。患者纳入基于ICD10缺血性卒中代码。DPN诊断由内分泌科医生根据国际糖尿病足工作组（IWGDF）标准确定，包括单丝测试、踝反射和振动阈值评估。 主要终点是确定DPN与卒中病因之间的任何关联，基于ASCOD分类系统（动脉粥样硬化、小血管病、心脏病理、其他原因、夹层）。次要终点评估了DPN与年龄、性别、卒中严重程度（NIHSS和mRS评分）、卒中复发和一年内死亡率的关系。统计分析包括单变量和多变量逻辑回归，以确定比值比（ORs）和调整后的比值比（aORs）。 关键发现 该队列的平均年龄为64.14岁，男性占多数（62.4%）。总体上，5.8%的患者被发现有DPN，占糖尿病患者的14.9%。DPN在女性中更为普遍，且与升高的HbA1c和CHA2DS2-VASc评分相关，表明心血管风险负担更大。 重要的是，DPN与由SVD引起的缺血性卒中显著相关。未调整的OR为7.44（95% CI 2.00–27.70），调整混杂因素后aOR为5.08（95% CI 1.17–22.14）。DPN患者的SVD卒中的归因分数为86.6%，估计的人群归因分数为21.6%，强调了DPN作为微血管脑病指标的重要性。DPN与其他卒中病因、卒中严重程度、复发或一年内死亡率之间未观察到显著关联。 讨论与专家评论 本研究的结果提供了令人信服的证据，表明DPN是糖尿病卒中患者脑SVD的强临床标志，这与两种情况共享的微血管病变病理生理特征一致。DPN固有的微血管损伤似乎与腔隙性梗死中看到的脑小血管改变平行。 鉴于SVD不仅导致腔隙性卒中，还导致血管性认知障碍和痴呆，早期识别DPN为针对血糖控制、高血压和其他可改变的风险因素的预防干预提供了宝贵的窗口。观察到的卒中患者中DPN的患病率与先前的流行病学数据一致，但由于无症状神经病变，回顾性评估可能低估了实际患病率。 从机制上看，高血糖诱导的途径——如晚期糖基化终产物、多元醇和蛋白激酶C激活——以及氧化应激和线粒体功能障碍，都对DPN和SVD中的神经纤维损伤和微血管内皮损伤有贡献。系统代谢紊乱与微血管病变之间的相互作用强化了“糖尿病泛血管病”的概念，整合了外周和脑部微血管病变。 局限性包括回顾性设计和由于所有卒中患者中不完整的神经系统评估而可能低估DPN的诊断。此外，建立因果关系仍然具有挑战性，需要前瞻性研究，采用标准化的DPN评估和纵向随访，以评估卒中结局和复发风险。 结论 糖尿病周围神经病变与糖尿病患者的脑小血管病和腔隙性卒中显著相关。DPN可能作为识别微血管脑缺血事件高风险个体的实用临床标志，有助于早期和靶向预防策略。将全面的神经病变评估整合到糖尿病护理中可以改善脑血管风险分层，最终减少这一脆弱人群的卒中负担。 参考文献 Feigin VL, Stark BA, CO J, Roth GA, Bisignano C,...
