FDA批准戈利木单抗（Simponi）用于儿童溃疡性结肠炎：一种新的治疗选择
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FDA批准戈利木单抗（Simponi）用于儿童溃疡性结肠炎：一种新的治疗选择

...JS, 等. 戈利木单抗在中度至重度活动性溃疡性结肠炎儿童患者中的安全性和有效性：来自PURSUIT-Peds的结果。在2023年消化疾病周（DDW）上发表。 2. FDA新闻稿. FDA批准Simponi（戈利木单抗）用于儿童溃疡性结肠炎。2024年4月。 3. Rubin DT, 等. 溃疡性结肠炎：流行病学、病理生理学和治疗机会。Gastroenterology. 2022;162(5):1429-1445。 4. Sandborn WJ, 等. 戈利木单抗诱导和维持治疗溃疡性结肠炎。N Engl J Med. 2014;370(14):1304-1313。 5. Turner D, 等. 儿童溃疡性结肠炎的管理：全球儿科IBD共识。J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;76(2):235-249。...
溃疡性结肠炎：控制越早，预后越好
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溃疡性结肠炎：控制越早，预后越好

亮点 本文回顾了溃疡性结肠炎（UC）早期疾病缓解的重要性，这是基于评估乌司奴单抗治疗的3期UNIFI项目的结果。主要发现包括： (1) 诱导治疗后8周的疾病缓解与长期临床缓解和生活质量显著相关。 (2) 早期同时实现症状缓解和组织内镜黏膜改善（HEMI）的患者，在44周时维持缓解的可能性是未实现这些目标患者的两倍以上。 (3) 四年随访显示，乌司奴单抗作为维持治疗药物，有助于确保UC的持久反应。这强调了在UC管理中迅速而完全地控制炎症的临床必要性。 研究背景和疾病负担 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，其特征是结肠黏膜的持续炎症，导致腹泻、便血和腹痛等使人衰弱的症状。该病导致严重的发病率并影响生活质量。尽管治疗取得了进展，许多患者仍会经历复发和疾病进展，强调了诱导持久缓解策略的需求。新兴证据支持将疾病缓解——定义为同时实现症状缓解和组织内镜黏膜改善（HEMI）——作为可能预防长期并发症和减轻医疗负担的治疗目标。然而，关于早期疾病缓解与长期预后的前瞻性数据仍然有限。 研究设计 UNIFI项目包括精心设计的随机、安慰剂对照的3期诱导和维持临床试验以及一项长期扩展研究。中重度UC患者接受静脉注射乌司奴单抗诱导治疗，剂量为130毫克或约6毫克/公斤体重，随后每8周或12周进行一次皮下维持治疗（90毫克）。研究持续时间长达4年，评估了临床终点和患者报告的结局。疾病缓解在诱导治疗后8周进行评估，包括症状缓解（Mayo粪便频率评分0/1，直肠出血评分0）和组织内镜黏膜改善（包括内镜和组织学标准）。主要疗效评估包括使用Mayo诊所评分（≤2且无单项评分>1）的临床缓解、症状缓解和通过炎症性肠病问卷（得分≥170）测量的生活质量。 主要发现 8周时，乌司奴单抗治疗组（130毫克组为15.2%，约6毫克/公斤组为15.1%）实现疾病缓解的患者显著多于安慰剂组（5.9%）。在接受乌司奴单抗诱导治疗并进入维持治疗的患者中，实现疾病缓解的患者在第44周时的临床缓解率明显高于未实现缓解的患者（63.6% vs 35.2%，p < 0.001）。进一步的亚组分析显示，实现疾病缓解的患者更有可能维持症状缓解（73.4%），而仅实现症状缓解的患者为53.5%，两者均未缓解的患者为45.1%，差异具有统计学意义（p = 0.002和p < 0.001）。第200周的长期数据显示，实现疾病缓解的患者中有58.2%维持了缓解，反映在患者报告的结局中，而其他组分别为46.5%和42.7%，接近或达到名义显著性。 这些数据表明，通过乌司奴单抗诱导治疗早期实现全面的疾病控制可以转化为更好的临床结果、症状缓解和生活质量的多年改善。该研究还证实了黏膜愈合作为生物标志物和治疗目标的重要性，与症状管理并行。 专家评论 这些发现与不断发展的专家共识一致，即在UC中采用以目标为导向的治疗策略，其中结合内镜愈合在内的综合终点指导治疗优化。Stefano Danese博士及其同事在其出版物中指出，早期严格的治疗目标如疾病缓解可以改进临床决策和预后。然而，由于患者反应的变异性、疾病的异质性和生物制剂的可及性，实现这一目标在常规实践中仍具挑战性。严格的监测和个体化的治疗升级仍然是必要的。局限性包括亚组分析中的名义P值和需要进一步的真实世界验证。总体而言，这些见解加强了在适当患者中早期积极治疗以防止疾病进展的论据。 结论 3期UNIFI研究表明，乌司奴单抗诱导治疗后早期实现疾病缓解与中重度UC患者的长期缓解率显著提高和生活质量改善有关。这些发现强化了在UC中迅速而全面地控制黏膜炎症的临床必要性。将疾病缓解作为治疗目标可以优化治疗策略并改善患者结局。未来的研究需要在更广泛的人群中扩展这些观察，并探索用于个体化护理的补充生物标志物。 参考文献 Danese...
古塞库单抗治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎：近期3期试验的疗效与安全性
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古塞库单抗治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎：近期3期试验的疗效与安全性

亮点 古塞库单抗在中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗中，对安慰剂和活性对照药均显示出显著的疗效。 疗效在静脉诱导和皮下维持治疗方案中保持一致。 安全性良好，与先前适应症一致，严重不良事件发生率低。 临床背景与疾病负担 克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）是慢性、复发性的炎症性肠病（IBD），给患者带来显著的病态、生活质量下降和医疗成本增加。尽管生物疗法取得了进展，但仍有相当比例的中重度IBD患者存在疾病控制不佳、治疗不耐受或失去反应的情况。因此，迫切需要新的、有效且安全的治疗选择。 研究方法 三项关键的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究（GALAXI-2、GALAXI-3 和 GRAVITI 用于CD；QUASAR 用于UC）评估了古塞库单抗（一种抗IL-23单克隆抗体）在中重度IBD成人患者中的疗效和安全性。 在GALAXI-2和GALAXI-3中，1048名中重度CD成人患者被随机分配（2:2:2:1）至： – 古塞库单抗200毫克IV在第0、4、8周，然后每4周200毫克SC（Q4W） – 古塞库单抗200毫克IV在第0、4、8周，然后每8周100毫克SC（Q8W） – 乌司奴单抗IV诱导/SC维持（活性对照药） – 安慰剂 GRAVITI研究随机分配了347名成人患者至： – 古塞库单抗400毫克SC Q4W诱导，然后100毫克SC Q8W维持 – 古塞库单抗400毫克SC Q4W诱导，然后200毫克SC Q4W维持...
在IBD中靶向TL1A：Tulisokibart治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的II期数据
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在IBD中靶向TL1A：Tulisokibart治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的II期数据

