长期乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌幸存者的迟发性抑郁风险持续存在——谁最易受影响？
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长期乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌幸存者的迟发性抑郁风险持续存在——谁最易受影响？

亮点 – 在53,769名年龄≥66岁的乳腺癌、前列腺癌或结直肠癌5年幸存者中，迟发性抑郁（诊断后5-10年）发生在13.3%的乳腺癌、11.8%的结直肠癌和8.7%的前列腺癌幸存者中（Taylor等，JAMA Netw Open 2025）。 – 同时享有Medicare-Medicaid资格、更高的合并症负担和既往焦虑与各组别迟发性抑郁风险增加显著相关。 – 在前列腺癌幸存者中，接受放疗±雄激素剥夺疗法（ADT）与更高的抑郁风险相关。 背景 抑郁症是癌症患者中常见且具有重要影响的共病。系统综述和荟萃分析显示，肿瘤学环境中抑郁症和焦虑症的患病率高于普通人群，对生活质量、功能状态、随访依从性和死亡率有广泛影响。随着长期癌症幸存者人口的增长，关注点从急性治疗毒性转向了多年后可能出现或持续的晚期和慢性心理社会后遗症。识别迟发性抑郁高风险患者对于在癌症随访向常规预防护理过渡期间优先进行监测、预防和综合心理健康护理至关重要。 研究设计 Taylor等（JAMA Network Open，2025）利用链接的SEER-Medicare数据（2022年链接）构建了一个回顾性队列，包括年龄≥66岁的Medicare按服务收费受益人，这些受益人在2007年1月1日至2012年12月31日期间被诊断为乳腺癌、前列腺癌或结直肠癌的5年幸存者。排除任何先前诊断为抑郁症的个体。幸存者从诊断后5至10年（截至2020年12月31日）进行随访，使用经过验证的基于索赔的算法捕捉“迟发性”抑郁症的发生。暴露因素包括社会人口学特征、癌症部位和分期、第一年治疗、诊断前一年的合并症和既往焦虑诊断。作者分别分析每个癌症队列，并使用Fine-Gray亚分布风险模型来考虑死亡的竞争风险。 主要发现 研究人群：共纳入53,769名幸存者：13,265名乳腺癌、26,979名前列腺癌和13,525名结直肠癌幸存者。平均年龄为74.1岁；61.9%为男性。种族/民族构成包括81.8%非西班牙裔白人、7.3%非西班牙裔黑人、5.0%西班牙裔、4.4%亚洲/太平洋岛民和1.5%其他/未知。 迟发性抑郁的发病率 癌症诊断后5至10年的5年抑郁风险最高的是乳腺癌幸存者（13.3%），其次是结直肠癌（11.8%）和前列腺癌幸存者（8.7%）。这些比率代表了许多患者在接受积极肿瘤治疗多年后出现的具有临床意义的精神健康负担。 独立危险因素 在各队列中，以下暴露因素与迟发性抑郁的更高亚分布风险一致且独立相关： Medicare-Medicaid双资格：例如，双资格的乳腺癌幸存者比非双资格受益者有显著更高的风险（HR 1.38；95% CI 1.22–1.57）。双资格作为社会经济劣势、更高的社会脆弱性和未满足需求的代理，影响心理健康。 既往焦虑：诊断前一年有焦虑诊断的存在是最强的预测因子之一（例如，前列腺癌幸存者：HR 2.82；95% CI 2.47–3.22），这与焦虑和抑郁之间的共病关系一致，焦虑也是后期情绪障碍的标志。...
新辅助177Lu-PSMA联合SBRT治疗寡复发性激素敏感前列腺癌，无进展生存期翻倍——LUNAR II期试验结果
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新辅助177Lu-PSMA联合SBRT治疗寡复发性激素敏感前列腺癌，无进展生存期翻倍——LUNAR II期试验结果

亮点 – 在一项随机II期试验（LUNAR，NCT05496959）中，新辅助177Lu-PNT2002联合SBRT治疗寡复发性激素敏感前列腺癌（orHSPC）与单独使用SBRT相比，显著改善了无进展生存期（PFS）：中位PFS分别为17.6个月和7.4个月（HR 0.37；P < .0001）。 – 在SBRT前给予两个周期的177Lu-PNT2002（每周期6.8 GBq，间隔2周）并未导致有意义的≥3级毒性增加；仅报告了少量患者出现3级淋巴细胞减少症。 – 该研究为单中心II期研究；结果具有假设生成意义，但提示了一种可能改变临床实践的局部+靶向放射性配体联合策略，适用于通过PSMA-PET定义的寡复发性患者。 背景 寡复发性激素敏感前列腺癌（orHSPC）——通常定义为有有限数量（常见1-5个）转移病灶的复发——由于PSMA靶向正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PSMA PET/CT）的广泛应用而逐渐被广泛认可。转移导向治疗（MDT），最常见的是立体定向体部放疗（SBRT），可以延缓系统性激素治疗的启动，并在选定患者中显示出益处。然而，MDT后的进展仍然常见，促使研究者探索同时针对宏观和微观疾病库的组合方法。 前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向镥-177（177Lu）放射性配体治疗（RLT）可选择性地将β射线辐射递送至PSMA表达细胞，在晚期去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中显示出有意义的临床活性。通过PSMA PET选择患者，研究者已探索RLT在早期疾病状态或与局部治疗联合使用，以改善可见和隐匿性疾病病灶的控制。 研究设计 LUNAR试验（镥-新辅助立体定向消融放疗）是一项在UCLA进行的单中心、随机、开放标签、对照II期研究（ClinicalTrials.gov NCT05496959）。主要纳入标准为激素敏感前列腺癌，寡复发定义为1-5个PSMA PET/CT显像病灶。患者按分期（N1/M1a vs M1b）和病灶数量（1 vs 2-3 vs 4-5）分层，并以1:1比例随机分配至两组： 仅对所有PSMA PET识别的病灶进行SBRT（对照组）。 新辅助177Lu-PNT2002（每周期6.8 GBq，两次周期间隔2周）联合SBRT治疗所有病灶（实验组）。...
FDA 批准尼拉帕利联合阿比特龙和泼尼松治疗 BRCA2 突变转移性去势敏感前列腺癌：影响及实际考虑
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FDA 批准尼拉帕利联合阿比特龙和泼尼松治疗 BRCA2 突变转移性去势敏感前列腺癌：影响及实际考虑

