早发性结直肠癌：解析流行病学假象与真实的分子信号——迈向具有临床意义的分子分类
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早发性结直肠癌：解析流行病学假象与真实的分子信号——迈向具有临床意义的分子分类

亮点 – 2013年神经内分泌肿瘤（NENs）的组织病理学重新分类主要解释了法国注册队列中15-39岁人群结直肠癌发病率的虚假上升（Jooste等，JAMA Netw Open 2025）。 – 大型多队列基因组分析（Li等，Lancet Oncol 2025）识别出高突变与非高突变EOCRC之间不同的突变景观，包括高突变EOCRC中APC、KRAS、CTNNB1的富集和年轻患者的更高TMB。 – 人群特异性通路差异（Monge等，Cancers 2025）和EOCRC中更高的MSI-high和PD-L1患病率（Tang等，Int J Surg 2024）强调了生物学异质性和潜在的治疗意义。 背景——临床背景和未满足的需求 早发性结直肠癌（EOCRC），通常定义为50岁前诊断的结直肠癌（CRC），因其在许多地区的发病率上升以及诊断、治疗和公共卫生影响而受到临床和研究的广泛关注。临床医生和政策制定者需要区分真正的流行病学增加与因分类或编码变化引起的虚假变化，并表征可能指导筛查、预后评估和靶向或免疫治疗策略的生物有意义的分子亚型。 研究设计和数据来源整合 这一综合评估整合了四篇近期论文，范围互补： Jooste等（JAMA Netw Open 2025）：基于人群的队列（FRANCIM），涵盖2004-2021年（n=63,780例CRC病例），比较不同年龄组腺癌（ADC）和神经内分泌肿瘤（NENs）的发病率趋势及诊断时的肿瘤扩展情况。 Li等（Lancet Oncology 2025）：来自七个队列的17,133例CRC肿瘤样本的国际多队列基因组分析，将肿瘤分为高突变（TMB>15 muts/Mb）和非高突变，并比较EOCRC与晚发性CRC（LOCRC）之间的突变频率。 Monge等（Cancers 2025）：针对3,412例患者的通路聚焦生物信息学分析，比较EOCRC与LOCRC及西班牙裔/拉丁裔（H/L）与非西班牙裔白人（NHW）群体之间的WNT、TGF-β和RTK/RAS通路改变。...
幽门螺杆菌感染与结直肠癌：来自两项长期随机试验的遗传风险关联及治疗结局
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幽门螺杆菌感染与结直肠癌：来自两项长期随机试验的遗传风险关联及治疗结局

要点 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）风险升高相关，尤其见于具有遗传易感性的人群。 当个体对H. pylori 关键毒力因子 CagA、HpaA、Omp 和 HP0305 呈血清学阳性时，风险进一步升高。 H. pylori 根除治疗可降低山东干预试验（Shandong Intervention Trial，SIT）中的CRC风险，但在更大规模的山东临朐大规模干预试验（Mass Intervention Trial in Linqu, Shandong Province，MITS）中，其获益主要见于高遗传风险亚组。 最长接近30年的长期随访支持：在特定人群中，成功根除H. pylori 具有持续的保护作用。 背景 结直肠癌（CRC）是全球范围内癌症发病和死亡的重要原因之一，构成显著的公共卫生负担。可干预危险因素，包括感染性病原体，正在被研究其对CRC发病机制的贡献。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种已明确与胃腺癌相关的胃部致癌菌，尽管现有证据尚不一致，但其可能影响结直肠癌发生。阐明H....
2型糖尿病与结直肠癌：剪不断理还乱
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2型糖尿病与结直肠癌：剪不断理还乱

亮点 2型糖尿病 (T2D) 与结直肠癌 (CRC) 风险增加和生存率下降有关，这种影响受肿瘤免疫细胞浸润的调节。 免疫细胞评分 (ICS)，反映 CD3+ 和 CD8+ T 细胞密度，将 CRC 肿瘤分为低、中、高免疫浸润表型，影响糖尿病相关风险。 T2D 特别增加低免疫浸润 (ICSLow) 肿瘤的 CRC 风险，并恶化 CRC 特异性和无病生存率，但在高免疫亚型 (ICSHi) 中则不显著。 无论肿瘤免疫状态如何，T2D 患者的总生存率较差，突显了糖尿病对全身的影响超出肿瘤特异性免疫。 研究背景与疾病负担 结直肠癌 (CRC)...
直肠癌新辅助放化疗联合双免疫检查点阻断：CHINOREC试验的见解
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直肠癌新辅助放化疗联合双免疫检查点阻断：CHINOREC试验的见解

亮点 CHINOREC试验评估了双免疫检查点抑制剂（伊匹木单抗和纳武利尤单抗）与新辅助放化疗联合用于直肠癌的疗效。 该方案被发现是安全且可行的，不会增加手术并发症或再手术率。 两组的完全病理缓解率相似，但双检查点阻断的添加并未显示统计学上的显著改善。 该研究支持进一步的转化研究，以优化联合免疫放疗的整合和患者选择。 研究背景与疾病负担 直肠癌仍然是全球健康挑战，尽管多模式治疗取得了进展，但仍存在显著的发病率和死亡率。局部晚期直肠癌的标准治疗包括新辅助放化疗（CRT）后进行手术切除。虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种实体瘤的治疗范式中取得了革命性的进展，但由于肿瘤免疫逃逸和低免疫原性，其在微卫星稳定（MSS）直肠癌中的疗效有限。 近期证据表明，放疗可以通过增加肿瘤抗原暴露和促进T细胞浸润来调节肿瘤微环境，增强免疫识别。这促使研究者探索将ICIs与CRT结合，以克服MSS直肠癌的耐药性。值得注意的是，作为新辅助治疗方案的一部分，抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单药治疗已显示出令人鼓舞的完全缓解率；然而，同时靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和PD-1的额外价值尚不清楚。 研究设计 CHINOREC试验是一项前瞻性、随机、开放标签、多中心II期临床研究，于2020年6月2日至2024年3月15日在奥地利的学术和三级中心进行。该试验招募了局部晚期直肠癌患者，按1:2的比例随机分配接受标准新辅助CRT或CRT联合双ICIs（伊匹木单抗加纳武利尤单抗）。 新辅助CRT方案包括放射治疗，总剂量为50 Gy，分25次（每次2 Gy），同时使用卡培他滨1650 mg/m²每日一次。实验组还接受了静脉注射伊匹木单抗（第7天1 mg/kg）和纳武利尤单抗（从第14天开始每两周3 mg/kg）。手术切除安排在CRT完成后的10至12周。主要终点是评估安全性和可行性，特别是检查手术并发症率和再手术率。次要终点包括临床和病理缓解率。 关键发现 在145名筛查患者中，80名被随机分配：30名接受单独CRT，50名接受CRT加伊匹木单抗和纳武利尤单抗。中位年龄为60岁，男性参与者占61%。 手术并发症率在两组间相当（两组均为77%），再手术率无显著差异（8%对7%，P > .99）。重要的是，整合双免疫检查点阻断并未增加手术发病率。 关于疗效，主要病理缓解率相似（CRT组38%对CRT加ICI组37%，P > .99），完全缓解率也相似（CRT组30%对CRT加ICI组22%，P = .44），无统计学显著差异。这些数据表明，尽管双ICI方案显示出临床活性，但在本试验设置中并未明显优于单独CRT。 专家评论 这项试验提供了重要的临床证据，证实了在直肠癌中将双ICIs与新辅助CRT结合的安全性。完全缓解率的缺乏显著改善强调了MSS直肠肿瘤的生物学复杂性和克服其固有耐药性的挑战。 影响结果的潜在因素包括免疫治疗的时间和顺序、ICI剂量以及放射分割，所有这些都值得进一步探讨。未来的研究可能调查预测反应的生物标志物，以更好地选择可能受益于联合免疫放疗的患者。 此外，关于CTLA-4阻断如何在放疗后与PD-1抑制协同作用的机制见解仍然有限。整合肿瘤基因组学、免疫谱型和放射生物学的转化研究将有助于优化治疗策略。...
直肠癌切除术后30天死亡风险评分：NCDB告诉我们什么以及如何使用
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直肠癌切除术后30天死亡风险评分：NCDB告诉我们什么以及如何使用