SGLT2抑制剂无论糖尿病或白蛋白尿状态均可减少肾脏事件、住院和死亡：SMART-C荟萃分析解读
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SGLT2抑制剂无论糖尿病或白蛋白尿状态均可减少肾脏事件、住院和死亡：SMART-C荟萃分析解读

...CI，0.63–0.85）。 解读：两组的相对风险降低幅度大且具有临床意义。虽然点估计值提示糖尿病患者的相对风险降低略高，但差异较小，且置信区间重叠。重要的是，基线UACR较高的参与者（≥200 mg/g）基线事件发生率较高；应用类似的相对降低幅度后，在高UACR亚组中每1000患者年的事件绝对减少更多。 急性肾损伤（AKI） 有糖尿病：安慰剂组18例，SGLT2抑制剂组14例，每1000患者年；HR 0.77（95% CI，0.69–0.87）。 无糖尿病：安慰剂组18例，SGLT2抑制剂组13例，每1000患者年；HR 0.72（95% CI，0.56–0.92）。 解读：无论糖尿病状态如何，SGLT2抑制剂与较低的调查员定义的AKI发生率相关——这一重要的安全性发现反驳了早期关于某些患者因血流动力学效应导致肾脏损害的担忧。 全因住院 有糖尿病：安慰剂组231例，SGLT2抑制剂组202例，每1000患者年；HR 0.90（95% CI，0.87–0.92）。 无糖尿病：安慰剂组237例，SGLT2抑制剂组203例，每1000患者年；HR 0.89（95% CI，0.83–0.95）。 解读：无论糖尿病状态如何，住院率均有降低，且预防的住院次数绝对数量显著，尤其是在基线肾事件发生率较低但住院率仍然较高的低UACR组。 全因死亡 有糖尿病：安慰剂组47例，SGLT2抑制剂组42例，每1000患者年；HR 0.86（95% CI，0.80–0.91）。 无糖尿病：安慰剂组48例，SGLT2抑制剂组42例，每1000患者年；HR 0.91（95% CI，0.78–1.05）。 解读：有糖尿病参与者的死亡率降低明确且统计上稳健；无糖尿病参与者点估计值倾向于获益，但置信区间跨越1，反映出该亚组事件较少且统计功效较低。总体模式支持在研究人群中存在死亡率获益。 白蛋白尿（UACR）对疗效的影响 在糖尿病分层内按基线UACR（<200 mg/g...
减弱的昼夜心率波动：糖尿病患者21年死亡率的有力预测因子
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减弱的昼夜心率波动：糖尿病患者21年死亡率的有力预测因子

亮点 通过24小时动态监测测量的昼夜心率（HR）波动，是1型和2型糖尿病患者长期死亡率的有力预测因子。24小时HR标准差（SD）低与21年期间心血管死亡风险增加两倍相关。夜间心率下降不足10%显著与心脏自主神经病变和肾病的更高患病率相关。动态血压监测（ABPM）提供了一个未充分利用、成本效益高的机会，除了简单的血压指标外，还可以进行心血管风险分层。 背景：糖尿病中的自主神经网络 代谢功能障碍和心血管健康之间的交叉点主要由自主神经系统（ANS）控制。在糖尿病患者中，自主失衡——表现为交感神经过度活跃和副交感神经撤退——是主要不良心血管事件（MACE）的已知前兆。虽然心率变异性（HRV）是自主健康的已知标志，但由于需要专门设备和复杂分析，其在常规临床实践中的整合受到了限制。昼夜心率波动可以通过标准24小时动态血压监测（ABPM）轻松获得，为患者的自主完整性提供了更易获取的窗口。尽管如此，这些波动的长期预后价值，特别是跨越数十年的价值，直到现在仍未得到充分探索。 研究设计：CHAMP1ON队列分析 本研究是对CHAMP1ON队列的二次分析，重点关注349名1型或2型糖尿病成人。基线时，所有参与者均接受了24小时ABPM，同时记录了心率数据。主要感兴趣的指标是24小时心率标准差（SD）和夜间心率下降。24小时HR SD的中位数为30.4次/分钟（bpm），参与者根据这一中位数被分为“低”或“高”波动组。夜间下降定义为睡眠时心率至少比白天平均值下降10%。研究人员在中位随访21年的时间内跟踪了生存情况和临床结果，涵盖了6,251个人年。这种纵向深度为高危人群的自主特征对生命过程的影响提供了罕见的视角。 关键发现：量化长期风险 微血管并发症的患病率 在研究开始时，昼夜HR波动低和夜间下降减弱的参与者表现出明显不利的心脏代谢特征。这些人患已知微血管并发症的患病率高出12%至23%，最显著的是心脏自主神经病变（CAN）和糖尿病肾病。这表明受损的HR波动不仅是未来风险的标志，还与现有的终末器官损伤并存。 心血管和全因死亡率 在21年的随访期内，共发生136例死亡，其中73.5%（100例死亡）归因于心血管原因。数据显示，基于心率指标的生存曲线存在显著差异。24小时HR SD低的参与者相比波动高的参与者，心血管死亡的调整危险比（aHR）为2.00（95% CI 1.30–3.08，P = 0.002）。全因死亡率在该组中也显著更高（aHR 1.61，95% CI 1.13–2.29，P = 0.009）。 夜间下降减弱的影响 夜间缺乏生理心率下降同样具有预测性。夜间HR下降不足10%的患者心血管死亡的风险更高（aHR 1.63，95% CI 1.08–2.46，P = 0.019），全因死亡的风险也更高（aHR 1.69，95%...