...醋酸阿比特龙 1000 mg 每日一次，泼尼松 5 mg 每日一次。 背景和临床背景 前列腺癌是一种异质性疾病，其中基因组改变已成为预后和治疗选择的核心。同源重组修复（HRR）基因——尤其是 BRCA2——的改变存在于相当一部分转移性前列腺癌中，并赋予独特的生物学特性和对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的高度敏感性。历史上，PARP 抑制剂在具有 HRR 缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中显示出疗效；目前的 FDA 批准扩展了 PARP 抑制剂组合在更早的去势敏感阶段对遗传定义亚组的治疗应用。 研究设计：AMPLITUDE（概述） FDA 的批准基于 AMPLITUDE 试验的随机、双盲数据。该试验招募了具有有害或疑似有害 HRR 基因突变的转移性去势敏感前列腺癌患者。患者被随机分配接受尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）或安慰剂联合 AAP。主要疗效终点报告为影像学无进展生存期（rPFS）。关键亚组分析集中在 BRCA2 突变患者与非 BRCA2 HRR 突变患者。完整的处方信息（标签）和...
哈佛大学研究：每月射精≥21次的男性，前列腺癌的总体风险显著降低
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哈佛大学研究：每月射精≥21次的男性，前列腺癌的总体风险显著降低

引言 前列腺癌仍然是全球影响男性最常见的癌症之一，是男性衰老过程中一个主要的健康问题。尽管在筛查和治疗方面取得了进展，但了解可以减少前列腺癌风险的可改变生活方式因素仍然是关键研究重点。最近由哈佛大学领导的一项大规模前瞻性队列研究揭示了一个令人着迷的潜在保护因素：频繁射精。这项开创性的研究跟踪了近32,000名男性长达18年，结果显示，每月射精21次或以上的男性患前列腺癌的整体风险显著低于射精频率较低的男性。 科学和临床证据：数据告诉我们什么 哈佛大学的研究分析了来自31,925名男性健康专业人士在三个不同生命阶段（20-29岁、40-49岁以及问卷调查前一年）的自报射精频率数据。这些纵向数据使研究人员能够考察射精频率与前列腺癌风险之间的复杂关系。 关键发现包括： • 整体前列腺癌风险显著降低：报告每月至少射精21次的男性，在20-29岁时患前列腺癌的风险降低了19%，在40-49岁时降低了22%，在问卷调查前一年降低了24%，与每月射精4-7次的男性相比。 • 对绝对发病率的影响：特别是在40-49岁期间，射精频率较高的男性每1,000人年的发病率为6.74例，而低频率组为8.94例，绝对减少了2.20例/1,000人年。 • 主要保护低风险前列腺癌：保护作用在低风险前列腺癌病例中尤为明显。每月射精13次或以上的男性在所有三个年龄组中患低风险前列腺癌的风险降低了25-28%。 • 与局限性和低级别肿瘤的关联：射精频率增加与局限在前列腺内的癌症和低组织学级别的癌症风险降低相关。 为了确保结果的稳健性，进行了广泛的敏感性分析，包括排除随访4年内诊断的病例和仅限于进行PSA筛查的男性。即使调整了多个混杂因素（如体重指数（BMI）、体力活动、饮食、吸烟、饮酒、家族史、糖尿病和勃起功能障碍），这些关联仍然存在。 有趣的是，没有发现射精频率与高风险或转移性前列腺癌之间有显著关联。 理解潜在的生物学机制 虽然射精对前列腺癌的保护作用的生物学基础尚未完全明了，但已提出几种假设： • 前列腺停滞假说：定期射精可能有助于冲出前列腺液中的致癌物质，减少积累和随后的癌症风险。 • 细胞功能调节：频繁射精可能影响前列腺上皮细胞的代谢过程，防止早期致癌代谢转变。 • 减少前列腺腔内晶体：更高的射精率可能减少前列腺内晶体的形成，这与更高的癌症风险有关。 • 心理和神经影响：射精频率增加可能减少心理压力并抑制促进过度前列腺上皮细胞分裂的中枢神经系统通路。 虽然这些机制仍在研究中，但流行病学和实验数据的一致性表明定期射精可能具有保护作用。 局限性和注意事项 尽管该研究规模大且随访时间长，但仍有一些局限性： • 人群局限性：研究队列主要由白人男性健康专业人士组成。尽管射精的生物学效应不太可能因种族而有很大差异，但在不同人群中复制研究仍然至关重要。...
低基线PSA预测长期安全：前列腺癌筛查20年范式转变
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低基线PSA预测长期安全：前列腺癌筛查20年范式转变

亮点 基线PSA水平低于1.0 ng/mL的男性在20年内累积前列腺癌发病率为3.3%，表明该群体可能不需要频繁筛查。 基线PSA水平高于3.0 ng/mL的男性在20年内患前列腺癌的风险为34.8%，需要进行强化监测。 多变量分析确定年龄、基线PSA和PSA密度是最强大的长期风险预测因子，而代谢指标如BMI和HbA1c未显示一致关联。 研究结果为实施风险适应性筛查计划提供了有力证据，以减少过度诊断并优化资源分配。 引言：过度诊断与晚期发现的挑战 前列腺癌仍然是全球男性最重要的健康负担之一，预计到2040年其发病率将翻一番。数十年来，医学界一直在应对前列腺特异性抗原（PSA）筛查的“双刃剑”。虽然早期检测可以挽救生命，但无选择性的大规模筛查历史上导致了大量过度诊断和过度治疗惰性肿瘤，带来了显著的发病率和心理负担。 最近的国际指南已转向“风险适应”策略。这些计划旨在根据个人的基线风险特征调整筛查的频率和强度。然而，基线生物标志物在长达二十年内的长期预测价值尚未得到充分表征。最近发表的波美拉尼亚健康研究（SHIP）提供了关键的纵向数据，填补了这一空白，提供了关于基线临床和液体生物标志物如何指导临床决策的20年视角。 SHIP研究：20年结果的纵向观察 研究设计与方法 波美拉尼亚健康研究（SHIP）是德国的一项前瞻性、基于人群的研究项目。这项特定的队列研究分析了1997年10月至2021年9月期间2651名45至70岁的男性，他们在基线时没有前列腺癌。参与者接受了全面检查，并进行了结构化的随访。 研究人员评估了各种暴露因素，包括： 液体生物标志物 血清PSA水平和代谢标志物如糖化血红蛋白（HbA1c）。 临床指标 体重指数（BMI）和腰臀比。 影像学衍生指标 通过磁共振成像（MRI）测量的前列腺体积和PSA密度。 主要结局是长期前列腺癌发病率。为了确保统计严谨性，研究采用了累积发病率函数，将死亡视为竞争风险——这是研究20年内老龄化人群的关键方法。使用Cox模型估计基线标志物与未来癌症风险之间的关联。 结果：量化20年风险谱 研究结果明确了基于基线PSA水平的风险分层。 PSA < 1.0 ng/mL的保护作用 在2651名男性中，55.9%（n = 1482）的基线PSA水平低于1.00...
前列腺癌治疗的更长通勤时间与较低死亡率相关——集中化是原因吗？
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前列腺癌治疗的更长通勤时间与较低死亡率相关——集中化是原因吗？