亮点 – 国家癌症数据库（NCDB）分析了53,651例接受I-III期直肠腺癌切除术的患者，发现总体30天死亡率为1.1%，并确定了8个独立的30天死亡预测因素。 – 研究者将这些预测因素转化为一个三级风险评分，30天死亡率逐步增加（0.8%、1.9%、4.5%），具有极高的特异性（≈99.5–99.6%）和准确性（≈98.7–98.8%）。 – 关键可操作预测因素包括年龄、男性性别、黑人种族、高合并症负担、病理III期、较长住院时间及转为开放手术；新辅助系统治疗与较低的30天死亡率相关。 背景 直肠癌手术——特别是直肠切除术——仍然是一个复杂的过程，在某些患者中具有较大的围手术期风险。尽管选择性结直肠手术后的30天死亡率在几十年间有所下降，但短期死亡率仍然是衡量质量的关键指标，影响围手术期决策、知情同意和资源分配。预测模型可以识别出短期死亡风险较高的患者，指导术前优化、术后护理强度和共同决策。Emile等人的研究（《外科学》2025年）利用国家癌症数据库（NCDB）推导并验证了一个用于局部直肠腺癌切除术后30天死亡率的简单、基于注册表的评分。 研究设计 这是一项2010-2017年的回顾性病例对照分析，使用NCDB数据开发模型，并在2018-2019年的NCDB队列中进行外部验证。纳入标准为I-III期直肠腺癌且接受直肠切除术的患者。病例定义为术后30天内死亡的患者，并与术后30天存活的患者在人口统计学特征、合并症（Charlson评分）、肿瘤特征（病理TNM分期）和治疗变量（新辅助治疗、手术方法包括转换和住院时间）方面进行比较。 多变量二元逻辑回归确定了30天死亡率的独立预测因素。重要预测因素被转化为一个基于积分的风险评分，定义了三个风险组。相同的评分规则应用于验证队列以确认性能指标。 主要发现 人群和结果 – 开发队列包括53,651名患者（60.9%为男性）。总体30天死亡率为1.1%。 独立预测因素（作者报告的调整后比值比[OR]和95%置信区间） – 年龄增长（每增长1岁：OR 1.07；95% CI：1.05–1.08）。这表明年龄对短期死亡率有强烈的连续效应。 – 男性性别（OR 2.19；95% CI：1.61–2.98）。 – 黑人种族（OR 2.16；95% CI：1.44–3.25）。 –...
直肠癌手术中应用吲哚菁绿荧光血管造影：IntAct试验的见解
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直肠癌手术中应用吲哚菁绿荧光血管造影：IntAct试验的见解

亮点 IntAct试验在欧洲28个中心招募了766名接受择期腹腔镜或机器人直肠癌手术的患者，评估ICG荧光血管造影是否可以减少临床吻合口漏。 ICG荧光血管造影显示临床吻合口漏率从15%降至10%，主要影响A级和B级漏，但差异未达到统计学显著性（p=0.087）。 未报告与ICG相关的严重不良事件，表明该成像技术在术中肠道灌注评估中的安全性。 需要进一步研究以标准化ICG荧光成像协议并明确其潜在临床益处。 研究背景和疾病负担 吻合口漏是直肠癌手术后严重的术后并发症，与发病率、死亡率增加、住院时间延长和肿瘤学结果恶化有关。尽管外科技术有所进步，但吻合口漏的发生率仍然很高，许多系列研究中高达15%。确保吻合口的充足血供对于预防漏至关重要。然而，在标准白光下进行的临床评估主观且不可靠。 吲哚菁绿（ICG）荧光血管造影能够实时可视化手术部位的微血管灌注。虽然观察性研究表明漏率有显著降低，但随机对照试验的数据不一致且不足，特别是在直肠癌手术中。IntAct试验旨在严格评估术中ICG荧光血管造影在减少直肠癌择期前切除术后临床吻合口漏的安全性和有效性。 研究设计 IntAct是一项前瞻性、非盲、多中心随机对照试验，在八个欧洲国家的28个专门治疗直肠癌的中心进行。符合条件的参与者包括年龄18岁或以上、诊断为直肠癌（肿瘤距离肛缘≤15厘米）且适合进行择期根治性腹腔镜或机器人前切除术的成人。 参与者以1:1的比例随机分配接受或不接受术中ICG荧光血管造影的手术。在ICG组，外科医生首先在标准白光腹腔镜下标记近端肠管横断水平，然后静脉注射ICG（0.1 mg/kg）进行灌注评估，随后在吻合术后再次使用ICG剂量重新评估血流。对照组仅进行标准白光灌注评估。 主要终点是在术后90天内由国际直肠癌研究小组根据B级或C级分类的临床吻合口漏发生率。次要终点包括A级漏、安全性和与ICG相关的不良事件。 关键发现 在2,534名筛选患者中，766名被随机分配到ICG组和标准护理组。中位年龄为64岁，65%的参与者为男性。大多数参与者（95%）为白人。 在意向治疗分析（n=698）中，总体临床吻合口漏发生率为13%。ICG组A级漏率为3%，对照组为6%。B级漏分别为3%和9%，C级漏分别为7%和6%。ICG组的整体临床漏率（B级和C级）为10%，而标准护理组为15%，对应的调整后比值比为0.667（95% CI 0.419–1.060；p=0.087），表明有受益趋势但无统计学显著性。 未报告与ICG给药相关的严重不良事件，支持该技术的安全性。C级漏率的相似性表明，ICG荧光血管造影可能主要有助于预防较轻的漏（A级和B级），而不是需要手术干预的严重漏。 专家评论 IntAct试验提供了迄今为止关于直肠癌手术中应用术中ICG荧光血管造影最广泛的随机证据。尽管其主要终点未达到统计学显著性，但观察到的漏率降低趋势与较小的观察性研究和荟萃分析结果一致。重要的是，该试验强调了ICG在常规手术实践中的安全性和可行性。 局限性包括非盲设计、外科医生对荧光解释的潜在变异性以及缺乏标准化的灌注评估标准。这些发现突显了开发客观荧光量化方法和共识指南以优化临床决策的必要性。 鉴于吻合口漏的毁灭性后果，将ICG荧光血管造影作为标准评估的辅助手段可能会带来临床益处，尤其是在预防增加发病率和医疗成本的小型漏方面。未来采用标准化成像协议和探索荧光强度阈值的多中心试验将进一步明确其作用。 结论 IntAct证明了术中ICG荧光血管造影是一种安全的技术，有潜在的趋势可以减少直肠癌手术后的临床吻合口漏，尤其是较轻级别的漏。尽管结果未达到统计学显著性，但这些发现值得谨慎乐观，并鼓励进一步研究以标准化荧光评估并确认临床益处。本研究为外科医生提供了宝贵的证据，指导他们在结直肠手术中整合荧光成像技术以改善患者预后。 参考文献 Jayne D, Croft J,...
直肠癌观察等待策略中的监测依从性
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直肠癌观察等待策略中的监测依从性