口服拉米夫定：糖尿病黄斑水肿管理中的有希望替代疗法
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口服拉米夫定：糖尿病黄斑水肿管理中的有希望替代疗法

亮点 口服拉米夫定是一种廉价的炎性小体抑制剂，显著改善了中心性糖尿病黄斑水肿（CI-DME）患者的视力。 与玻璃体内注射贝伐单抗和雷珠单抗相比，拉米夫定显示出更好的视力改善效果，其疗效与阿柏西普相当。 该治疗耐受性良好，与安慰剂组相比，在不良事件或视网膜厚度方面没有显著差异。 研究背景和疾病负担 糖尿病黄斑水肿（DME）是全球糖尿病视网膜病变患者视力丧失的主要原因之一，影响数百万人，并构成重大的公共卫生挑战。标准治疗主要涉及反复的玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，如贝伐单抗、雷珠单抗和阿柏西普。虽然这些治疗有效，但它们昂贵、侵入性强，并且伴有注射相关的并发症，包括感染、出血和患者不适。此外，许多资源有限的地区难以获得这些治疗。 越来越多的证据表明，炎性小体激活在DME的发病机制中起着重要作用，导致视网膜炎症和血管通透性增加。拉米夫定是一种广泛用于HIV和乙型肝炎的口服核苷逆转录酶抑制剂，对炎性小体具有抑制作用。重新利用拉米夫定提供了一种有趣、低成本的口服治疗策略，可能通过调节DME中的潜在炎症来改善临床结果。 研究设计 这项随机双盲安慰剂对照临床试验（巴西临床试验注册号RBR-87b6r5s）招募了24名成年患者，其中一只或两只眼睛受到中心性糖尿病黄斑水肿的影响，最佳矫正视力（BCVA）低于69个字母。参与者被随机分为两组：10人（16只眼）接受每日两次150毫克的口服拉米夫定，14人（21只眼）接受安慰剂，疗程均为8周。 第4周时，所有参与者均接受了1.25毫克的贝伐单抗玻璃体内注射作为辅助治疗。主要终点指标是从基线到第4周和第8周的BCVA平均变化。次要终点包括光学相干断层扫描（OCT）测量的视网膜厚度变化和安全性概况。该试验还纳入了从DRCR.net Protocol T数据集中衍生的合成对照，以基准化拉米夫定与已建立的抗VEGF治疗的疗效。 关键发现 在第4周，即贝伐单抗注射前，接受拉米夫定治疗的患者表现出显著的BCVA平均改善9.8个字母，而安慰剂组的平均下降为1.8个字母（p < 0.001）。这一早期视觉增益表明，口服拉米夫定对DME具有直接的治疗效果，独立于抗VEGF干预。 在第4周进行贝伐单抗注射后，第8周的结果显示进一步的视觉改善。拉米夫定加贝伐单抗组的BCVA平均增加了16.9个字母，而安慰剂加贝伐单抗组的平均增加了5.3个字母（p < 0.001）。这些结果强调了拉米夫定增强或可能与玻璃体内抗VEGF治疗协同作用的潜力。 使用合成对照的比较分析表明，拉米夫定与单独使用贝伐单抗或雷珠单抗相比，BCVA改善显著更大（p < 0.05）。值得注意的是，拉米夫定的疗效在统计学上与阿柏西普相当（p = 0.5），后者是一种常用于DME的更有效且更昂贵的抗VEGF药物。 重要的是，在任何时间点，拉米夫定组和安慰剂组之间在视网膜厚度减少方面没有显著差异，这表明功能性的视觉增益可能通过水肿消退以外的机制发生。安全性评估未发现不良事件方面的显著差异，支持了口服拉米夫定在此类患者群体中的耐受性。 专家评论 这项试验提供了令人信服的证据，支持口服拉米夫定作为中心性DME当前侵入性抗VEGF治疗的新辅助或替代疗法。