亮点 – 在2000年至2015年间159,943名美国前列腺癌患者的回顾性队列中，估计通勤时间≥30分钟与全因死亡率（校正风险比aHR 0.91，95%置信区间0.89–0.93）和前列腺癌特异性死亡率（aHR 0.90，95%置信区间0.86–0.95）的校正风险降低相关。 – 作者认为这一反直觉的发现可能反映了高质量或更专业的护理集中在吸引远距离患者就诊的中心。 – 结果在各亚组中基本一致，但解释时必须考虑选择效应和可能延迟诊断或减少治疗接受度的访问障碍。 背景 及时且公平地获得高质量癌症护理是改善预后的核心组成部分。对于美国男性中最常见的恶性肿瘤前列腺癌，预后取决于诊断时的分期、肿瘤生物学特性和根治性或综合治疗（手术、放疗、系统治疗）的适当性和及时性。地理可及性长期以来一直被认为是影响癌症预后的潜在决定因素，但许多分析使用直线（欧几里得）距离作为通勤负担的代理指标。直线距离可能会在道路网络不规则、地理障碍或交通模式多变的地区误分类患者体验。基于道路网络估算的通勤时间是一种以患者为中心的可及性衡量标准，可以更好地捕捉影响寻求护理决策、治疗机构选择和复杂治疗方案依从性的物流负担。 研究设计 Korn等人使用多级流行病学肿瘤登记中心（Multilevel Epidemiologic Tumor Registry for Oncology, METRO），这是一个基于人群的登记中心，整合了多个州癌症登记中心的地理掩码住宅和治疗机构数据，评估从患者住所到治疗机构的估计通勤时间是否与前列腺癌患者的死亡率相关。该队列包括2000年至2015年期间来自七个地理区域（夏威夷、路易斯安那州、马萨诸塞州、新泽西州、俄亥俄州、犹他州和西雅图-普吉特海湾地区）的159,943名40至99岁的男性，随访截至2018年1月1日。 排除标准包括缺失随访、尸检诊断或缺失住宅或治疗机构数据。通勤时间分为<30分钟和≥30分钟两类，使用掩码地理编码和道路网络估算来反映合理的通勤负担。主要结局指标是全因死亡率和前列腺癌特异性死亡率，采用Cox比例风险模型进行分析，并调整了人口统计学、临床和登记水平的协变量。分析时间为2024年5月至2025年3月。 主要发现 人群和随访 分析队列包括159,943名男性（平均年龄66.3岁，标准差9.5岁）。中位随访时间约为101个月（四分位数范围57.3–120.0个月）。队列中，44.1%的患者估计通勤时间不到30分钟，55.9%的患者估计通勤时间为30分钟或更长。 主要结局 与先验预期相反，较长的通勤时间（≥30分钟）与较低的死亡风险相关。校正后的风险比显示，与通勤时间<30分钟相比，全因死亡率相对降低了9%（aHR 0.91；95%置信区间0.89–0.93），前列腺癌特异性死亡率相对降低了10%（aHR 0.90；95%置信区间0.86–0.95）。 亚组和敏感性分析 较长通勤时间与较低死亡率的相关性在大多数预设亚组（如年龄组、分期组）中基本一致，尽管作者强调鉴于区域护理模式的潜在异质性和未测量的混杂因素，这些发现应谨慎解读。论文指出，考虑访问障碍的重要性——无法旅行的患者由于交通或经济约束而可能经历更差的预后，这种模式在这些分析中无法完全捕捉，可能导致关联偏倚。 效应大小和临床意义...
在进行雄激素剥夺治疗的转移性激素敏感前列腺癌中使用二甲双胍：STAMPEDE III期试验和当代证据的见解
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在进行雄激素剥夺治疗的转移性激素敏感前列腺癌中使用二甲双胍：STAMPEDE III期试验和当代证据的见解