理解观察等待策略 对于局部晚期直肠癌患者，在新辅助治疗后达到完全临床缓解时，观察等待策略为侵入性手术提供了一种有希望的替代方案。该方法用严格的监测协议取代了手术切除，旨在早期检测癌症复发，同时保留肠道功能。患者不立即切除直肠，而是通过影像学和内镜检查进行定期监测。这一范式转变反映了癌症治疗的进步，其中精确监测使器官得以保留而不影响结果。 监测依从性的关键作用 最佳监测是成功实施观察等待管理的核心。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议的具体监测计划包括每 3-6 个月进行一次直肠指检，前两年每 3-6 个月进行一次盆腔 MRI 检查，并在第一年内完成全结肠镜检查。这些协议旨在在关键窗口期内检测复发，此时挽救手术仍最有效。尽管有明确的框架，但在实际应用中的差异引发了对机构间标准化的关注。 研究设计和患者队列 一项多中心回顾性分析研究了 2021-2022 年期间 53 名直肠腺癌患者，他们在新辅助治疗（通常为 FOLFOX 或 CAPOX 化放疗方案）后达到完全临床缓解。研究人员将最佳监测定义为在监测期内按协议规定的时间范围内完成所有必要的内镜和影像学检查。使用 Fisher 确切检验和 Mann-Whitney U 检验分析患者的 demographic 特征、社会经济因素和临床变量，以确定依从性预测因子。生存分析采用 Kaplan-Meier 方法绘制监测事件时间线。 监测依从性的主要发现...
短程放疗联合信迪利单抗和化疗作为局部晚期直肠癌的新辅助治疗：来自SPRING-01试验的见解
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短程放疗联合信迪利单抗和化疗作为局部晚期直肠癌的新辅助治疗：来自SPRING-01试验的见解

...IF: 35.9 Q1 B1. Epub 2025 Jul 8. PMID: 40645192 IF: 35.9 Q1 B1.2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN临床实践指南：直肠癌。版本2.2024。3. Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, et al. 直肠癌：ESMO临床实践指南诊断、治疗和随访。Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv22-iv40....
低剂量阿司匹林对PI3K通路改变的局部结直肠癌的影响：随机对照试验的新证据
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低剂量阿司匹林对PI3K通路改变的局部结直肠癌的影响：随机对照试验的新证据

亮点 – 每日低剂量阿司匹林（160毫克）显著降低携带PIK3CA热点突变（外显子9或20）的患者在3年内结直肠癌复发率。 – 阿司匹林对携带PI3K通路基因（PIK3CA、PIK3R1或PTEN）中其他中高影响体细胞变异的患者的疾病复发也有类似的益处。 – 无病生存率在使用阿司匹林的情况下数值上有所改善，尽管在某些亚组中并不总是具有统计学意义。 – 安全性分析显示，与安慰剂相比，阿司匹林的严重不良事件发生率略有增加。 研究背景和疾病负担 结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症发病率和死亡率的主要原因。尽管手术和医疗治疗的进步提高了治疗效果，但初始治愈意图治疗后疾病的复发仍然是一个重大的临床挑战。阿司匹林长期以来因其对结直肠腺瘤和癌症的化学预防作用而受到认可，尤其是在因遗传或环境因素而处于高风险的人群中。此外，观察数据表明，阿司匹林可能改善已诊断为结直肠癌患者的无病生存期和总生存期，特别是在那些肿瘤携带磷脂酰肌醇3-激酶催化亚单位α（PIK3CA）基因突变的患者中。PIK3CA基因编码PI3K通路的关键组成部分，该通路调节细胞生长、增殖和存活。PI3K通路中的体细胞激活突变有助于结直肠肿瘤的发生和发展。 然而，尽管有观察性证据的支持，但在携带PI3K通路改变的结直肠癌患者中评估阿司匹林对复发影响的随机对照试验数据一直缺乏。填补这一空白对于完善治疗建议并可能将阿司匹林作为针对分子亚群的辅助治疗至关重要。 研究设计 ALASCCA研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，纳入了局部结直肠癌（直肠癌I-III期，结肠癌II-III期）患者。符合条件的参与者是那些肿瘤表现出PI3K通路基因（PIK3CA、PIK3R1或PTEN）体细胞改变的患者。患者被分为两组： – A组：携带预指定PIK3CA热点突变（外显子9或20）的患者。 – B组：携带PIK3CA、PIK3R1或PTEN其他中高影响体细胞变异的患者。 入组受试者按1:1随机分配接受每日160毫克阿司匹林或匹配的安慰剂，持续三年。主要终点集中在A组改变患者的结直肠癌复发情况，通过时间-事件分析进行评估。次要终点包括B组的复发情况、两组的无病生存期（DFS）和安全性评估。 关键发现 在2980名具有完整基因组数据的患者中，1103名（37.0%）表现出PI3K通路基因的改变。其中，515名患者具有A组改变，588名具有B组改变。共有314名具有A组突变的患者和312名具有B组突变的患者被随机分配到阿司匹林或安慰剂组。 – 在A组（PIK3CA外显子9或20突变）中，阿司匹林组3年累积复发率为7.7%，而安慰剂组为14.1%。这相当于危险比（HR）为0.49（95%置信区间[CI]，0.24至0.98；P=0.04），表明阿司匹林使复发的相对风险显著降低了近50%。 – 在B组中，阿司匹林组3年累积复发率为7.7%，安慰剂组为16.8%（HR，0.42；95% CI，0.21至0.83），表明益处相似。 – A组3年无病生存率为88.5%，安慰剂组为81.4%（HR，0.61；95% CI，0.34至1.08）。B组分别为89.1%和78.7%（HR，0.51；95% CI，0.29至0.88）。...
语言障碍与治疗延迟：早发性结直肠癌中可干预的威胁
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语言障碍与治疗延迟：早发性结直肠癌中可干预的威胁