在玻璃体内注射前观察到的拉米夫定快速BCVA改善支持其通过抑制炎性小体减轻DME病理过程中的炎症成分。 鉴于口服拉米夫定的成本较低且给药方便，其与阿柏西普相当的疗效尤为显著，这可能大大改善全球范围内的可及性，特别是在资源有限的地区。然而，视网膜厚度变化不显著的问题引发了关于精确的结构效应与功能效应的问题，需要进一步的机制研究。 尽管样本量较小且随访时间较短（8周），这些初步数据为更大规模、更长期的研究开辟了重要的途径，以确定最佳剂量、持久性和潜在的联合治疗方案。未来的试验还应探讨拉米夫定在不同糖尿病人群中的作用，并评估现实世界中的相对成本效益。 结论...
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花青素+益生元纤维治疗2型糖尿病：一项为期60天的随机试验显示血糖和低密度脂蛋白改善

亮点 – 一项为期60天的双盲RCT（n=60）测试了含有黑米花青素（≈0.28克/天）+菊苣根菊粉和米糠（每种约1.26克/天；总剂量约2.8克/天）的复合补充剂与麦芽糊精安慰剂的对比。 – 补充组在空腹血糖（平均下降约45 mg/dL；交互作用p=0.03）、HbA1c（绝对下降0.7%；交互作用p=0.002）和LDL-C（下降14 mg/dL；交互作用p=0.02）方面显示出统计学和临床意义上的显著降低。未观察到安全性信号。 – 氧化应激标志物（丙二醛）、维生素C、超敏C反应蛋白和心肺适应性无显著变化；机制尚需进一步研究。 研究背景及疾病负担 2型糖尿病（T2DM）是全球主要的致病因素之一，导致心血管代谢疾病。即使使用药物治疗，残余高血糖和血脂异常仍会增加心血管风险。安全、廉价且可扩展的营养补充剂和饮食辅助疗法——特别是那些可以调节餐后血糖和脂质代谢或肠道微生物群的疗法——作为补充治疗具有吸引力[1,4]。 花青素（存在于有色谷物和浆果中的植物黄酮类化合物）具有抗氧化和潜在的降血糖作用。单独来看，可发酵的可溶性纤维如菊粉和米糠可以改变肠道微生物群，增加短链脂肪酸，并在一些试验中与改善血糖和血脂有关。先前的证据大多评估单一成分；联合（类似合生元的）产品可能具有协同效应，但在T2DM中的临床试验数据有限[9,17]。 研究设计 这是一项在泰国孔敬进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。关键特征如下： – 人群：60名经医生诊断为2型糖尿病的成年人（大部分为女性；每组28名女性/2名男性），正在接受稳定的口服降糖治疗和稳定的降脂/抗高血压药物治疗。 – 干预措施：多成分胶囊混合物（总剂量约2.8克/天，分为每日8粒350毫克的胶囊），含黑米花青素（≈0.28克/天）和可溶性纤维（菊苣根菊粉和白米糠，每种约1.26克/天）。安慰剂为麦芽糊精。 – 持续时间：60天。 – 主要/次要终点：空腹血糖（FPG）、HbA1c、血脂（LDL-C、TC、TG、HDL-C）、胰岛素/HOMA-IR、氧化应激标志物（丙二醛）、抗氧化状态（维生素C）、炎症（超敏C反应蛋白、白细胞计数）、肾/肝安全性（肌酐、eGFR、SGPT）和功能能力（6分钟步行测试估计VO2peak）。 – 分析：正态分布结果采用协方差分析（ANCOVA），偏斜变量采用非参数检验；修正意向治疗分析。 主要发现 人口和依从性 – 60名参与者随机分组1:1（每组30人）；补充组依从性高（≈97.8%）。未报告干预相关的不良事件。基线特征和饮食/体力活动保持平衡。 血糖控制 –...