亮点 大型、随机的STAMPEDE平台试验发现，在转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）的标准ADT治疗基础上加用二甲双胍并未显著提高总生存率。 二甲双胍在多个试验中一致显示出减轻ADT相关不良代谢效应的作用，包括体重减少、腰围减小和血糖指标改善。 早期和较小规模的试验提示，二甲双胍可能改善如去势抵抗性前列腺癌无病生存期（CRPC-FS）等进展参数，尤其是在低体积转移性疾病中，但这些发现需要进一步验证。 二甲双胍在进行ADT的前列腺癌患者中的安全性良好，主要胃肠道不良事件为腹泻；未观察到严重毒性的显著增加。 背景 前列腺癌仍然是全球领先的恶性肿瘤之一，转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）代表了一个关键的治疗挑战。雄激素剥夺治疗（ADT）是标准的一线治疗，但与显著的不良代谢后遗症相关，如体重增加、胰岛素抵抗和心血管风险增加，这会影响患者的健康和生活质量。与此同时，广泛使用的抗糖尿病药物二甲双胍因其通过AMPK激活和mTOR抑制等机制可能具有抗癌特性而受到关注。观察性研究表明，二甲双胍可能有助于降低癌症发病率并改善各种恶性肿瘤（包括前列腺癌）的预后。 因此，多项试验探讨了二甲双胍是否可以通过直接的抗肿瘤作用或减少ADT相关的代谢危害来增强ADT的疗效。本综述重点介绍了最新的证据，特别是确定性的STAMPEDE III期试验结果，以及同期研究中二甲双胍在这一临床环境中的影响。 关键内容 临床证据的时间发展 早期证据和初步研究（2010-2017年）：最初的II期和初步研究，如Spry等人（2012年）的随机试验和上海队列（2017年），探讨了二甲双胍与生活方式干预在ADT治疗患者中的应用。这些小规模试验报告称，与对照组相比，二甲双胍组在人体测量学和代谢参数（体重、腰围）方面有所改善，尽管生化指标结果不一。胃肠道耐受性可接受，主要副作用为轻度腹泻。 II期试验和代谢结局（2020-2023年）：随后的II期RCTs研究了二甲双胍在预防与ADT相关的代谢综合征（MS）中的作用。例如，2025年的PRIME研究（NCT）纳入了开始ADT治疗的正常血糖前列腺癌患者，报告称二甲双胍组代谢综合征的发生率没有显著降低，但在9-18个月内体重、腰围和HbA1c水平有显著改善。评估脂肪分布、血脂谱和胰岛素抵抗的类似试验也证实了这些代谢益处，但长期影响仍不确定。 转移性前列腺癌专项试验：MANSMED II期RCT（2021年）在局部晚期或转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者中发现，与单独的标准护理相比，二甲双胍联合标准护理显著延长了去势抵抗性前列腺癌无病生存期（CRPC-FS），尤其是在低转移瘤负荷的患者中。总体生存率没有显著改善。这表明二甲双胍与ADT可能存在抗肿瘤协同作用，值得进行更大规模的确认试验。 STAMPEDE III期试验（2025年）：生存和安全性的决定性证据 STAMPEDE试验是一个多臂、多阶段平台协议，评估前列腺癌中的新型药物。其最近的III期亚研究随机分配了1874名非糖尿病转移性前列腺腺癌（主要是新诊断的mHSPC）患者，接受标准治疗（ADT ± 多西他赛、雄激素受体通路抑制剂[ARPIs]、放疗）或标准治疗加二甲双胍（每天两次850 mg）。研究人群经过仔细分层，并随访中位时间为60个月。 主要终点总生存率（OS）显示，加用二甲双胍没有统计学上的显著获益（中位OS 67.4 vs. 61.8个月；危险比[HR] 0.91；95% CI 0.80-1.03；p=0.15）。3级或更高级别的不良事件在二甲双胍组略多，主要是胃肠道（腹泻），但药物相关死亡率较低（1 vs 6例死亡）。重要的是，二甲双胍显著减轻了ADT的不良代谢副作用，证实了小型研究中观察到的益处。...
重新审视格里森1级前列腺癌：大型队列研究的见解
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重新审视格里森1级前列腺癌：大型队列研究的见解

研究背景：GG1前列腺癌的临床背景 前列腺癌仍然是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，其临床行为从惰性到高度侵袭性不等。格里森分级系统修订为等级组（GG）系统，在前列腺癌的诊断、预后和治疗决策中起着核心作用。GG1传统上被认为是低级别的，通常采取保守管理，但其生物学和临床意义有时会引发争议。 近年来，低级别疾病的管理范式已转向主动监测，主要针对GG1。然而，有证据表明GG1前列腺癌内部存在异质性，这引发了是否所有此类病例都真正惰性并需要保守方法的担忧。支持取消GG1标签的人认为，其长期临床过程通常是良好的，尤其是当局限在前列腺内且没有不良病理时。然而，关于长期结果的详细数据，特别是按风险和活检特征分层的数据，一直有限。 本研究旨在填补这一空白，通过提供对活检诊断为GG1前列腺癌男性的癌症特异性结果的全面分析，按国家综合癌症网络（NCCN）风险组分层，评估前列腺切除术中的不良病理和死亡风险。 研究设计和人群 该研究利用了来自监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的人群基础队列，涵盖了2010年1月1日至2020年12月31日的数据。队列包括117,162名被诊断为局部GG1前列腺癌的男性。参与者按NCCN风险类别分层：有利的中等风险、不利的中等风险和高风险。研究分析了前列腺切除术记录和结果，包括不良病理特征和前列腺癌特异性死亡率。 关键终点包括通过竞争风险分析评估的前列腺癌特异性死亡，以及手术病理中出现的不良病理，如前列腺外侵犯、精囊浸润和高级别疾病。多变量回归模型调整了年龄、种族、PSA水平和其他相关协变量，以评估风险组与结果之间的关联。 关键发现和结果 队列的中位年龄为64岁（四分位数范围，58-69岁）。在所有活检GG1前列腺癌患者中，10,440名（9%）被归类为有利的中等风险，3,145名（3%）为不利的中等风险，4,539名（4%）为高风险。 相当比例的高风险GG1男性（约60%）在根治性前列腺切除术中表现出不良病理，突显了GG1诊断内的异质性。在评估长期癌症特异性死亡率时，不利的中等风险GG1和高风险GG1的死亡率分别为2.4%和4.7%。这些数字与类似风险水平的更高级别GG2疾病的死亡率相似，后者报告的死亡率为2.1%和4.0%。 调整后的危险比（AHRs）显示，所有GG1内的风险组相对于低风险GG1的前列腺癌特异性死亡风险增加：有利的中等风险GG1（AHR, 1.60；95% CI, 1.30–1.96），不利的中等风险GG1（AHR, 2.10；95% CI, 1.53–2.89），高风险GG1（AHR, 3.58；95% CI, 2.93–4.38）。这些发现强调了传统上被认为是低风险组内的异质性和潜在侵袭性。 专家评论和实践影响 该研究挑战了GG1前列腺癌统一遵循惰性病程的观点。相当比例的活检含有中等和高风险特征，以及在较高风险水平下GG1与更成熟的中等风险疾病之间相似的死亡率，表明GG1是一个异质实体，需要细致的管理。 这些发现可能会影响关于重新分类的持续辩论，支持对GG1诊断采取更加分层的方法。不良病理和升高的死亡风险在某些亚群中的存在强调了仅依靠活检格里森分级进行风险评估之外的全面风险评估的重要性。结合先进的影像学、基因组测试和详细的病理评估可以改善分层，防止过度治疗。 局限性包括回顾性登记数据中固有的选择偏倚，以及缺乏关于治疗方式和患者合并症的详细信息。尽管如此，大样本量和稳健的统计方法增强了研究结果的有效性。 结论：迈向更精细的GG1前列腺癌分类 这项具有里程碑意义的分析强调，并非所有GG1前列腺癌都是相同的，相当一部分表现出不良病理和更差的癌症特异性结果。观察到的异质性主张对诊断和管理采取个性化的方法，而不是一概而论地贴上’低风险’的标签。未来的指南应纳入风险分层细节，以优化治疗决策，避免过度治疗和治疗不足。 进一步的前瞻性研究和分子诊断的整合可以细化风险评估，指导重新分类工作——最终实现更个性化和有效的前列腺癌治疗。...
转变范式：非增强MRI筛查策略显著提高临床显著前列腺癌的检出率
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转变范式：非增强MRI筛查策略显著提高临床显著前列腺癌的检出率