亮点 Tulisokibart是一种抗TL1A单克隆抗体，在II期试验中对标准疗法无效的克罗恩病和溃疡性结肠炎患者显示出内镜和临床疗效。 在克罗恩病中，12周时26%的患者达到内镜反应；在溃疡性结肠炎中，tulisokibart组的临床缓解率显著高于安慰剂组（26% vs. 1%）。 安全性良好，大多数不良事件为轻度至中度，未报告死亡病例。 正在进行的III期试验将进一步评估长期疗效和安全性。 临床背景和疾病负担 炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是慢性、复发性疾病，以肠道炎症为特征，严重影响生活质量并产生巨大的医疗费用。尽管生物制剂（如抗TNF、抗整合素和抗IL-12/23药物）取得了进展，但仍有一部分患者出现原发无应答、继发失应答或不耐受，这突显了对新型作用机制的需求，特别是对于中重度、难治性疾病患者。 TNF样细胞因子1A（TL1A）在IBD的发病机制中起着关键作用，涉及炎症和纤维化。靶向TL1A提供了一种与现有生物制剂类别不同的新治疗策略。 研究方法 克罗恩病：APOLLO-CD IIa期研究 一项多中心、开放标签的IIa期试验（APOLLO-CD）评估了tulisokibart在成人（≥18岁）中重度活动性克罗恩病（CDAI 220–450；SES-CD ≥6用于回结肠/结肠或≥4用于孤立性回肠疾病）患者中的应用，所有患者对常规或已批准的生物制剂反应不足、失应答或不耐受。参与者接受静脉注射tulisokibart（第1天1000毫克，然后在第2、6和10周各500毫克）。 主要终点是12周时的安全性和内镜反应（SES-CD从基线减少≥50%）。安全性分析包括所有接受治疗的患者，而有效性评估则按方案进行（排除主要偏差）。该试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT05013905）。 溃疡性结肠炎：ARTEMIS-UC II期试验 一项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验招募了中重度溃疡性结肠炎且依赖糖皮质激素或既往治疗失败的患者。患者接受静脉注射tulisokibart（第1天1000毫克，然后在第2、6和10周各500毫克）或安慰剂。队列1包括所有患者；队列2仅包括具有阳性预测生物标志物的患者。主要终点是12周时的临床缓解。预先指定的分析结合了两个队列中生物标志物阳性的患者。ARTEMIS-UC在ClinicalTrials.gov注册（NCT04996797）。 主要发现 克罗恩病（APOLLO-CD） – 共有55名符合条件的患者入组；平均年龄39.1岁，62%为男性，71%有既往生物制剂暴露史。 – 在12周时，50名按方案患者的13名（26% [95% CI 15.9–39.6]）达到内镜反应。 –...
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抗TL1A抗体Afimkibart在中重度活动性溃疡性结肠炎中的应用：来自TUSCANY-2 IIb期试验的见解

亮点 Afimkibart是一种抗TL1A抗体，靶向与溃疡性结肠炎发病机制相关的新型炎症通路。 全球多中心TUSCANY-2 IIb期试验表明，在多个afimkibart剂量下，通过改良Mayo评分在14周时实现了具有临床意义的临床缓解。 尽管通过总Mayo评分的主要终点未达到常规统计学显著性，但次要终点提示了一个有利的风险效益比。 Afimkibart耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当，支持其继续临床开发。 背景 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性复发性炎症性肠病（IBD），以结肠黏膜炎症为特征，导致衰弱症状和结直肠癌风险增加。尽管取得了进展，许多患者仍对当前的治疗方案（包括抗TNF药物、整合素拮抗剂或JAK抑制剂）不敏感或不耐受，突显了对替代作用机制的需求。 TNF样配体1A（TL1A），由TNFSF15编码，是TNF超家族的一员，调节T细胞共刺激和黏膜免疫反应。IBD患者的TL1A表达升高，与疾病严重程度相关。靶向TL1A代表了一种与已知途径不同的有前景的治疗途径。 Afimkibart是一种完全人源化单克隆抗体，针对TL1A设计，旨在抑制其促炎信号传导。早期的临床前和I期数据显示了潜在的有效性和良好的安全性，促使TUSCANY-2 IIb期试验评估其在中重度UC中的临床有效性和安全性。 主要内容 试验设计和方法 TUSCANY-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、治疗贯穿IIb期研究，在23个国家的114个中心进行，涵盖北美洲、欧洲、亚洲、非洲、澳大利亚和南美洲的多样化人群。该试验纳入了年龄在18至75岁之间的中重度活动性UC患者，定义为总Mayo评分（tMS）6-12分且内镜亚评分为≥2分。 参与者（N=246随机分配，245例接受治疗）被分配到九个序列之一，每4周皮下注射一次afimkibart 50 mg、150 mg、450 mg或安慰剂，为期12周的诱导期，随后是40周的维持期。通过未揭盲的药剂师准备剂量确保盲法；研究者和患者保持盲态。 疗效在第14周和第56周进行评估，主要终点是在第14周通过总Mayo评分（tMS ≤2，无亚评分>1）实现临床缓解。次要终点包括根据更新的FDA指南按改良Mayo评分实现的缓解和安全性评估。 结果 试验的人口学特征显示中位年龄为39岁，女性占40%，中位UC病程为4.7年。在第14周，通过总Mayo评分的临床缓解显示出非显著趋势：afimkibart 50 mg组为26%，150 mg组为23%，450 mg组为24%，而安慰剂组为12%。风险差异（RD）范围为11.7%至13.9%，但未达到常规统计学显著性阈值（p≈0.05-0.08）。 相反，第14周按改良Mayo评分的缓解率在afimkibart各剂量组中显著更高：50 mg组为30%，150 mg组为35%，450...
伊曲司莫在东亚中重度溃疡性结肠炎患者中显示出强大的诱导和维持疗效
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伊曲司莫在东亚中重度溃疡性结肠炎患者中显示出强大的诱导和维持疗效

亮点 – 在ENLIGHT UC (ES101002) 3期试验中，每日一次口服伊曲司莫2 mg在诱导期第12周时（25.0% vs 5.4%；调整后差异20.4%，p<0.0001）在东亚中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中显著提高了临床缓解率。 – 在重新随机分组至维持治疗的诱导应答者中，伊曲司莫在第40周维持缓解的频率高于安慰剂（48.1% vs 12.5%；调整后差异35.9%，p<0.0001），维持治疗的NNT约为3。 – 安全性结果总体有利，大多数不良事件为轻度至中度；伊曲司莫最常见的诱导期治疗出现的不良事件（TEAE）是ALT升高（10% vs 安慰剂1%），支持需要监测肝功能。 背景与临床背景 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性疾病，特征为结肠黏膜反复炎症，导致腹泻、便血和生活质量下降。中重度UC通常需要超出美沙拉嗪的系统治疗，包括皮质类固醇、免疫调节剂、生物制剂和小分子药物。尽管有多种治疗类别，许多患者对现有药物反应不足或不耐受，因此具有良好安全性的口服、每日一次的替代疗法仍具有临床吸引力。 伊曲司莫是一种口服的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，通过减少淋巴细胞从淋巴组织向循环中的释放，从而减少炎症细胞向肠道黏膜的迁移。先前的研究表明其在UC中的疗效，ENLIGHT UC (ES101002)旨在确认其在东亚人群中的诱导和维持治疗阶段的疗效和安全性。 研究设计 ENLIGHT UC是一项在中国、台湾和韩国的52家医院进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期试验（ClinicalTrials.gov NCT04176588）。主要纳入标准为18-75岁的成年人，患有中重度活动性UC（改良Mayo评分[MMS] 4-9，内镜评分≥2，直肠出血评分≥1），且对至少一种UC治疗反应不足或不耐受。 在12周的诱导期内，340名患者按2:1的比例随机分配至每日一次口服伊曲司莫2 mg（n=228）或安慰剂（n=112），随机化按既往治疗和基线疾病活动度分层。在第12周达到MMS临床应答的患者以1:1的比例重新随机分配至伊曲司莫2 mg或安慰剂，进行40周的维持治疗；维持治疗的随机化按诱导治疗、既往生物制剂或JAK抑制剂暴露以及诱导基线时使用皮质类固醇分层。两个时期的首要疗效终点均为MMS临床缓解（大便频率评分0，或1但至少降低1分；直肠出血评分0；内镜评分≤1，排除脆性），分别在诱导期第12周和维持期第40周评估。分析使用了每个时期接受至少一剂治疗的全分析集（FAS）；安全性分析使用了安全性分析集（SAF）。...
简化溃疡性结肠炎治疗：EASI试验评估单次1600毫克5-氨基水杨酸片剂方案
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简化溃疡性结肠炎治疗：EASI试验评估单次1600毫克5-氨基水杨酸片剂方案