PAD4、NETs 和炎性体激活：糖尿病与心脏肾脏损伤之间的新机制联系
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PAD4、NETs 和炎性体激活：糖尿病与心脏肾脏损伤之间的新机制联系

亮点 – 糖尿病增加了人类和小鼠的心脏中性粒细胞胞外陷阱（NETs）负担，并促进了中性粒细胞炎性体的激活。 – 小鼠中PAD4缺乏可防止葡萄糖触发的NETosis和ASC斑点形成，减少IL-1β、vWF、中性粒细胞浸润、纤维化并保护心脏和肾脏功能在实验性糖尿病后。 – 该研究将PAD4依赖性NET形成和炎性体信号传导作为糖尿病心脏肾脏损伤的机制中介，并确定PAD4/NETs为潜在的治疗靶点。 背景：疾病负担和未满足的需求 心血管疾病和慢性肾脏病是糖尿病的主要并发症，导致全球显著的发病率、死亡率和医疗费用。糖尿病心肌病（DCM）和糖尿病肾病（DKD）具有共同的病理生理特征——慢性低度炎症、微血管功能障碍、细胞外基质重塑和进行性纤维化——这些特征导致心力衰竭和进行性肾功能损害。尽管在降糖疗法和最近的心肾保护药物（如SGLT2抑制剂）方面取得了进展，但仍有显著的残余风险，且将高血糖与器官纤维化联系起来的细胞介质尚未完全定义。 研究设计 参考研究（Schommer等，Eur Heart J. 2025）探讨了肽基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）、中性粒细胞胞外陷阱（NETs）和炎性体激活在人类和实验性糖尿病相关心脏肾脏损伤中的作用。 关键要素： 人类部分：分析了20名有无糖尿病的心力衰竭患者的心内膜活检（EMB）中的NET负担。 小鼠研究：野生型（WT）和PAD4−/−小鼠接受链脲佐菌素（STZ）诱导实验性糖尿病。纵向评估包括血糖、体重、心脏功能、运动耐量和肺水肿。 细胞实验：人和小鼠中性粒细胞暴露于高血糖条件以评估NETosis和炎性体激活（ASC斑点形成）。测量包括共聚焦显微镜、IL-1β和von Willebrand因子（vWF）的ELISA、流式细胞术和组织学纤维化评估（Sirius Red/Fast Green）。肾功能通过白蛋白尿和组织学评估。 主要发现 该研究报告了一组将高血糖与中性粒细胞介导的炎症和器官纤维化联系起来的连贯观察结果： 1. 糖尿病患者的心肌NET负担增加 有糖尿病的心力衰竭患者的心内膜活检显示NET负担增加，支持NETs在糖尿病心脏损伤中的临床相关性。 2. 高血糖激活中性粒细胞炎性体 人中性粒细胞暴露于高血糖条件下触发了炎性体激活，表现为ASC斑点形成；这提供了高血糖与先天免疫激活之间机制联系的证据。 3....