基于PSA筛查的困境 数十年来，前列腺特异性抗原（PSA）检测一直是前列腺癌（PCa）筛查的基石。然而，其临床效用一直受到显著限制，最突出的是其低特异性和过度诊断惰性癌症的风险，这些癌症永远不会引起临床危害。泌尿学界长期以来一直在应对“诊断灰色地带”——PSA水平轻度升高的男性接受侵入性活检，结果往往是良性或低级别疾病（ISUP分级组1）。相反，在存在侵袭性疾病的情况下，PSA水平有时会误导性地偏低。为了应对这些挑战，PROSA试验（前列腺癌筛查的初级非对比磁共振成像）旨在评估一种大胆的替代方案：无论PSA水平如何，使用非对比双参数磁共振成像（bpMRI）作为主要筛查工具。 PROSA试验：研究设计与方法 PROSA试验是一项单中心随机对照试验，共纳入816名49至69岁的无症状男性。纳入标准扩展到40岁及以上的男性，如果他们有前列腺癌家族史。参与者被随机分为两个不同的筛查组，以比较影像学优先方法与传统生化优先方法的有效性。 组A：MRI优先策略 在组A中，所有参与者无论PSA浓度如何均进行bpMRI筛查。这种“影像学优先”策略旨在通过结构和功能成像直接识别可疑病灶，从而绕过PSA的诊断局限性。 组B：PSA触发策略 在组B中，参与者遵循更传统的路径。只有当他们的PSA水平达到特定阈值时才会进行bpMRI：一般队列为≥3 ng/ml，有阳性家族史者为≥2.5 ng/ml。两组的成像协议均采用无对比剂双参数方法（T2加权成像和扩散加权成像），消除了对静脉注射钆的需求，减少了成本和潜在副作用。PI-RADS评分≥3的男性被转介进行靶向活检。临床显著前列腺癌（csPCa）定义为国际泌尿病理学会（ISUP）分级组≥2。为了确保科学严谨性，影像学和病理学评估人员均对随机分组不知情。 主要结果：新的检测基准 发表在《欧洲泌尿学》上的PROSA试验结果显示，我们可能需要重新考虑PCa检测的方法。在完成试验协议的759名男性中，MRI优先组的活检和csPCa检出率明显更高。 检出率和相对风险 在组A（MRI优先）中，10.8%的参与者接受了活检，而组B（PSA触发）为5.2%。更重要的是，临床显著前列腺癌的检出率在组A为4.6%，而在组B仅为1.8%。这相当于相对风险（RR）为2.6（95% CI 1.1–6.1；p = 0.05）。简单来说，MRI优先策略使需要临床干预的癌症检出率翻了一番以上。这些发现突显了传统筛查中的一个关键差距：仅依赖PSA触发进一步检查可能会遗漏大量显著癌症。 重新定义泌尿系统筛查的利弊指标 任何筛查项目的主要关注点之一是早期检测的好处与不必要的程序带来的危害之间的平衡。PROSA试验使用了几项指标来评估这种平衡，所有指标都倾向于MRI优先策略。 分级选择性和活检效率 分级选择性——衡量筛查工具识别高级别疾病相对于低级别疾病的能力——在MRI优先组更高（1.89对1.75）。此外，活检效率（每例csPCa检出的总活检次数比）在组A为0.74，而在组B为0.54。这表明在MRI优先组中，进行活检时显著更有可能获得具有临床意义的结果。 避免活检 最令人信服的发现之一是避免活检的比例。影像学优先路径使23.1%的男性避免了在不同协议下可能进行的活检，而在PSA触发组中这一比例为11.9%。通过使用bpMRI作为筛选工具，临床医生可以更有信心地向影像学阴性的男性提供保证，减少侵入性程序的心理和身体负担。 双参数MRI的经济论据 MRI基础筛查的批评者经常指出，与简单的血液测试相比，成像的前期成本较高。PROSA试验通过从医疗支付者的角度计算增量成本效益比（ICER）来解决这一问题。MRI优先策略的ICER为每例csPCa病例检出€2201.75。在现代肿瘤学背景下，许多干预措施的成本高达数万美元/质量调整生命年（QALY），这个数字非常有利。通过使用双参数（无对比剂）协议，研究将每次扫描所需的时间（通常不到15分钟）最小化，并消除了对比剂和IV管理所需的专门护理成本。 专家评论和研究局限性 PROSA试验提供了高质量的证据，表明影像学可以在筛查层次中先于或独立于PSA进行。这些结果的生物学合理性得到了充分支持：我们知道，一些侵袭性前列腺癌不会释放大量PSA，但在扩散加权成像上由于高细胞密度而可见。然而，必须考虑几个注意事项。首先，这是一个单中心研究，结果的普遍性可能受到经验较少的放射科医师的限制。准确解读bpMRI，尤其是PI-RADS 3病变，需要相当的专业技能。其次，该试验采用单轮设计，随访时间相对较短。长期数据仍需确定这种增加的检出率是否转化为前列腺癌特异性死亡率的显著降低。最后，尽管成本效益看起来有利，但为普通人群提供MRI筛查所需的基础设施将需要在成像硬件和放射学培训方面进行重大投资。 结论...
寡转移去势抵抗性前列腺癌治疗进展：GROUQ-PCS 9试验评估立体定向体部放疗联合标准全身治疗
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寡转移去势抵抗性前列腺癌治疗进展：GROUQ-PCS 9试验评估立体定向体部放疗联合标准全身治疗