亮点 EASI试验测试了单次1600毫克5-氨基水杨酸片剂是否能提高溃疡性结肠炎患者的依从性，与每日三次800毫克片剂相比。 两组的依从率相当，单片剂组有较少漏服的趋势。 在12个月的使用期间，两组的复发率和症状控制没有显著差异。 单次1600毫克片剂是一种实用的替代方案，可能简化治疗而不影响疗效或安全性。 研究背景 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，特征是结肠黏膜反复出现炎症。5-氨基水杨酸（5-ASA）仍然是诱导和维持轻至中度UC缓解的主要药物，因其抗炎特性而被广泛使用。尽管有效，但患者对5-ASA治疗的依从性通常不理想，多剂量每日给药和药片负担被认为是主要障碍。依从性差与疾病复发风险增加和需要升级到糖皮质激素或免疫抑制剂密切相关。因此，简化给药方案以提高依从性的策略可能具有重要的临床益处。在此背景下，EASI试验调查了简化方案，即每日一次单次1600毫克5-ASA片剂，是否能与传统方案（每日三次800毫克片剂）一样维持缓解，从而可能促进更好的依从性和患者便利性。 研究设计 EASI试验是一项在丹麦进行的开放标签、随机对照IV期研究。共纳入178名轻至中度溃疡性结肠炎且处于稳定缓解状态（至少2个月）的成年患者，并按1:1比例随机分组。纳入标准要求没有显著影响依从性的合并症。两个干预组分别为：(1) 每日一次单次1600毫克Asacol片剂；(2) 传统方案，每日三次800毫克Asacol片剂（总剂量2400毫克）。治疗持续时间为12个月，随访评估在五个时间点进行。评估包括药片发放、患者报告的症状评分、生物样本（血液和粪便）以及依从性监测。主要终点是依从性，定义为记录的药片摄入量和患者报告；次要终点包括复发率和症状复发。 关键发现 两组的依从率都很高且相当，单片剂组中有82/89名患者依从，三片剂组中有78/89名患者依从，无统计学显著差异（p = 0.32）。值得注意的是，单次1600毫克组的患者报告漏服次数（24.5%）少于传统方案组（26.5%），这表明单片剂组有轻微的依从性优势。重要的是，两组的复发频率相似，未观察到复发数量或比例的差异。统计分析未发现依从性水平或治疗组是研究期间复发的显著预测因素。安全概况未详细说明，但暗示耐受性相当。 这些结果表明，通过使用单次剂量略低的药片减少药片负担并未影响临床缓解或依从性。尽管总日剂量略有降低（1600毫克 vs. 2400毫克），但在12个月内未报告复发风险增加，支持这种方案作为替代治疗策略的可行性。 专家评论 EASI试验解决了临床上管理溃疡性结肠炎的一个实际挑战：优化长期药物依从性。先前文献强调了依从性与复发风险之间的联系，但简化方案尚未常规应用。本研究提供了证据，证明低剂量单片剂5-ASA策略可以在不降低依从性或增加复发风险的情况下维持缓解。开放标签设计体现了其在现实世界中的适用性，尽管它引入了自我报告结果的潜在偏倚。此外，略低的总日剂量需要更长时间的随访以确认持续的有效性，特别是在更严重或变化较大的疾病过程中。 当代指南强调以患者为中心的方法，简化给药符合这一原则。然而，临床医生应仔细权衡个体疾病活动和药代动力学考虑。未来的研究可以探索药效学相关性和健康经济利益，包括减少药片负担方案的成本效益分析。 结论 EASI试验表明，每日一次单次1600毫克5-氨基水杨酸片剂方案是维持轻至中度溃疡性结肠炎缓解的一种可行替代方案。该方案在12个月内显示出相当的依从性和复发结局。简化治疗可能提高患者便利性和潜在的依从性，而不影响疾病控制，代表了常规临床实践中的一个有意义的选择。进一步的研究应关注长期结局和患者报告的生活质量，以加强这些发现并指导指南建议。 参考文献 Nordestgaard RLM, Lo B, Bergstrøm R,...
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乌帕达西替尼在中重度溃疡性结肠炎中的持久缓解和安全性：U-ACTIVATE III期长期扩展中期分析的见解

引言 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，以结肠黏膜炎症为特征，导致显著的发病率和生活质量下降。尽管治疗选择有所进步，但许多中重度UC患者仍经历复发性疾病过程，强调了有效且安全的长期治疗需求。乌帕达西替尼（一种Janus激酶抑制剂）已成为诱导和维持UC缓解的有希望的药物。正在进行的III期U-ACTIVATE长期扩展研究评估了乌帕达西替尼在延长治疗期间的疗效持久性和安全性。本文详细分析了3年中期结果，重点关注临床和内镜缓解率及安全性结局。 研究背景和疾病负担 溃疡性结肠炎影响全球数百万人，症状负担显著，包括频繁腹泻、出血、腹痛和全身症状。中度至重度活动性疾病通常需要免疫调节或生物疗法来实现缓解。然而，长期治疗过程中反应丧失和安全性问题仍然具有挑战性，突显了对表现出持续效益和耐受性的药物的临床需求。乌帕达西替尼的口服给药和选择性抑制特性提供了一种机制上新颖的方法，具有快速起效的特点。先前的U-ACHIEVE诱导和维持研究建立了短期至中期的疗效和安全性，促使U-ACTIVATE长期扩展评估超过一年的结局。 研究设计 U-ACTIVATE研究是一项多中心、国际性的正在进行的III期扩展试验，计划总持续时间为288周，涉及43个国家的307个中心。符合条件的16至75岁患者经改良Mayo评分（5-9分）和内镜子评分（2或3分）确认为中度至重度活动性UC。在乌帕达西替尼45 mg诱导8周后获得临床反应的患者进入52周的U-ACHIEVE维持期。完成维持期的患者有资格进入长期扩展（LTE）阶段，继续使用15 mg或30 mg乌帕达西替尼。允许剂量调整：15 mg非缓解者可增加至30 mg，安慰剂组患者可增加至15 mg，30 mg患者继续相同剂量。本中期分析呈现了LTE第48周和第96周的数据。 关键终点包括： – 根据改良Mayo评分的临床缓解 – 内镜缓解和维持 – 安全性基于治疗出现的不良事件和特殊关注事件 分析采用实际观察方法；剂量转换前不插补缺失数据。 主要发现 从414名符合条件的患者中，369名患者在LTE中接受了乌帕达西替尼治疗：142名接受15 mg，227名接受30 mg。 LTE第48周的临床缓解率分别为15 mg组71%和30 mg组67%；这些比率在第96周略有增加，分别达到76%和74%。在进入LTE时处于临床缓解状态的患者中，维持率在第48周和第96周保持较高且一致（约78-84%）。 观察患者的内镜缓解率在第48周约为46-49%，在第96周保持稳定在45-47%左右。内镜缓解的维持情况良好，约65-76%的患者在此期间维持缓解。 安全性数据来自1027.9患者年的467名患者。治疗出现的不良事件（TEAE）发生率在不同剂量组间相当：15...
阑尾切除术联合药物治疗显著降低溃疡性结肠炎复发：ACCURE试验洞见
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阑尾切除术联合药物治疗显著降低溃疡性结肠炎复发：ACCURE试验洞见