建议的章节结构 1. 临床背景及早发性结直肠癌的重要性。2. 研究设计与研究对象。3. 发病率、总体生存和治疗延迟的主要发现。4. 与治疗延迟相关的因素，重点关注语言障碍。5. 临床解读、研究优势与局限性。6. 对临床实践、医疗系统和政策的启示。7. 资助、注册信息和参考文献。 要点 基于德克萨斯州癌症登记处（Texas Cancer Registry）的人群研究纳入112,672例结直肠癌患者，其中11%为早发性结直肠癌（early-onset colorectal cancer，EOCRC），定义为确诊年龄小于50岁。 从组织学确诊到根治性治疗超过6周的延迟，与结直肠癌总体及EOCRC亚组更差的总体生存独立相关。 尽管EOCRC患者的总体生存优于平均发病年龄结直肠癌（average age-onset colorectal cancer，AOCRC）患者，但与治疗延迟相关的生存劣势在EOCRC人群中仍然显著。 在校正人口学和临床变量后，语言障碍与EOCRC治疗延迟相关，提示其可能是可干预的系统层面因素。 背景 过去二十年来，早发性结直肠癌已成为胃肠肿瘤学中最重要的临床变化之一。虽然在接受筛查的老年人群中，结直肠癌的发病率和死亡率总体呈下降趋势，但多项流行病学研究显示，50岁以下人群的发病呈令人担忧的上升。该趋势推动了筛查建议的调整、对遗传综合征和家族史的高度关注，以及对年轻成年患者诊断历程的重新聚焦；这类患者起初往往并未被视为高风险人群。 EOCRC人群带来了独特挑战。年轻患者常常就诊时疾病分期更晚、症状识别延迟，并伴随与工作、育儿、生育力及长期生存相关的显著心理社会和经济负担。与此同时，由于这些患者年龄更轻、合并症负担通常更少，如果能够及时且公平地提供医疗服务，则更有机会接受以治愈为目的的治疗。 在结直肠癌中，从诊断到治疗的时间具有现实和生物学双重意义。延迟可能反映转诊路径碎片化、保险审批障碍、专科医疗可及性有限、语言不一致、交通受限，或诊断与多学科治疗计划制定之间的效率低下。既往研究已将治疗延迟与更差的结直肠癌结局相关联，但对于延迟如何影响年轻成年患者，以及哪些因素最适合干预，仍知之甚少。 Heslin及其同事利用德克萨斯州规模庞大、较新的、基于人群的癌症登记数据弥补了这一空白。德克萨斯州在人种、族裔、语言和社会经济方面具有高度多样性。该报告尤其值得关注之处在于，它超越了描述性流行病学，识别出语言障碍这一可能可靶向的治疗延迟因素。 研究设计 本研究为基于德克萨斯州癌症登记处的回顾性、基于人群的横断面研究。研究者纳入2004年1月1日至2019年12月31日期间确诊为结直肠癌的患者。若确诊年龄小于50岁，则归为EOCRC；若确诊年龄≥50岁，则归为平均发病年龄结直肠癌（AOCRC）。数据分析时间为2024年8月至2025年11月。 主要结局为EOCRC状态及治疗延迟。治疗延迟定义为从组织学确诊到启动根治性治疗超过6周。研究还评估了总体生存、患病率趋势，以及与治疗延迟相关的患者层面和系统层面因素。 最终队列共纳入112,672例结直肠癌患者。整体队列平均年龄为65.4岁，男性占54.6%。种族/族裔构成包括2.8%的亚裔及太平洋岛民、12.9%的黑人、20.7%的西班牙裔以及63.6%的白人。...
赞扎林替尼联合阿特珠单抗在难治性微卫星稳定型结直肠癌中延长生存期优于瑞戈非尼：STELLAR-303 III期研究结果
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赞扎林替尼联合阿特珠单抗在难治性微卫星稳定型结直肠癌中延长生存期优于瑞戈非尼：STELLAR-303 III期研究结果

亮点 – 全球随机III期试验STELLAR-303报告，赞扎林替尼联合阿特珠单抗在既往治疗过的微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（非MSI-H/dMMR）患者中，与瑞戈非尼相比，总生存期（OS）有统计学意义的获益（ITT HR 0.80；p=0.0045）。 – 赞扎林替尼-阿特珠单抗组的中位OS为10.9个月，而瑞戈非尼组为9.4个月。该方案不含化疗，但与更多的≥3级治疗相关不良事件（60% vs 37%）相关。 背景和疾病负担 转移性结直肠癌（mCRC）仍然是全球癌症死亡的主要原因之一。对于微卫星稳定型（MSS）和错配修复功能正常（pMMR）肿瘤患者的标准系统治疗包括细胞毒性化疗、抗VEGF和抗EGFR药物（如适用），随后是后续线治疗选项，如瑞戈非尼和替匹拉西-曲氟尿苷。免疫检查点抑制剂（ICIs）对高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤亚群产生了持久的反应，但在较大的MSS/pMMR人群中反应有限。因此，在重度预处理的MSS mCRC中，迫切需要有效的且耐受性良好的治疗方法。 研究设计和方法 STELLAR-303是一项全球性的、开放标签的随机III期试验（121个中心，16个国家），比较了多靶点酪氨酸激酶抑制剂赞扎林替尼与抗PD-L1抗体阿特珠单抗联合治疗与瑞戈非尼单药治疗在年龄≥18岁、既往接受过标准治疗且无MSI-H/dMMR的转移性结肠或直肠腺癌患者中的疗效。患者以1:1的比例（每4个区组）随机分配至赞扎林替尼100 mg口服每日一次加阿特珠单抗1200 mg静脉注射每3周一次，或瑞戈非尼160 mg口服第1-21天，每28天一个周期。分层因素包括地理区域、RAS突变状态和肝转移的存在。 主要终点是在意向治疗（ITT）人群和无肝转移的预设亚组中的总生存期。安全性评估包括所有至少接受一剂研究药物的患者。本报告对应的是计划中的总生存期分析，数据截止日期为2025年4月30日。试验仍在进行中，以完成无肝转移亚组的最终OS分析。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05425940。试验由Exelixis资助。 关键发现 患者群体和随访：2022年9月7日至2024年7月15日，共901名患者被随机分配（n=451至赞扎林替尼-阿特珠单抗组；n=450至瑞戈非尼组）。中位随访时间为18.0个月（IQR 14.6–21.5）。基线特征在各组间平衡（59%男性；种族分布：54%白人，38%亚洲人；既往治疗与难治性疾病的标准护理一致）。 主要疗效——总体生存期（ITT） 在计划的OS分析中，试验达到了其主要ITT终点。赞扎林替尼联合阿特珠单抗在OS方面显示出统计学显著的改善，分层风险比（HR）为0.80（95% CI 0.69–0.93；p=0.0045）。组合组的中位OS为10.9个月（95% CI 9.9–12.1），而瑞戈非尼组为9.4个月（95% CI 8.5–10.2）。组合组的绝对中位OS获益为1.5个月，HR表明在观察期间组合组的死亡风险降低了20%。 亚组分析——无肝转移患者...
循环肿瘤DNA指导辅助治疗：最新进展与临床意义（2021-2025）
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循环肿瘤DNA指导辅助治疗：最新进展与临床意义（2021-2025）