亮点 第2阶段GROUQ-PCS 9试验显示，在标准全身治疗（雄激素剥夺疗法加恩扎卢胺）中加入立体定向体部放疗（SBRT）可显著延长寡转移去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的中位影像学无进展生存期（rPFS），达到原来的两倍。 该试验在加拿大13个肿瘤中心招募了102名患者，每位患者≤5个转移病灶。与仅接受全身治疗的2.3年相比，加入SBRT后的rPFS为4.6年。 未发现新的安全性问题；两个治疗组的毒性特征相当，勃起功能障碍是最常见的3级治疗相关不良事件。 这些发现支持在寡转移CRPC的管理中整合针对转移灶的治疗，以延长疾病控制时间。 研究背景及疾病负担 前列腺癌仍然是全球男性癌症发病率和死亡率的主要原因之一。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）定义为尽管进行了雄激素剥夺疗法（ADT）但仍出现进展，这给治疗带来了重大挑战。在这个人群中，有一部分患者具有有限的转移负荷——称为寡转移CRPC，据推测其临床行为可能适合进行积极的局部治疗。 目前的标准全身治疗方法是继续使用ADT结合雄激素受体轴靶向药物如恩扎卢胺。然而，针对所有已知转移灶的转移灶导向治疗（MDT），例如立体定向体部放疗（SBRT），的作用尚不确定。虽然之前的回顾性和单臂研究表明可能存在益处，但缺乏高质量的随机数据。寡转移CRPC中，评估MDT是否能通过延缓疾病进展或延长生存时间来改善预后并具有可接受的毒性，是一个明确的未满足需求。 研究设计 GROUQ-PCS 9是一项多中心、开放标签、随机第2阶段试验，在加拿大13个学术和社区肿瘤中心进行。符合条件的患者为年龄≥18岁的男性，组织学确诊为寡转移CRPC，定义为最多5个转移病灶，ADT后进展，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0–2。 参与者以1:1的比例随机分配至两个治疗组：标准全身治疗（ADT加每日160毫克恩扎卢胺）与ADT加恩扎卢胺联合SBRT（ADT-ENZA-SBRT）。随机化按转移灶位置分层，并使用密封不透明信封实施。 主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），由标准化影像学标准定义。次要终点包括安全性、耐受性和不良事件谱型。采用意向治疗分析。 该试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT02685397），并在完成第2阶段后停止。 关键发现 从2016年10月到2023年7月，102名患者被随机分配（49名接受ADT-ENZA，53名接受ADT-ENZA-SBRT）。排除每组各1名因早期退出或数据不完整而被排除的患者后，最终分析人群包括100名患者。 中位年龄为73岁，主要是白人（80%），ECOG体能状态评分为0–2。中位随访时间为4.8年，提供了稳健的长期结局数据。 SBRT组的影像学无进展生存期显著延长。ADT-ENZA-SBRT组的中位rPFS为4.6年（95% CI 3.7–未达到），而单独ADT-ENZA组为2.3年（95% CI 1.4–3.7）。疾病进展或死亡的风险比为0.48（95% CI 0.27–0.86；p=0.014），表明加入MDT后风险降低52%。 关于安全性，未发生4级毒性或治疗相关死亡。最常见的3级不良事件是勃起功能障碍，ADT-ENZA组的可评估患者中有57%报告，ADT-ENZA-SBRT组中有75%报告。其他不良事件在两组间相似，证实了添加SBRT的良好耐受性。 这些结果有力地证明了将MDT与SBRT整合到全身治疗中可以显著延缓寡转移CRPC的疾病进展，而不会增加高分级毒性。 专家评论 GROUQ-PCS 9试验代表了一项里程碑式的研究，提供了随机证据，证明转移灶导向SBRT可以增强寡转移CRPC标准全身治疗的疗效。中位无进展生存期翻倍且耐受性良好，填补了关于这一独特临床亚群最佳治疗方案的关键知识空白。...
Nat Cancer：AI基础模型革新前列腺癌无创诊断与分级
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Nat Cancer：AI基础模型革新前列腺癌无创诊断与分级