亮点 1. ACCURE试验首次提供了强有力的证据，证明阑尾切除术联合标准药物治疗在维持溃疡性结肠炎（UC）缓解方面优于单独使用药物治疗。 2. 阑尾切除术联合药物治疗组的1年复发率显著低于单独使用药物治疗组（36% vs 56%）。 3. 阑尾切除术总体安全，仅报告了轻微的不良事件，1年内无死亡病例。 4. 研究结果强调了阑尾在UC病理生理中的可能免疫调节作用，并提示腹腔镜阑尾切除术可能是UC管理的新辅助手段。 研究背景和疾病负担 溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特征是反复发作和缓解的结肠黏膜炎症。维持缓解是一个主要挑战，因为复发会影响生活质量并可能导致并发症。目前的维持策略主要依赖于包括美沙拉嗪、免疫调节剂和生物制剂在内的药物治疗。然而，复发率仍然很高，长期用药会带来风险和成本。 新出现的证据表明，阑尾作为一个免疫调节器官，影响肠道黏膜免疫。流行病学数据暗示既往阑尾切除术与UC的风险或病程呈负相关，这引发了对阑尾切除术作为潜在治疗干预以维持缓解的兴趣。在ACCURE试验之前，没有大规模随机对照试验严格评估阑尾切除术在此方面的疗效。 研究设计 ACCURE试验是一项实用、开放标签、国际、随机对照优效性试验，在荷兰、爱尔兰和英国的22个中心进行，注册于荷兰试验注册中心（NTR2883）和ISRCTN（ISRCTN60945764）。 符合条件的患者包括那些有确诊的溃疡性结肠炎且处于临床缓解状态，但在过去12个月内经历了一次需要治疗的疾病复发的患者。参与者按1:1的比例随机分配至腹腔镜阑尾切除术联合继续维持药物治疗（干预组）或仅维持药物治疗（对照组）。两组均按照标准护理继续药物治疗，确保可比性。 随机化采用中央计算机生成的分配方案，并进行了隐藏分组。根据疾病的范围进行分层，以平衡各组。由于干预的性质，患者和治疗医生均未设盲。 主要结局指标是在1年内经历疾病复发的患者比例。复发被严格定义为总Mayo评分≥5且内镜子评分为2或3，或者如果无法进行内镜检查，则由独立裁决委员会确认复发的临床和生化证据，包括症状加重、直肠出血、粪便钙卫蛋白>150 μg/g，或超出美沙拉嗪的治疗强化。 分析采用意向治疗原则，确保发现的稳健性，尽管设计具有实用性。招募工作持续了十年（2012-2022年），共随机分配了201名患者。 主要发现 在1386名筛选患者中，201名被随机分配到两个几乎相等的组：101名分配到阑尾切除术联合药物治疗组，100名分配到单独药物治疗组。排除4名不符合条件的患者后，99名阑尾切除术组患者和98名对照组患者被纳入主要分析。 1年复发率在阑尾切除术组（36/99；36%）显著低于对照组（55/98；56%）。复发的相对风险（RR）为0.65（95% CI，0.47至0.89；p=0.005），调整疾病范围后仍显著（调整后p=0.002）。这表明阑尾切除术使复发风险相对降低了35%。 关于安全性，两组的不良事件发生率相当（阑尾切除术组11% vs 对照组10%）。最常见的不良事件包括阑尾切除术患者的短暂自限性术后腹痛（3%）和对照组患者的皮疹（3%）。严重不良事件发生在2%（n=2）的阑尾切除术组患者中，而对照组无严重不良事件。值得注意的是，2%（n=2）的阑尾标本中发现了偶发的低级别黏液性肿瘤，突显了阑尾切除术在早期识别肿瘤过程中的潜在双重益处。 研究期间两组均无死亡病例。这些安全性数据支持将腹腔镜阑尾切除术作为辅助治疗的耐受性。 专家评论...
米里奇珠单抗在儿童中度至重度活动性溃疡性结肠炎中的疗效和安全性：SHINE-1 II期试验结果
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米里奇珠单抗在儿童中度至重度活动性溃疡性结肠炎中的疗效和安全性：SHINE-1 II期试验结果

亮点 – 米里奇珠单抗是一种抗IL-23 p19单克隆抗体，在第12周时，69%的儿科受试者达到临床反应；在第52周时，54%的受试者维持了临床反应（改良Mayo评分）。 – 第12周时54%的受试者达到内镜缓解，第52周时38%的受试者达到内镜缓解；两个时间点均有46%的受试者达到症状缓解。 – 安全信号与预期一致：26名受试者中有3例严重不良事件，常见不良事件包括COVID-19、注射部位疼痛和头痛。 背景及疾病负担 在儿童或青少年时期诊断出的溃疡性结肠炎（UC）可能具有侵袭性，对生长、发育、心理社会功能和医疗保健利用有重大影响。治疗选择包括皮质类固醇、免疫调节剂、抗肿瘤坏死因子药物、维多利珠单抗、乌司奴单抗和小分子JAK抑制剂；然而，相当比例的儿童对可用药物表现出原发性无反应、继发性失应答或不耐受。因此，需要有效且耐受性良好的疗法，以适应儿科生理和疾病进程。 米里奇珠单抗是一种针对白细胞介素-23（IL-23）p19亚基的人源化IgG4单克隆抗体，通过减少Th17通路信号传导来减轻黏膜炎症。米里奇珠单抗在成人溃疡性结肠炎和克罗恩病的试验中已显示出疗效和可接受的安全性。SHINE-1研究旨在评估米里奇珠单抗在中度至重度活动性UC的儿童和青少年中的药代动力学、疗效和安全性。 研究设计和方法 SHINE-1是一项为期52周的多中心、开放标签、非随机II期试验，在加拿大、以色列、日本、韩国和美国的19个地点进行（ClinicalTrials.gov NCT04004611）。符合条件的受试者年龄为2至<18岁，患有中度至重度活动性UC，并且对皮质类固醇、免疫调节剂、生物制剂或JAK抑制剂反应不足、失应答或不耐受。 诱导治疗包括在第0、4和8周静脉注射米里奇珠单抗。体重≤40公斤的受试者接受5毫克/公斤或10毫克/公斤剂量；体重>40公斤的受试者接受固定剂量300毫克。临床反应评估使用改良Mayo评分（mMS）和儿科溃疡性结肠炎活动指数（PUCAI）。第12周时的应答者过渡到每4周一次的固定剂量皮下维持注射，直至第48周，按体重分组（≤20公斤50毫克，>20–≤40公斤100毫克，>40公斤200毫克）。第12周时的非应答者接受额外三次IV诱导剂量，然后继续皮下维持治疗。 主要终点（药代动力学）单独报告。本分析报告修改后的意向治疗和安全性人群（接受≥1次剂量的受试者）的次要疗效和安全性结局。 关键发现 人口统计：2020年5月18日至2023年3月15日期间，共招募了26名受试者。平均年龄11.8岁（标准差3.4），平均体重40.5公斤（标准差16.0）；58%为女性。基线疾病严重程度符合中度至重度的纳入标准。 诱导结局（第12周） 根据改良Mayo评分（mMS）： 临床反应：18/26（69.2%；95% CI 50.0–83.5） 临床缓解：10/26（38.5%；95% CI 22.4–57.5） 内镜缓解：14/26（53.8%；95% CI 35.5–71.2） 组织学-内镜黏膜改善（HEMI）：4/26（15.4%；95%...
阑尾切除术增强溃疡性结肠炎缓解维持：来自ACCURE试验的见解
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阑尾切除术增强溃疡性结肠炎缓解维持：来自ACCURE试验的见解