亮点 循环肿瘤DNA (ctDNA) 越来越被验证为一种生物标志物，用于指导多种实体瘤的辅助治疗决策。 近期的前瞻性研究和试验表明，ctDNA指导策略可以个性化辅助治疗，潜在地减少过度治疗并改善预后。 ctDNA检测和定量技术的进步提供了更高的灵敏度，用于微小残留病灶检测，使早期干预成为可能。 标准化、最佳时机和纳入临床指南等方面仍面临挑战，需要进一步的大规模随机对照研究。 背景 辅助治疗旨在根除手术或确定性治疗后的微小残留病灶 (MRD)，以防止癌症复发。传统的辅助治疗决策主要基于临床病理因素，存在过度治疗或治疗不足的风险。循环肿瘤DNA (ctDNA) 是肿瘤衍生的片段化DNA，在血浆中循环，作为一种微创生物标志物，能够实时反映肿瘤负荷。自2021年以来，大量研究致力于利用术后或确定性治疗后的ctDNA状态来指导辅助治疗的使用。这种方法有望实现治疗强度的个性化、改善患者选择，并可能避免不必要的毒性。 主要内容 证据的时间发展（2021-2025） – 早期观察性和队列研究（2021-2022年）建立了术后ctDNA阳性与结直肠癌、肺癌、乳腺癌及其他癌症复发风险之间的强烈相关性。这些研究一致表明，术后可检测到ctDNA的患者无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 显著较差。 – 自2022年开始的前瞻性干预试验，包括随机对照试验，开始评估ctDNA指导的辅助治疗决策。例如，针对II期和III期结直肠癌的研究（如DYNAMIC试验变体）探讨了根据ctDNA状态保留或强化辅助化疗，显示出非劣效性或改进的风险分层。 – 从2023年起，大规模前瞻性注册研究和真实世界数据证实了ctDNA在MRD检测中的可重复性及其优化不同肿瘤类型辅助治疗的潜力。 按癌症类型的证据 结直肠癌 (CRC): CRC在ctDNA指导辅助治疗方面拥有最成熟的数据集。前瞻性研究的荟萃分析报告称，术后ctDNA阳性增加复发风险4-8倍。DYNAMIC试验及相关研究表明，ctDNA阴性的患者可以安全地省略辅助化疗而不影响DFS，从而减少不必要的毒性。相反，ctDNA阳性的患者从化疗的升级或早期启动中受益。 非小细胞肺癌 (NSCLC):...
早发性结直肠癌中的不同基因组突变模式：对临床分层和精准医学的意义
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早发性结直肠癌中的不同基因组突变模式：对临床分层和精准医学的意义

亮点 全球范围内，早发性结直肠癌（EOCRC）的发病率正在上升，与晚发性病例（LOCRC）相比，其具有不同的体细胞突变模式。 在高突变组中，EOCRC的肿瘤突变负荷（TMB）显著高于LOCRC，APC、KRAS、CTNNB1和TCF7L2的突变频率更高，而BRAF突变较少。 非高突变EOCRC中TP53突变频率较高，但总体TMB低于LOCRC。 这些发现支持需要进行EOCRC特异性分子谱型分析，以指导靶向治疗和筛查策略。 临床背景和疾病负担 定义为50岁前确诊的早发性结直肠癌（EOCRC）的发病率在全球范围内正以惊人的速度上升，这与晚发性结直肠癌（LOCRC）逐渐下降的趋势形成鲜明对比。EOCRC通常在更晚期阶段被发现，并具有不同的临床和病理特征，给医疗系统带来了日益增长的负担，并挑战了传统的预防和管理范式。尽管存在这些趋势，但区分EOCRC和LOCRC的分子基础仍不完全清楚。对EOCRC基因组突变景观的详细表征对于指导精确的、适应年龄的干预措施、优化筛查方案和改善患者预后至关重要。 研究方法 这项国际多队列观察研究分析了2024年1月至12月期间从加拿大、中国、法国、尼日利亚、韩国、西班牙、荷兰和美国八个国家收集的17,133个结直肠肿瘤样本的基因组数据。七个主要队列贡献了数据集，包括美国纪念斯隆凯特琳癌症中心、荷兰莱顿大学医学中心、尼日利亚非洲肿瘤学研究小组、GENIE项目（跨国）、中国中山大学肿瘤防治中心、韩国峨山医学中心和中国复旦大学附属肿瘤医院。 符合条件的参与者为成年（≥18岁）且经确诊患有结直肠腺癌或黏液腺癌的患者。肿瘤标本进行了全外显子组或靶向临床级测序。样本根据高突变（TMB >15突变/兆碱基）和非高突变（TMB ≤15突变/兆碱基）组进行分层。统计分析包括用于TMB比较的伽马回归和用于突变频率差异的多变量逻辑回归，以及通路富集分析以探索生物学相关性。主要目标是按TMB状态分层比较EOCRC和LOCRC之间的体细胞突变模式。 关键发现 人口统计学： 在17,133名患者中，29.1%患有EOCRC。队列多样化：59.4%为白人，22.8%为亚洲人或太平洋岛民，5.7%为黑人。 肿瘤突变负荷： – 在高突变肿瘤中，EOCRC的TMB显著高于LOCRC（平均比值1.11 [95% CI 1.06-1.16]；p<0.0001）。 – 在非高突变肿瘤中，EOCRC的TMB低于LOCRC（平均比值2.92 [95% CI 2.88-2.96]；p<0.0001）。 基因组突变模式： 在高突变EOCRC中，23个基因的突变频率高于LOCRC。值得注意的是： APC: 75.0%...
癌症诊断后的持续医疗债务：来自马萨诸塞州大型队列研究的见解
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癌症诊断后的持续医疗债务：来自马萨诸塞州大型队列研究的见解

亮点 癌症诊断与诊断后长达六年的医疗债务小幅但持续增加有关。 结直肠癌和膀胱癌患者在诊断后总债务的累积方面经历了显著且持续的增长。 尽管医疗债务增加，但在一般队列中，总体债务、破产率和信用评分在诊断后没有显著变化。 马萨诸塞州的高保险覆盖率并未完全减轻癌症的经济负担。 研究背景和疾病负担 癌症在美国影响近40%的人口，并因高额自付费用、非医疗成本和收入损失而造成巨大的财务压力。这种财务毒性可能会对治疗依从性、生活质量及总体结果产生不利影响。虽然先前的研究已经记录了癌症诊断后自付费用的增加，但对客观财务健康指标（如医疗债务、破产和信用评分）的全面评估仍然有限。了解癌症的长期财务后果对于制定政策和有针对性的财务援助计划至关重要，特别是在像马萨诸塞州这样有高保险覆盖率的州，即使在这种情况下也可能存在持续的经济困难。这一背景促使了一项详细的人群基础调查，以研究癌症诊断后的医疗和非医疗债务的变化。 研究设计 这是一项在马萨诸塞州进行的回顾性、人群基础队列研究。研究人员确定了2010年至2019年间首次诊断出九种常见癌症（膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、甲状腺癌和子宫癌）的74,146名患者。每名癌症患者根据人口统计学和社会经济基线因素（平均年龄57.2岁，81.2%为女性）与一名非癌症对照个体进行了1:1匹配，以控制混杂因素。 该研究利用了纵向链接的综合财务数据集，每隔6个月评估一次从诊断到8.5年的时间内的结果。主要结果包括时间上的变化（差异-差异设计）： – 总债务（所有开放分期交易的总和） – 总债务在催收中的金额 – 医疗债务在催收中的金额 – 信用评分（VantageScore范围为300–850） – 破产率 这些措施允许客观评估债务负担和信用健康状况。乳腺癌是最常见的诊断（38.6%），其次是肺癌（18.6%）和结直肠癌（14%）。 关键发现 分析揭示了不同癌症类型在医疗债务和总体债务负担方面的细微模式： – 在整体癌症队列中，与匹配对照组相比，诊断后6年的医疗债务在催收中增加了15.45美元。在那些诊断后有任何医疗债务在催收中的患者中，这一增幅更为显著，达到160.01美元。 – 总债务、总债务在催收中的金额、破产率和信用评分在整个队列中没有显示出显著差异。 特定癌症部位的发现包括： – 结直肠癌患者在诊断后6年的总债务在催收中平均增加了155.55美元。...
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AI 赋能 II 期结直肠癌预后评估：语义增强模型助力风险分层优化