前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一。在中国，由于人口老龄化和生活方式的西方化，前列腺癌的发病率急剧上升，现已成为第六大男性恶性肿瘤。常规健康筛查显示，约三分之一的50岁以上男性在超声检查中发现前列腺结节，近10%的患者出现前列腺特异性抗原（PSA）水平异常升高，这些指标提示可能存在恶性病变。这些发现往往给患者带来巨大的心理压力，因为诊断的不确定性较大。 当前全球指南推荐使用多参数磁共振成像（mpMRI）结合前列腺影像报告和数据系统（PI-RADS）评分来精确诊断前列腺癌。然而，PI-RADS系统存在以下局限性：（1）依赖放射科医生的经验，导致高达30%的观察者间差异；（2）诊断准确性不完善，即使经验丰富的医生也无法仅凭影像学结果确定肿瘤的存在或分级。这些缺陷突显了临床迫切需要可靠的、高效的、无创的预测工具，以帮助诊断可疑病例并准确评估肿瘤的侵袭性。 研究设计 由任善成教授领导的多学科团队，联合北京协和医院、南京医科大学第一附属医院、北京友谊医院、青岛大学附属医院和安徽大学的专家，设计了一项多中心研究。他们回顾性和前瞻性地纳入了来自多个中心的5,747名患者，收集了广泛的影像学、病理学和临床数据。 核心创新在于开发了一种名为基于MRI的前列腺癌预测Transformer（MRI-PTPCa）的先进AI模型。该模型整合了三种标准的MRI序列——T2加权成像（T2WI）、扩散加权成像（DWI）和表观扩散系数图（ADC），以预测通常只能从活检或手术标本中获得的组织病理学肿瘤侵袭特征。 关键技术策略包括利用1,296,950对影像数据进行基础模型训练。该模型采用了最先进的机器学习方法，包括自监督学习、多任务学习、Transformer架构和迁移学习，以增强对图像异质性、序列缺失、过拟合和扫描仪变异性的鲁棒性。 性能通过外部时间、空间、人口统计学数据集和前瞻性队列进行了严格评估。采用了多种临床测试范式，包括独立使用AI系统、平行AI-医生读片工作流程和基于AI的预警设置。 主要发现 MRI-PTPCa在与金标准病理评估的一致性方面表现出显著的统计学意义（P<0.001）。值得注意的是，其检测任何前列腺癌的诊断准确性达到了受试者操作特征曲线（AUC）下的面积为0.983（95% CI 0.98-0.986），对于具有临床意义的前列腺癌，AUC为0.978（95% CI 0.975-0.98）。此外，分级准确性为89.1%（95% CI 88.2%-89.9%），优于传统的临床和现有的AI模型。 当MRI-PTPCa与多参数MRI结合时，其无创诊断和分级性能接近目前涉及侵入性活检的病理评估这一诊断金标准。 至关重要的是，该模型有望显著减少不必要的前列腺活检，从而减轻患者的不适、并发症和医疗成本。 模型可解释性和生物学相关性 为了阐明AI模型的决策过程，研究团队将MRI-PTPCa的影像特征与根治性前列腺切除术的大切片病理、AI可视化热图和定量影像特征进行了比较。观察到MRI-PTPCa评分与真实的Gleason等级组之间存在显著正相关，证实了模型准确反映肿瘤侵袭性的能力。 使用类激活映射（CAM），模型突出了对肿瘤预测至关重要的解剖区域，这与专家的放射学解读一致。定量分析显示，T2WI、DWI和ADC序列的贡献与PI-RADS共识标准高度一致。 重要的是，融合的影像特征与肿瘤细胞密度、形态和纹理度量之间存在显著相关性（P<0.01），确认了影像学表型与组织病理学特征之间的联系。此外，MRI-PTPCa的编码特征与分子PSA生物标志物（总PSA、游离PSA和游离/总PSA比值）之间存在显著关联，表明从影像数据中推断肿瘤生物学在分子水平上的能力。 专家评论 这项里程碑式的研究展示了前沿AI技术与临床放射学和病理学的集成，为前列腺癌诊断设定了新的标准。MRI-PTPCa模型通过提供一种客观、可重复且高精度的无创诊断和分级工具，解决了当前影像评估的关键局限性。其在不同人群和影像平台上的广泛验证支持了潜在的普适性。 然而，实施工作流程、与现有临床路径的整合以及成本效益分析等方面仍需考虑。进一步的纵向研究需要评估其在实际世界中对活检率、患者结局和医疗资源利用的影响。此外，继续努力提高模型的可解释性并确保在不同人口群体中的公平表现是必要的。 结论 MRI-PTPCa基础AI模型的开发和验证标志着无创前列腺癌诊断的重大进展。通过从常规MRI序列中定量捕捉肿瘤的病理特征，该模型提高了诊断精度和分级准确性，减少了与侵入性程序相关的患者负担。任教授及其同事的研究突显了AI作为精准肿瘤学诊断不可或缺的辅助工具的作用，有望改善患者护理并简化前列腺癌管理中的临床工作流程。 参考文献 邵磊, 梁超, 严毅,...
2025年前列腺癌统计数据：晚期疾病卷土重来和持续存在的种族差异
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2025年前列腺癌统计数据：晚期疾病卷土重来和持续存在的种族差异

亮点 前列腺癌发病率从2007-2014年期间每年下降6.4%，转变为2014-2021年期间每年显著增长3.0%。 所有年龄段的远处期疾病均急剧上升，其中55岁及以上的男性每年增幅超过6%。 种族差异仍然深刻存在：黑人男性的死亡率是白人男性的两倍，而美国印第安人/阿拉斯加原住民男性尽管发病率较低，但死亡率较高。 向晚期诊断的转变需要重新评估筛查协议，以平衡早期检测与过度诊断的风险。 背景 前列腺癌仍然是美国男性中最常见的非皮肤恶性肿瘤。在21世纪初的大部分时间里，前列腺癌的故事主要由发病率下降定义，这主要归因于旨在减少过度诊断的前列腺特异性抗原（PSA）筛查建议的变化。然而，截至2025年，流行病学格局发生了巨大变化。来自国家癌症研究所（NCI）和疾病控制与预防中心（CDC）的人群数据揭示了一个令人担忧的趋势逆转。晚期、远处期疾病的发病率正在以惊人的速度增加，对临床医生和卫生政策专家提出了新的挑战，他们必须在积极筛查和转移性疾病负担增加之间找到平衡。 关键内容 发病率趋势的逆转（2007-2021年） 2007年至2014年间，医学界观察到前列腺癌发病率每年稳步下降约6.4%。这一时期与美国预防服务工作组（USPSTF）反对常规PSA筛查的建议相吻合。然而，从2014年到2021年，这一趋势发生了逆转。数据显示，发病率每年增长3.0%。 重要的是，这种增长并不是均匀分布在各个疾病阶段。增长主要集中在晚期疾病。具体来说，55岁以下的男性中，增长仅限于远处期疾病。55至69岁的男性中，区域性和远处期疾病均有所增加。令人担忧的是，70岁及以上的男性中，早期诊断和晚期疾病均有所增加。 按年龄组分阶段分析 过去十年远处期疾病加速增长是2025年报告中最显著的发现之一。远处期疾病的年度百分比增长如下： 55岁以下男性：每年增长2.6%。 55-69岁男性：每年增长6.0%。 70岁以上男性：每年增长6.2%。 这些数据表明，大量男性在诊断时已患有无法治愈的疾病，而在PSA筛查时代的高峰期，这种情况较为少见。 种族和民族结果差异 2025年的统计数据突显了不同种族在线性结果上的持续和加深的差距。虽然晚期疾病的增长影响了所有群体，但诊断的临床特征存在显著差异： 局限性疾病：白人和黑人男性更可能被诊断为局限性疾病（71%-72%），而美国印第安人/阿拉斯加原住民（AI/AN）、亚裔美国人/太平洋岛民（API）和西班牙裔男性（64%-67%）的局限性疾病诊断率较低。 黑人与白人悖论：黑人男性继续面临比白人男性高67%的前列腺癌发病率和双倍的死亡率。这是临床医学中最大的不平等之一。 AI/AN死亡率：美国印第安人/阿拉斯加原住民男性尽管发病率低13%，但死亡率却高出12%。这表明存在显著的医疗保健获取障碍、诊断延迟或疾病侵袭性的生物学差异，需要进一步研究。 临床并发症和管理挑战 随着晚期前列腺癌的增加，临床医生还必须管理与疾病及其强化治疗相关的并发症。 1. 败血症和感染风险：系统评价和荟萃分析数据（Medicine, 2025）显示，肿瘤患者发生败血症并发症的风险更高。晚期前列腺癌患者的败血症管理往往未能达到急诊科的既定标准，导致更高的死亡率。实施专门的协议以减少抗生素使用时间和提高这一脆弱人群的生存率至关重要。 2. 心理社会影响（‘扫描焦虑’）：前列腺癌的管理，特别是对于需要频繁成像（如MRI、PET/CT）的晚期疾病患者，与显著的影像相关焦虑有关，通常称为‘扫描焦虑’。范围审查表明，癌症患者的情感需求比非癌症人群更为持久和复杂。诊断放射学中需要采取以患者为中心的方法来管理这些压力，否则会影响图像质量和患者依从性（Radiography, 2025）。...
KEYNOTE-991：帕博利珠单抗未能改善转移性激素敏感性前列腺癌患者的预后——一项III期临床试验分析
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KEYNOTE-991：帕博利珠单抗未能改善转移性激素敏感性前列腺癌患者的预后——一项III期临床试验分析