亮点 与单独药物治疗相比，腹腔镜阑尾切除术联合标准药物治疗显著降低了溃疡性结肠炎患者1年的复发率。 ACCURE试验是一项大型、多中心、实用、开放标签、国际随机对照优效性研究，涉及荷兰、爱尔兰和英国的22个中心。 两组之间的不良事件发生率相当；严重不良事件很少见，未发生死亡。 在阑尾切除标本中意外检测到低级别阑尾黏液性肿瘤，提示潜在的临床见解。 研究背景及疾病负担 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，主要特征是结肠和直肠的反复性黏膜炎症。长期管理旨在维持临床缓解，以防止疾病发作，这些发作可能严重影响患者的生活质量并增加医疗成本。新兴研究表明，阑尾作为一个免疫调节器官可能参与UC的发病机制。一些观察性研究已表明，阑尾切除术可能会减少UC发作的频率或严重程度，但缺乏来自随机临床试验的确凿证据。因此，ACCURE研究启动，旨在严格评估腹腔镜阑尾切除术联合标准维持治疗是否比单独的标准药物治疗更有效地维持缓解。 研究设计 ACCURE试验是一项实用、开放标签、随机对照优效性试验，于2012年至2022年间在荷兰、爱尔兰和英国的22个中心进行。符合条件的受试者已确诊溃疡性结肠炎且处于临床缓解状态，但在过去12个月内经历过疾病复发。 受试者按1:1比例随机分配至腹腔镜阑尾切除术加继续维持药物治疗组（干预组）或仅维持药物治疗组（对照组）。分层随机化根据疾病范围使用中央计算机生成的分配并进行隐藏。由于开放标签设计，患者和临床医生均知晓治疗分配。 主要终点是在1年内经历疾病复发的患者比例。复发定义为总Mayo评分≥5且内镜子评分为2或3，或在无内镜检查的情况下，由独立评审委员会确认腹痛症状加重并伴有直肠出血或粪便钙卫蛋白>150 µg/g，或需要强化治疗（超出美沙拉嗪）的情况。分析遵循意向治疗原则。 主要发现 在筛查的1386名患者中，201名被随机分配：101名至阑尾切除术加药物治疗组，100名至单纯药物治疗组。排除四名患者（三名因基线时活动性疾病，一名使用生物制剂）后，阑尾切除组和对照组分别有99名和98名患者纳入分析。 阑尾切除组在1年内的复发率显著低于对照组：分别为36%和56%（相对风险0.65，95% CI 0.47至0.89；p=0.005；校正后p=0.002）。这一结果表明，阑尾切除术可使复发风险相对降低35%。 两组的不良事件发生率相当：阑尾切除组为11%，对照组为10%。报告的不良事件包括手术组3%的术后暂时性自限性腹痛和对照组3%的皮疹。在阑尾切除标本中意外检测到2例（2%）低级别阑尾黏液性肿瘤。 阑尾切除组中有2%的患者发生严重不良事件，而对照组中没有。两组均未报告死亡。 专家评论 ACCURE试验强有力地支持了阑尾在溃疡性结肠炎病理生理学中发挥调节作用的假设，并且手术切除可以增强缓解维持。其实用设计、大样本量和国际多中心合作增强了研究结果的普适性。 然而，开放标签性质引入了潜在偏倚，尽管使用了客观标准和盲法评审委员会来减轻这种偏倚。1年的随访限制了对长期结果的评估，最佳患者选择标准仍有待阐明。 进一步的研究应探讨其潜在的免疫学机制以及阑尾切除术在不同UC亚群中的作用，以及与生物制剂治疗的成本效益比较。 结论 ACCURE试验表明，腹腔镜阑尾切除术联合标准维持药物治疗显著降低了溃疡性结肠炎患者的复发率，与单独药物治疗相比具有相似的安全性。这一干预措施为维持缓解提供了一种有希望的辅助策略，并丰富了我们对UC免疫病理学的理解。临床医生在将阑尾切除术纳入UC管理计划时应考虑患者特定的风险和益处。 参考文献 ACCURE Study Group. Appendicectomy...
双靶点抗体SOR102作为溃疡性结肠炎的口服抑制剂展现巨大潜力
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双靶点抗体SOR102作为溃疡性结肠炎的口服抑制剂展现巨大潜力