亮点 SÉMIL 是一种语义增强的深度学习模型，可自动评估 II 期结直肠癌 H&E 全视野切片图像中的肿瘤侵袭前沿。 该模型在三个多机构队列（n=1,608 张切片）中完成验证，其预后准确性优于非语义方法和病理科医生的人工判断。 该模型在传统临床病理因素之外仍具有独立的预后意义，包括 NCCN 定义的 II 期高危患者。 通过更准确地区分临床上难以判断的亚组复发风险，该模型有望优化辅助化疗决策。 研究背景 II 期结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是指肿瘤已穿透肠壁但尚未累及淋巴结的疾病状态，其治疗决策具有一定矛盾性。现行指南，包括美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南，建议仅对具有高危病理特征的患者选择性给予辅助化疗，因为其复发风险存在异质性。然而，T 分期、错配修复（mismatch repair，MMR）状态以及淋巴结检查充分性等临床病理指标，仍然不能充分预测复发。肿瘤侵袭前沿能够反映肿瘤的侵袭性行为，具有丰富的预后信息，但其一致性评估较为困难。因此，亟需客观、可重复且可扩展的生物标志物，以增强风险分层并指导 II 期 CRC 的辅助治疗。 人工智能（artificial intelligence，AI）和深度学习，尤其是在结合组织学图像语义理解时，为病理评估的自动化与标准化带来了希望。通过整合生物学背景和形态学模式，AI...
隐藏的负担：近十分之一青少年和年轻成人癌症患者出现转移性复发——生存率往往低于初发转移
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隐藏的负担：近十分之一青少年和年轻成人癌症患者出现转移性复发——生存率往往低于初发转移

亮点 – 在一项全州范围的回顾性队列研究中，48,406名青少年和年轻成人（AYA）癌症患者中，9.5%在初次非转移性诊断后出现转移性复发；9.2%在初次诊断时即有转移性疾病。 – 转移性复发的5年累计发病率（CMI）最高的是肉瘤（24.5%）和结直肠癌（21.8%），大多数III期癌症（甲状腺除外）的CMI超过30%。 – 复发后的生存率在大多数肿瘤类型中均低于初次诊断时即有转移性疾病的患者，突显了复发性疾病独特的生物学特性和治疗挑战。 背景：青少年和年轻成人癌症护理中的疾病负担和未满足的需求 青少年和年轻成人（AYA，通常定义为15-39岁）的癌症患者处于一个独特的临床空间。与儿童和老年人相比，他们在发病率模式、治疗暴露、心理社会需求和生存轨迹方面存在显著差异。尽管改进的治疗方法减少了许多肿瘤类型的癌症特异性死亡率，但无论是初次诊断时就存在的转移性疾病还是在初始局部表现后出现的转移性疾病，仍然是晚期发病率和死亡率的主要驱动因素。 大型人口登记通常提供关于发病率和诊断时分期的稳健数据，但不能可靠地捕捉复发情况。这一空白使得临床医生和政策制定者缺乏关于AYA患者后来发展成转移性疾病以及复发后结局与初发转移性疾病患者比较的实证数据。更好地量化转移性复发可以为监测策略、生存规划和预防和治疗复发性疾病的研究资源分配提供信息。 研究设计和方法 Brunson等人的研究（《JAMA肿瘤学》，2025年）通过构建2006年至2018年间在加利福尼亚州诊断为癌症的15-39岁AYA的人群基础回顾性队列，填补了这些空白。病例确定使用了加利福尼亚州癌症登记处与全州住院、急诊科和门诊手术数据的链接。随访截至2020年12月31日。 关键要素： 人群：48,406名首次原发性癌症AYA患者；中位年龄33岁；67.4%为女性。 暴露类别：肿瘤类型包括黑色素瘤、肉瘤和乳腺、宫颈、结直肠、睾丸和甲状腺癌症——选择这些类型是因为它们在AYA人群中常见或在这个年龄段具有独特的临床特征。 主要结局：使用ICD-9-CM和ICD-10-CM诊断代码识别在初次癌症诊断后至少6个月出现的转移性疾病，或记录为死亡的根本原因的转移性疾病。 分析：按肿瘤类型和诊断时分期分层的转移性复发累计发病率（CMI）；比较复发后生存率与初次诊断时即有转移性疾病的患者的生存率。 主要发现 总体负担和基线分期 在48,406名AYA中，9.2%在初次诊断时即有转移性疾病（IV期）。在43,935名最初没有转移性癌症的患者中，9.5%在随访期间随后发展成转移性复发，表明AYA人群中转移性疾病的负担大致相等地来自初发转移性表现和后期复发。 转移性复发的5年累计发病率（CMI）——按肿瘤类型（仅限初次非转移性病例） 肉瘤：24.5%（95% CI，22.6%-26.6%） 结直肠癌：21.8%（95% CI，20.3%-23.4%） 宫颈癌：16.3%（95% CI，15.0%-17.6%） 乳腺癌：14.7%（95% CI，14.0%-15.4%） 其他肿瘤类型（黑色素瘤、睾丸、甲状腺）的绝对CMI较低，但分期和组织学亚组很重要。...
结直肠癌的四个典型早期征兆：需关注的症状
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结直肠癌的四个典型早期征兆：需关注的症状