亮点 SOR102是一种新型口服双特异性抗体，同时靶向肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素-23 (IL-23) p19。 1期试验表明，无论是健康志愿者还是轻度至重度活动性溃疡性结肠炎患者，SOR102均表现出良好的耐受性。 第3部分的初步疗效数据显示，在每日两次服用SOR102的组别中，第42天时的临床应答率为56%，而安慰剂组为17%。 口服给药SOR102有望实现高浓度的肠道局部药物浓度，同时减少全身暴露，从而降低常见的全身副作用。 难治性溃疡性结肠炎的挑战 溃疡性结肠炎 (UC) 仍然是临床上的一个重大治疗挑战。尽管过去二十年来生物制剂和小分子药物的种类不断增加，但仍有相当比例的患者（通常高达40%至60%）无法通过当前的标准治疗方案实现或维持长期缓解。炎症性肠病 (IBD) 的“治疗上限”促使研究人员探索双重通路抑制和新的递送机制。传统上，抗TNF药物（如英夫利昔单抗）和抗IL-23药物（如瑞莎珠单抗）一直是主要治疗方法，但它们的注射给药（静脉或皮下）与全身副作用和抗药物抗体的产生有关。 机制原理：为何选择双重抑制和口服给药？ SOR102代表了IBD药理学的范式转变。它是一种由单域抗体（纳米抗体）组成的口服双特异性抗体，同时靶向TNF和IL-23的p19亚基。TNF是急性炎症和黏膜损伤的已知驱动因素，而IL-23在Th17介导的炎症级联反应中起关键作用，维持慢性疾病。通过同时抑制这两个通路，SOR102旨在实现协同效应，克服单药治疗的局限性。 此外，SOR102的口服配方设计为直接将抗体递送到炎症部位：肠道黏膜。这种方法旨在最大化局部药物浓度，同时最小化全身生物利用度。理论上，这可以减少全身免疫抑制的风险，例如严重感染或恶性肿瘤，这些是使用全身生物制剂的患者经常关注的问题。 研究设计：全面的1期评估 该研究是一项首次人体、双盲、随机、安慰剂对照试验，在英国、乌克兰和格鲁吉亚的中心分三个部分进行。主要目标是评估SOR102的安全性和耐受性。 第1部分：单次递增剂量 (SAD) 健康参与者按6:2的比例随机分配接受单次剂量的SOR102（从135毫克到3645毫克不等）或安慰剂。这一阶段重点关注初始安全性和急性药代动力学。 第2部分：多次递增剂量 (MAD) 健康参与者按8:2的比例分配接受1215毫克的SOR102或安慰剂，每日两次，连续7天，以评估重复给药的累积安全性。 第3部分：患者队列 轻度至重度活动性UC患者按1:1:1的比例随机分配接受每日一次810毫克的SOR102、每日两次810毫克的SOR102或安慰剂，持续42天。这一部分试验对于观察药物在炎症肠道环境中的生物活性至关重要。 关键发现：安全性和耐受性 该试验共招募了64名参与者。在研究的所有部分中，SOR102表现出良好的安全性。在第1部分中，治疗出现的不良事件...
用于预测难治性溃疡性结肠炎的可解释人工智能：来自日本全国注册研究的见解
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用于预测难治性溃疡性结肠炎的可解释人工智能：来自日本全国注册研究的见解

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，其特征是结肠黏膜炎症。其临床过程差异很大，缓解通常依赖于皮质类固醇（CS）治疗。然而，一些患者发展为难治性UC，即尽管接受治疗，炎症仍持续存在，需要制定个性化的治疗策略。了解预测治疗反应的预后因素对于优化患者结局至关重要。 目的 本研究旨在开发一个可解释的机器学习模型，以预测难治性UC患者的长期缓解，使用的数据来自生物制剂广泛使用前收集的日本全国注册数据。 方法 该研究分析了2003年4月至2012年3月期间新注册的79,096例病例中的4,003例UC患者。纳入的患者在注册时Mayo评分≥3且自入组以来一直使用皮质类固醇。数据集包括3年的随访数据。开发了一个逐点线性（PWL）模型——一种旨在提供可解释预测的机器学习方法——以预测超过3年的缓解。 结果 PWL模型表现出良好的预测性能，在从注册到两年后的测试数据集中，曲线下面积（AUC）为0.774，精确率为0.55，召回率为0.70，F1得分为0.62。值得注意的是，注册时假息肉的存在与缓解显著负相关，突显了其作为重要预后因素的作用。 仅使用登记年份的数据检验与缓解相关的显著因素时，发现几个因素高度相关，包括假息肉（0.695）、腹痛（0.689）、乙状结肠炎症（0.578）和 5-ASA 的使用（0.513）。这些因素的权重值对于假息肉（-0.056）和腹痛（-0.054）均为负值，表明对缓解率可能存在负面影响。相反，乙状结肠炎症（0.054）和 5-ASA 的使用（0.049）显示正权重值，表明可能存在有益影响。分析注册当年及次年的数据时，发现的关键因素是假息肉（0.982）、手术（0.964）和CAP（0.940）。权重值显示假息肉呈负相关（-0.159），而手术（0.094）和CAP（0.109）呈正相关，进一步强调了它们对缓解率的潜在影响。对于注册后长达2年的数据，显著因素包括假息肉（0.893）、第二年的日常生活（0.743）和第一年使用CS（0.736）。 通过机器学习建立的预测模型显示，影响3年缓解的治疗相关因素可能包括5-ASA（注册年份）、手术类型（注册年份）、CAP（注册年份）和CS给药（1年后）。随后，对与3年缓解相关的结局进行逻辑回归分析，以5-ASA、手术、CAP和CS给药作为关键因素进行分析。 5-ASA、手术、CAP 和 CS 给药的优势比分别为 1.56（95% 置信区间 (CI)，1.14–2.13，p = 0.005）、0.12（95% CI，0.02–0.90，p = 0.039）、0.81（95% CI，0.49–1.34，p = 0.410）和 0.56（95% CI，0.48–0.67，p...
环孢素治疗：重度糖皮质激素难治性溃疡性结肠炎的有希望的补救疗法
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环孢素治疗：重度糖皮质激素难治性溃疡性结肠炎的有希望的补救疗法

亮点 静脉注射环孢素治疗后，88%的重度糖皮质激素难治性溃疡性结肠炎成人患者出现临床反应，近24%达到缓解。 口服环孢素维持治疗期间，约40%的患者保持缓解；同时使用免疫调节剂治疗显著提高缓解率。 超过一半的环孢素应答者避免了结肠切除术，14年内的无结肠切除术生存率逐渐下降。 超过一半的患者发生不良事件，尤其是治疗开始时血清白蛋白水平低的患者。 研究背景和疾病负担 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，以结肠黏膜炎症为特征，常导致严重症状并显著影响生活质量。糖皮质激素通常是中重度发作的一线治疗药物。然而，一部分患者发展为糖皮质激素难治性UC，这与不良临床结局相关，包括高结肠切除术风险。虽然生物制剂提供了额外的选择，但对糖皮质激素无效的患者仍存在未满足的需求，需要有效的补救疗法。环孢素作为一种具有强效免疫抑制作用的钙调神经磷酸酶抑制剂，已被探索用于重度糖皮质激素难治性UC的补救治疗，但长期疗效和安全性数据有限。 研究设计 这项回顾性队列研究包括2001年1月至2024年2月间诊断为重度糖皮质激素难治性溃疡性结肠炎的92名成人患者（平均年龄55岁，54.4%为男性）。所有患者最初接受静脉注射甲泼尼龙（1 mg/kg/天，持续3-7天）。未能应答的患者随后接受静脉注射环孢素（中位剂量3 mg/kg/天，持续5-7天）作为二线或三线补救治疗。使用Mayo内镜评分和部分Mayo评分（pMayo）评估疾病活动度。 主要终点是静脉注射环孢素后的临床反应和缓解。临床反应定义为从基线pMayo评分的任何降低，缓解定义为pMayo ≤ 2且直肠出血评分为零。表现出临床反应的患者转为口服环孢素治疗。次要终点包括口服治疗期间的复发率、不良事件频率以及中位随访14年的无结肠切除术生存率。 关键发现 静脉注射环孢素在88%（81/92）的患者中诱导了临床反应，在23.9%（22/92）的患者中达到了缓解。逻辑回归分析未发现静脉注射环孢素应答的预测因素。 在口服环孢素维持治疗期间（平均9.0 ± 11.5个月，中位数5个月），41.9%（34/81）的患者复发，而40.7%（33/81）的患者达到或维持缓解。多变量分析发现，同时使用免疫调节剂治疗（IMT）是唯一显著的缓解预测因素（OR 6.41；95% CI 1.92–21.36；p=0.002）。 由于静脉注射环孢素应答不足，12%的患者停药，14.1%的患者因不良事件停药，总体不良事件报告率为53.3%。治疗开始时血清白蛋白水平低（<35 g/L）预测不良事件（OR 0.36；P=0.03）。 环孢素治疗开始后，1年、3年、5年和14年的无结肠切除术生存率分别为74.7%、62.6%、57.1%和45.6%。总队列中有半数（50%）和应答者中有51.9%在随访期间避免了结肠切除术。 专家评论 本研究强化了环孢素作为重度糖皮质激素难治性UC的有效补救疗法的地位，持久的反应使许多患者在长期内避免了结肠切除术。高初始应答率与先前的报道一致，但在口服维持治疗期间的显著复发率突显了优化持续缓解策略的必要性。 重要的是，识别免疫调节剂治疗作为缓解的阳性预测因素表明联合免疫抑制的协同效应。这支持现有的实践框架，建议使用辅助免疫调节剂以增强和维持环孢素的疗效。 不良事件仍然是一个重要的问题，强调了仔细选择患者和监测的必要性，特别是对于血清白蛋白水平低的患者，这可能预示着脆弱性。...
解开悖论：为何吸烟对溃疡性结肠炎有益却加重克罗恩病
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解开悖论：为何吸烟对溃疡性结肠炎有益却加重克罗恩病

亮点 吸烟增加UC患者体内有益的短链脂肪酸（如乙酸和丁酸），增强肠道屏障完整性和抗炎效果。 吸烟促进UC患者结肠黏膜中口腔细菌（尤其是米氏链球菌）的定植，但在CD患者中触发不良免疫反应。 在小鼠模型中，米氏链球菌的定植在UC中减轻炎症，而在CD中加剧疾病，部分通过调节辅助T细胞1和产生干扰素-γ的CD8+ T细胞实现。 来自香烟烟雾的芳香化合物——对苯二酚，有助于口腔细菌的定植，可能作为治疗手段来模拟吸烟的好处而不带来有害影响。 研究背景与疾病负担 炎症性肠病（IBD）包括两种主要表型：克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。这两种疾病均为慢性、复发-缓解型胃肠道炎症性疾病，给全球带来了显著的发病率和医疗负担。有趣的是，吸烟——一种众所周知的环境风险因素——对这两种疾病的效应截然相反。吸烟会加剧CD的症状、疾病进展和术后复发，而对UC的发病和严重程度具有保护作用。这一悖论令临床医生和研究人员感到困惑，其潜在机制尚不明确。 了解吸烟如何影响肠道免疫稳态和微生物群，可以揭示关键的致病途径，并为这些异质性疾病提供新的治疗策略。目前由宫内等人的研究提供了新的机制见解，阐明了吸烟如何在UC和CD中以不同方式调节代谢组谱和黏膜微生物群，从而影响肠道免疫和疾病结局。 研究设计 该研究采用了整合多组学和转化动物模型的方法。研究人员招募了IBD患者，根据诊断（UC或CD）和吸烟状态（从未、曾经或当前吸烟者）进行分层，同时纳入健康对照组。他们收集了唾液、粪便样本和结肠黏膜活检标本，以表征细菌谱型和代谢物。 代谢组学分析重点是识别与吸烟相关的短链脂肪酸（SCFAs）和芳香化合物。微生物组分析明确了口腔和肠道黏膜细菌分类单元的差异，确定了在UC或CD吸烟者中差异富集的关键物种。 为了探讨因果关系，作者使用无菌小鼠定植了已鉴定的口腔细菌，特别是米氏链球菌。这些小鼠被置于已建立的UC和CD样结肠炎的小鼠模型中，以评估细菌定植如何影响肠道免疫反应和炎症表型。 主要发现 该研究揭示了吸烟在UC和CD中相关的关键分子和微生物差异： 1. UC吸烟者的短链脂肪酸增加：粪便分析显示，吸烟的UC患者体内的主要SCFAs（特别是乙酸和丁酸）水平显著升高，而前吸烟者的水平较低。SCFAs是一种强效的抗炎代谢物，可维持上皮屏障功能并调节免疫耐受。尽管在CD吸烟者中也观察到类似趋势，但由于患者数量有限，统计确定性较弱。 2. 吸烟引起的芳香烟草成分存在：UC吸烟者的粪便中对苯二酚及其相关化合物显著升高。这些芳香化合物与结肠黏膜中源自口腔的细菌定植增加有关。 3. 口腔细菌渗入肠道黏膜：米氏链球菌，一种口腔共生菌，在UC吸烟者的结肠黏膜中显著富集，表明香烟烟雾成分促进了口腔细菌向结肠的转移和持续存在。 4. 米氏链球菌定植对免疫的调节：无菌小鼠定植米氏链球菌后表现出不同的免疫效应：在UC模型中，定植增加了辅助T细胞1和产生干扰素-γ的CD8+ T细胞，这反而减轻了炎症；而在CD模型中，相同的免疫谱型加剧了结肠炎的严重程度。 5. 潜在的治疗意义：数据表明，吸烟对UC的保护作用是通过链球菌属的肠道定植及其免疫调节效应介导的，可能受到对苯二酚的促进。这为基于微生物组或代谢物的疗法提供了前景，可以模拟吸烟的好处而不带来其已知的系统性危害。 专家评论 日本理化学研究所综合医学科学中心的首席作者大野弘志博士评论道：“我们的发现阐明了一种新的肠道免疫轴，其中香烟烟雾衍生化合物促进的口腔细菌迁移在UC和CD中以不同方式调节。利用这些机制可以改变IBD管理方式，实现靶向细菌或代谢物疗法。” 然而，结论仍有限制。由于日本CD的患病率较低，CD队列相对较小，限制了对这种疾病的推论。小鼠结肠炎模型无法完全复制人类IBD的慢性特征和复杂的上皮屏障功能障碍。此外，药物史和自上次发作以来的时间未得到全面记录，可能会混淆结果。 现有的证据表明，吸烟与微生物组变化之间的联系补充了本研究的发现，强调了环境因素在塑造IBD发病机制中的多重作用。尽管如此，临床转化仍有待在更大、更多样化的队列和更长期的机制研究中验证。...
斑秃与显微性结肠炎及其他免疫介导的胃肠道疾病风险增加相关：临床洞见
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斑秃与显微性结肠炎及其他免疫介导的胃肠道疾病风险增加相关：临床洞见

亮点 斑秃 (AA) 患者患显微性结肠炎 (MC) 的风险几乎是正常人的两倍，包括淋巴细胞性和胶原性亚型。 AA 还与其他免疫介导的胃肠道 (GI) 疾病的风险显著增加有关，如乳糜泻、克罗恩病、嗜酸性食管炎和溃疡性结肠炎。 同时患有 AA 和 MC 的患者发病年龄较单独患有 MC 的患者更年轻，这可能表明早期的免疫相互作用。 这些发现强调了在出现慢性消化症状的 AA 患者中常规进行胃肠道筛查和转诊至胃肠科的重要性。 研究背景和疾病负担 斑秃 (AA) 是一种自身免疫性疾病，特征是非瘢痕性脱发，由免疫介导的毛囊破坏引起。尽管传统上被视为皮肤病，但越来越多的证据表明其存在系统性免疫失调，并与其他自身免疫性疾病有关。显微性结肠炎 (MC) 是一种炎症性肠病，分为淋巴细胞性和胶原性结肠炎，表现为慢性水样腹泻，被认为是由免疫介导的。尽管临床表现不同，这两种疾病都涉及异常的免疫反应。 现有的流行病学数据表明，自身免疫性皮肤病与胃肠道 (GI) 免疫介导疾病之间存在重叠，但阐明这些关系的大型研究有限。了解 AA...
解锁延迟效应：基于机制的心理干预能否改变IBS和UC的结局？
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解锁延迟效应：基于机制的心理干预能否改变IBS和UC的结局？