结直肠癌（结肠或直肠癌）通常在晚期被诊断出来，但早期发现时的五年生存率可超过90%。在晚期，生存率显著下降（第四期约为十几个百分点）。许多人会忽略早期预警信号，因为常见的肠道症状——腹泻、便秘、腹部不适——似乎很普遍。认识并重视持续或新的排便习惯和大便变化，可以促进早期诊断和更好的治疗结果。 一、四个典型预警信号 腹泻或排便次数增加 每个人健康的排便模式是规律的。如果您突然每天排便次数超过三次，或者与您的正常模式相比有显著变化并持续数周，这可能是结肠炎症或刺激的迹象。在结直肠癌中，肿瘤生长可能会溃疡或局部发炎，从而刺激肠道蠕动，导致排便次数增多和大便稀薄。 便秘 虽然与腹泻相反，但持续性便秘也可能提示肠道局部问题。增大的肿瘤可能会部分阻塞肠腔，或炎症可能改变微生物平衡和肠道功能。如果排便频率显著减少——每两到三天甚至每周一次——持续数月，这种模式不健康，需要医疗评估。 大便形态和质地改变 正常的大便应该是成型的、圆柱形的、相对均匀的。当大便变细、扁平或有尖锐边缘时，这可能反映了一个肿块在肠道内的狭窄。曾经圆柱形的大便持续扁平尤其提示低位直肠病变，尽管这一征兆通常出现在疾病的后期。 便血 新鲜的鲜红色血液附着在大便上或在大便中是一个重要的预警信号。虽然痔疮常常导致排便后鲜红色出血，但结直肠癌引起的出血通常伴有其他症状，如大便形态改变、排便不完全感、大便中有粘液、体重减轻或腹痛。晚期疾病还可能导致肠道阻塞。 二、如何区分痔疮和癌症相关出血 痔疮出血通常表现为排便后滴下的鲜红色血液，并且通常没有其他重大变化。癌症相关出血往往伴有额外的排便习惯改变、粘液、排便不完全感或全身症状，如不明原因的体重减轻和疲劳。任何直肠出血都应进行评估，特别是如果反复出现或伴有其他症状。 诊断和治疗选项 如果预警信号持续存在，请咨询医疗提供者。典型的诊断步骤包括临床病史和体检、粪便免疫化学测试（FIT）检测大便中的血液，以及结肠镜检查以可视化和活检可疑病变。CT结肠造影和血液检查可能补充评估。 治疗取决于分期。早期癌症通常通过手术切除肿瘤和适当部分的结肠或直肠来治疗；许多早期病例是可以治愈的。晚期疾病可能需要结合手术、化疗（例如，术后辅助方案）、直肠肿瘤的放疗，以及针对特定分子亚型的系统性靶向治疗或免疫治疗。多学科护理可以改善预后。 预防和筛查 筛查可以挽救生命。一般建议（因国家而异）通常建议在45岁左右开始常规筛查，对于平均风险的人群，有家族史、个人炎症性肠病史或已知遗传性癌症综合征的人应提前筛查。筛查选项包括结肠镜检查、粪便免疫化学测试（FIT）和CT结肠造影。生活方式措施——高纤维饮食、定期锻炼、保持健康体重、避免吸烟和限制饮酒——也可以降低风险。 何时看医生 如果您注意到持续或进展性的排便习惯改变、大便带血、不明原因的体重减轻、持续性腹痛或排便不完全感，请寻求医疗建议。不要在未进行医疗评估的情况下简单地将反复出现的症状归因于痔疮。早期发现至关重要。...
共识分子亚型4（CMS4）识别可能从抗EGFR治疗中获益的RAS野生型转移性结直肠癌患者
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共识分子亚型4（CMS4）识别可能从抗EGFR治疗中获益的RAS野生型转移性结直肠癌患者

亮点 – 对790例患者的个体患者数据荟萃分析发现，CMS4肿瘤的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著长于CMS1，并且抗EGFR（与抗VEGF相比）抗体在CMS4 RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）中显著改善了PFS和OS。 – 共识分子亚型（CMS）与抗体类别（抗EGFR与抗VEGF）之间的交互作用在PFS和OS方面具有统计学意义，支持CMS4作为一线RAS野生型mCRC预测生物标志物候选者。 – 研究结果是假设生成性的；在常规临床应用前需要进行前瞻性验证和CMS检测标准化。 背景 转移性结直肠癌（mCRC）仍然是全球癌症发病率和死亡率的主要原因之一。分子生物标志物——尤其是RAS（KRAS/NRAS）和BRAF突变状态及微卫星不稳定性（MSI）——指导系统治疗决策，特别是选择抗EGFR单克隆抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗）用于RAS野生型肿瘤。共识分子亚型（CMS1–4）源自转录组谱型，捕捉具有预后和潜在预测意义的生物学上不同的CRC亚群。CMS4（“间质”亚型）以基质激活、TGF-β信号传导、上皮-间质转化（EMT）和较差的预后为特征。CMS分类是否可以细化RAS野生型mCRC的一线生物抗体选择（抗EGFR与抗VEGF）仍存在争议且临床上重要。 研究设计 Stahler及其同事进行了一步法个体患者数据（IPD）荟萃分析，包括五项一线mCRC随机试验（FIRE1、FIRE3 [NCT00433927]、XELAVIRI [NCT01249638]、PanaMa [NCT01991873]、TRIBE2 [NCT02339116]），这些试验纳入了按方案接受氟尿嘧啶类化疗加伊立替康或奥沙利铂以及抗VEGF（贝伐珠单抗）或抗EGFR抗体治疗的患者，并且有可评估的CMS分类和RAS野生型状态。分析包括790例RAS野生型肿瘤患者，并使用聚类模型来考虑研究效应。主要终点是客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。统计方法：使用广义估计方程分析ORR，使用分层Cox模型分析PFS/OS，并正式检验CMS与抗体类型之间的交互作用。 关键发现 人群：在790例患者中，CMS分布为：CMS1 n = 77（9.7%），CMS2 n = 345（43.7%），CMS3 n = 74（9.4%），CMS4 n = 294（37.2%）。研究间的异质性可忽略不计。...
结直肠癌中的膳食脂质吸收与代谢重编程：新的机制前沿和治疗潜力
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结直肠癌中的膳食脂质吸收与代谢重编程：新的机制前沿和治疗潜力