亮点 SOMA.GUT-RCT是整合心理胃肠病学的重要一步，探讨了是否通过靶向特定的心理机制可以缓解功能性胃肠病和器质性胃肠病的物理症状。该试验产生了几个关键见解： 1. 该研究比较了基于机制的干预（GUT.EXPECT）与支持性治疗和支持性护理在240名肠易激综合征（IBS）或溃疡性结肠炎（UC）患者中的效果。 2. 在主要终点3个月时，三组之间的胃肠道症状严重程度没有统计学上的显著差异（p = 0.83）。 3. 探索性分析表明，GUT.EXPECT组在3个月时在疾病相关焦虑和症状预期方面取得了显著改善。 4. 最值得注意的是，目标干预组在12个月随访时显示出症状严重程度的显著降低，这表明存在一种‘延迟效应’，即心理转变先于身体缓解。 引言：功能性与器质性胃肠疾病的交汇点 数十年来，临床医学将肠易激综合征（IBS）和溃疡性结肠炎（UC）归类为不同的实体——一个功能性的，一个器质性的。然而，临床上经常观察到症状表现有显著的重叠，包括腹痛、急迫感和腹胀。即使UC处于内镜缓解期，许多患者仍继续遭受类似IBS的症状，严重影响生活质量。这种重叠提示了共享的生物心理社会路径，特别是内脏高敏感性、疾病相关焦虑和功能障碍的症状预期。 SOMA.GUT试验旨在测试一个新假设：是否可以通过专门针对这些共同机制的心理干预减少症状严重程度，跨越诊断界限？通过关注症状持续的认知和情感驱动因素，而不仅仅是潜在的炎症，研究人员旨在为患有持续性胃肠道不适的患者提供一个可扩展的在线解决方案。 SOMA.GUT试验：基于机制的方法 这项由研究者发起的、三臂随机对照试验采用了德国全国范围内的招募策略。纳入标准非常严格，要求成年患者确诊为IBS或UC，并且至少有中度的胃肠道症状严重程度，定义为肠易激综合征严重程度评分系统（IBS-SSS）得分175分或更高。 研究设计和干预组 240名参与者以1:1:1的比例随机分配到三个组之一： 1. 单独的标准护理（SC）：患者继续接受常规医疗管理，不增加额外的心理支持。 2. GUT.EXPECT + SC：一个由治疗师指导的在线干预，包含四次会话。该计划特别针对疾病相关焦虑和关于症状应对和复发的功能障碍预期的重构。 3. GUT.SUPPORT + SC：一个支持性干预，旨在提供同理心并了解非特异性治疗效果，作为主动控制以考虑治疗师接触和一般支持。 随机化按性别和主要诊断进行分层，以确保平衡的队列。在线交付的性质允许广泛的可及性，这对于慢性病患者尤其重要，这些患者的行动能力可能受限，或无法访问专门的心理胃肠病学诊所。...
亚麻籽粉补充剂：非酒精性脂肪肝病和代谢健康的新兴证据
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亚麻籽粉补充剂：非酒精性脂肪肝病和代谢健康的新兴证据

...和通过弹性成像测量的肝脂肪变性和纤维化。 3. **Morshedzadeh 等人，2021 年**：一项开放标签 RCT 纳入 70 名轻至中度溃疡性结肠炎 (UC) 患者，随机分配至亚麻籽组（每天 30 克亚麻籽粉）或对照组，持续 12 周。评估了代谢和炎症参数以及疾病活动度（SCCAI 评分）。 关键发现 **1. NAFLD 试验 (Tian 等人)** – 亚麻籽组在 12 周后显著减少了肝脏脂肪含量（主要终点）、体脂百分比、肥胖指数、内脏脂肪面积、血清总胆红素 (TBIL)、直接胆红素 (DBIL)、间接胆红素 (IBIL)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆固醇...
身体可能发出的六大早期预警信号：需要注意并采取行动的癌前病变
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身体可能发出的六大早期预警信号：需要注意并采取行动的癌前病变

...– 炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）也增加风险 预防和管理： – 结肠镜检查并切除腺瘤可以预防癌症。息肉切除术后监测间隔取决于切除息肉的数量、大小和病理结果——您的胃肠病学家会推荐时间（通常为3至10年，具体取决于发现结果） – 采用富含纤维的健康饮食，保持健康体重，锻炼，限制红肉/加工肉摄入，避免烟草 – 如果有强烈家族史，建议进行遗传咨询和更早的筛查 5. 宫颈上皮内瘤变（CIN） 什么是宫颈上皮内瘤变：CIN是指宫颈上皮的异常、癌前变化。它分为CIN1（低级别）、CIN2（中级别）和CIN3（高级别）。高级别病变短期内进展为浸润性宫颈癌的风险最大。 如何诊断：宫颈筛查用巴氏涂片和/或HPV检测识别异常。阴道镜检查并取定向活检确认诊断和分级。 主要风险因素： – 持续感染高危型人乳头瘤病毒（HPV），尤其是HPV 16和18型 – 性生活过早、多个性伴侣和其他增加HPV暴露的因素 – 吸烟和免疫抑制（如HIV感染） 预防和管理： – 在暴露前接种HPV疫苗（如四价或九价疫苗如加德西）可大幅降低CIN和宫颈癌的风险 – 按当地指南定期进行宫颈筛查；阳性筛查测试后进行阴道镜检查和活检 – 治疗：使用电切环切除术（LEEP）或冷刀锥切术等消融或切除程序去除高级别病变。随访很重要，因为复发可能发生。 6. 黏膜白斑（口腔和外阴/阴道白色斑块）...
IL23R 多态性作为抗 TNFα 治疗的炎症性肠病患者发生矛盾性银屑病的遗传预测因子
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IL23R 多态性作为抗 TNFα 治疗的炎症性肠病患者发生矛盾性银屑病的遗传预测因子

...炎症性肠病 (IBD)，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，通常需要免疫调节疗法来控制慢性肠道炎症。肿瘤坏死因子-α (TNFα) 抑制剂是改变疾病管理的核心生物制剂。然而，矛盾性银屑病 (PP) 是抗 TNFα 治疗日益认识的不良反应，表现为新发或加重的银屑病皮损，尽管有 TNFα 阻断。这些皮损可能导致毁容并影响生活质量，使 IBD 治疗方案复杂化。 目前，临床上迫切需要预测工具来识别在开始抗 TNFα 治疗前有 PP 风险的个体。白细胞介素-23 受体 (IL23R) 基因已被认为与银屑病发病机制有关。IL23R 的变异已知会影响银屑病和 IBD 的易感性，但其在抗 TNFα 诱导的 PP 中的作用尚未充分探索。 研究设计 这项回顾性队列研究评估了暴露于抗 TNFα...