亮点 外源性长链多不饱和脂肪酸（PUFAs），尤其是花生四烯酸，优先从肠道腔被吸收进入结直肠癌（CRC）组织。 这种积累在右侧CRC中显著更明显，呈现出一种独特的代谢特征，独立于性别、疾病发生或传统分子亚型。 肠道微生物组起着关键调节作用；无菌模型显示肿瘤负担减少和生存率提高，表明微生物组与脂质通量之间存在协同关系。 抑制脂肪酸（FA）的摄入或线粒体β-氧化成功抑制了CRC细胞的增殖，确定FA转运蛋白是高价值的治疗靶点。 背景 结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管历史研究主要集中在基因组不稳定性和Wnt/β-连环蛋白等信号通路上，但CRC的代谢重编程已作为进展的关键标志出现。传统上，“瓦博格效应”强调葡萄糖和谷氨酰胺是癌症的主要燃料；然而，最近的证据表明，脂质代谢在支持肿瘤细胞的快速增殖和结构完整性方面同样发挥着重要作用。 特别是，由花生四烯酸（一种ω-6多不饱和脂肪酸）衍生的促炎介质长期以来一直被认为是CRC发病机制的一部分。虽然以前认为这些脂质主要是通过从头合成或从膜储存中释放出来的，但直接从肠道腔（肿瘤所在的环境）吸收外源性（饮食）脂质的研究却很少。本综述综合了Janssen等人在Gut 2026研究中的突破性发现，阐明了CRC细胞如何利用腔内脂质来推动其进展。 主要内容 脂质积累的定量证据 外源性脂质吸收的基础证据来自基于质谱的脂质组学。在一个包含152名患者的发现队列中，对非病变黏膜和癌组织中的总脂肪酸进行了量化。这些结果在独立队列（n=28）中得到了验证。数据显示，肿瘤组织中长链PUFAs，尤其是花生四烯酸，显著富集。 关键的是，这种脂质谱独立于几个传统的临床变量，包括患者的性别、分子亚型（如微卫星不稳定性状态）以及癌症是早期还是晚期发病。这表明外源性脂质吸收是CRC的一个基本生物学特征，而不是特定基因突变的次要效应。 解剖差异：右侧优势 最近临床脂质组学中最引人注目的发现之一是脂质吸收的解剖变异。积累在右侧（近端）肿瘤中显著高于左侧（远端）肿瘤。右侧CRC在临床上具有独特性，通常与较差的预后和不同的突变景观相关。发现这些肿瘤在捕获外源性FAs方面更为熟练，为它们的侵袭性行为提供了一种潜在的代谢解释，并表明右侧肿瘤可能特别敏感于针对脂质进口的治疗干预。 Apc1638N小鼠模型的机制见解 为了确认这些脂质确实是从饮食中吸收的，而不是仅在体内合成的，研究人员使用了遗传小鼠模型Apc1638N。通过直接向肠道腔内施用稳定同位素标记的脂肪酸，可以追踪这些分子的通量。 研究证实，标记的FAs迅速且选择性地被肿瘤细胞吸收。这一过程在一定程度上绕过了系统循环，因为肿瘤直接从粪便流或腔内内容物中“捕食”脂质。这种直接吸收途径强调了CRC细胞在营养贫乏或竞争激烈的微环境中所具有的代谢灵活性。 微生物组-脂质轴 肠道微生物组与宿主的相互作用是CRC的核心。特定病原体无菌（SPF）小鼠和无菌（GF）Apc1638N小鼠的比较研究提供了惊人的见解。在没有微生物组的情况下，肿瘤的发展显著受到限制，总体生存率提高。这表明微生物组可能促进促肿瘤脂质的生物可用性或吸收，或者脂质本身改变了微生物组以利于致癌环境。GF模型中外源性脂质积累的减少指出了细菌与肿瘤脂质代谢之间的共生联系。 对增殖的功能影响 这种积累是否真正驱动癌症？来自2D和3D细胞模型（类器官）的实验证据表明，抑制FA的摄入（使用如CD36或SLC27/FATP家族的转运蛋白）或阻断β-氧化（分解FAs以获取能量的过程）导致癌细胞增殖显著减少。这证实了外源性脂质不仅仅是代谢废物或旁观者；它们是CRC细胞周期的功能驱动因素。 专家评论 对外源性脂质通量的理解转变代表着肿瘤学的重大进步。对于临床医生而言，解剖相关性（右侧偏向）尤其重要，因为它可能影响未来对复发风险高的患者提出的饮食建议。 然而，仍有一些争议。虽然花生四烯酸是已知的促炎前列腺素（如PGE2）的前体，但其他被捕获的脂质的确切作用尚不清楚。此外，与微生物组的相互作用表明，CRC的“代谢疗法”不能孤立进行；必须考虑微生物景观。将小鼠模型生存数据（GF与SPF）转化为人类存在潜在局限性，因为人类饮食和微生物组的复杂性远超过受控实验室环境。尽管如此，靶向CD36等脂质转运蛋白——已经在其他转移性癌症中进行研究——现在看来是CRC的一个非常有前景的治疗方向。 结论 外源性脂质的积累，尤其是花生四烯酸，是结直肠癌的定义性代谢特征。这一过程在右侧肿瘤中最为明显，并受肠道微生物组的调节。通过证明肿瘤增殖依赖于这些脂质的进口和氧化，最近的研究为开发新的治疗策略提供了明确的依据。未来的研究应优先进行临床试验，调查脂质转运蛋白抑制剂以及特定脂质限制饮食与微生物组调节相结合的影响，以改善CRC患者的预后。 参考文献 Janssen KP,...
重新思考便潜血试验后结肠镜检查的紧迫性：为什么依从性可能比速度更重要
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重新思考便潜血试验后结肠镜检查的紧迫性：为什么依从性可能比速度更重要

引言：传统期限的质疑 结直肠癌（CRC）筛查的临床路径通常取决于随访的及时性。多年来，国际指南一直建议在便潜血试验（FIT）结果阳性后的31至90天内进行结肠镜检查。其逻辑是显而易见的：早期发现和切除前期病变或早期恶性肿瘤可以挽救生命。然而，全球医疗系统经常因能力限制而难以满足这些紧张的时间窗口，导致提供者和患者的高度焦虑。 结直肠恶性肿瘤的生物学进程 严格3个月时间窗口的基本假设是，几个月的延迟可能导致分期迁移——早期癌症进展为更晚期、治疗难度更大的阶段。然而，腺瘤-癌序列的生物学现实表明，这一进程通常需要十年或更长时间。这种临床指南与生物学进程之间的差异促使法国进行了一项大规模的全国性调查，以确定90天的“黄金窗口”是否像过去认为的那样重要。 研究亮点 该研究提供了几个可能重塑筛查协议的关键见解： 依从性优于时间顺序 主要发现表明，确保患者实际接受结肠镜检查（依从性）比检查是在第3个月还是第12个月进行更为重要。 24个月的安全期限 与标准的2-3个月间隔相比，长达24个月的延迟并未显著增加结直肠癌（CRC）、晚期结直肠癌或高级别腺瘤（AA）的风险。 粪便血红蛋白作为风险分层指标 尽管时间是一个次要因素，但粪便血红蛋白（f-Hb）浓度是病理学的有力预测因子。f-Hb水平≥200 µg/g的患者风险显著更高，需要立即优先处理。 研究设计和人群动态 这项法国全国性的回顾性队列研究利用了国家健康数据系统（SNDS）的数据，涵盖了2016年至2019年间接受FIT结果阳性的个体。研究人群包括374,113名在24个月内接受了后续结肠镜检查的个体。 方法严谨性 研究人员根据不同的时间间隔评估了CRC、晚期CRC和高级别腺瘤（AA）的风险。他们调整了一系列变量，包括年龄、性别、社会经济地位和地理位置，以确保研究结果不会因健康不平等或人口统计学差异而偏移。该队列的依从率显著高达86.6%。 关键发现：挑战3个月范式 研究结果为医生和患者应对等待名单提供了令人放心的视角。 不同时间间隔的风险比 与基线间隔2-3个月相比，随着时间的推移，调整后的比值比（aOR）并未显示出不利趋势。例如，在12个月时，CRC的aOR为0.93（95% CI 0.83至1.03）。更重要的是，12个月后晚期CRC的风险aOR为1.04（95% CI 0.85至1.25），这在统计上并不显著。 高级别腺瘤检测的稳定性 高级别腺瘤的检出率在整个时间段内保持稳定。12个月后的aOR为0.88（0.82至0.93）。这些数据表明，干预的时间窗口比之前估计的更宽，允许更灵活地管理结肠镜资源，而不影响患者安全。 粪便血红蛋白（f-Hb）的关键作用 虽然时间间隔不是不良结果的主要驱动因素，但FIT的定量结果是。研究突显了粪便中血红蛋白浓度与发现显著病理学之间的明确剂量-反应关系。 高风险阈值...