...Niu C, Liu Y, Poehlein CH, Piulats JM. 帕博利珠单抗加恩扎卢胺和雄激素剥夺疗法与安慰剂加恩扎卢胺和雄激素剥夺疗法用于转移性激素敏感性前列腺癌：随机、双盲、III期KEYNOTE-991研究. Ann Oncol. 2025 Aug;36(8):964-975. doi: 10.1016/j.annonc.2025.05.008. PMID: 40383194. 2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN指南：前列腺癌. 版本1.2024. 3. European Association of Urology. 前列腺癌指南2024....
携带BRCA1/2突变的转移性前列腺癌中PARP抑制剂的使用不足：来自美国真实世界队列的见解
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携带BRCA1/2突变的转移性前列腺癌中PARP抑制剂的使用不足：来自美国真实世界队列的见解

亮点 – 在一个大型美国回顾性队列中，约51%携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受了PARP抑制剂治疗。 – 与商业保险相比，Medicare保险与更高的PARP抑制剂使用率相关。 – 社区和学术肿瘤学实践之间在PARP抑制剂使用方面没有统计学显著差异。 – 近一半符合条件的患者未接受PARP抑制剂治疗，强调了提高这一人群中靶向治疗的意识和获取的必要性。 研究背景和疾病负担 前列腺癌仍然是全球男性癌症相关发病率和死亡率的主要原因。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），即对雄激素剥夺疗法耐药的晚期阶段，带来了显著的治疗挑战。mCRPC患者中有一部分携带DNA修复基因BRCA1和BRCA2的胚系或体细胞突变，这些突变与侵袭性疾病过程相关，但也使肿瘤对靶向治疗敏感。 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，如奥拉帕利和鲁卡帕利，在涉及携带有害BRCA1/2突变的mCRPC患者的III期临床试验中，作为单药治疗或与雄激素受体通路抑制剂联合使用时，显示出改善无进展生存期和总生存期的效果。这些批准始于2020年的鲁卡帕利，标志着前列腺癌管理中引入精准医疗的范式转变。然而，关于符合条件患者中PARP抑制剂采用的真实世界数据仍然稀少。 了解治疗模式对于识别这些延长生命的药物在获取方面的障碍和差异至关重要，以优化BRCA突变mCRPC患者的治疗结果。 研究设计 这项回顾性队列研究利用了Flatiron Health电子健康记录衍生数据库，涵盖了来自美国学术和社区肿瘤学实践的临床数据。队列包括诊断为携带BRCA1或BRCA2突变证据的mCRPC的成年男性患者。纳入标准要求生存时间超过2020年8月15日，即美国食品药品监督管理局（FDA）批准鲁卡帕利用于该适应症后的三个月。 数据截止日期为2024年5月31日。在mCRPC诊断时捕获的患者层面变量包括年龄、种族和民族、保险状况（商业保险与Medicare保险）以及实践环境类型（社区与学术）。主要结局是在研究期间是否接受了任何PARP抑制剂（奥拉帕利、鲁卡帕利或其他）。 多变量逻辑回归模型评估了患者和临床因素与PARP抑制剂接收之间的关联，控制了潜在的混杂因素。统计分析从2024年9月持续到2025年5月。 关键发现 在数据集中24,105名转移性前列腺癌患者中，有443名男性（中位年龄72岁，四分位数范围65–79岁）符合纳入标准并有记录的BRCA1/2突变。其中，227人（51.2%）接受了PARP抑制剂治疗，而216人（48.8%）未接受PARP靶向治疗。 保险状况： 分析显示与保险覆盖相关的显著差异。通过Medicare保险的患者接受PARP抑制剂的可能性几乎是商业保险患者的两倍（比值比[OR]：1.91；95%置信区间[CI]：1.02–3.66；P = 0.047）。这一发现表明，不同支付方的药品目录覆盖范围、报销政策或处方模式存在差异。 实践环境： 在社区肿瘤学实践中接受治疗的患者使用PARP抑制剂的趋势高于学术中心（OR：1.64；95% CI：1.00–2.70；P = 0.05）。尽管这一结果接近但未达到统计学显著性，但它表明在不同的临床环境中可及性相当。 调整其他变量后，年龄、种族和民族与PARP抑制剂的接收没有显著关联，这表明在该队列中各个人口群体的治疗相对公平。...
老年转移性激素敏感性前列腺癌患者的治疗：双联疗法还是三联疗法？
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老年转移性激素敏感性前列腺癌患者的治疗：双联疗法还是三联疗法？

引言 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是前列腺癌的一个关键阶段，需要加强系统治疗。随着雄激素受体轴靶向（ARAT）药物——如达罗他胺、阿比特龙、阿帕他胺和恩扎卢胺——的出现和广泛批准，治疗选择已经超越了传统的雄激素剥夺疗法（ADT）。此外，化疗药物多西他赛也被纳入方案以改善预后。然而，一个重要的临床问题是：老年mHSPC患者，通常面临更多的合并症和虚弱，是否能从这些强化的双联或三联疗法中获得与年轻患者相当的益处？ 研究背景 前列腺癌在老年人中的发病率较高，且常表现为转移性激素敏感性疾病。通过联合治疗方法进行治疗强化旨在提高总生存率（OS），但老年患者可能因毒性而更容易发生不良事件和治疗中断。尽管随机对照试验（RCT）已证明双联疗法（ADT加ARAT或多西他赛）和新兴的三联疗法（ADT加ARAT加多西他赛）在一般人群中的益处，但专门针对老年患者（≥70或75岁）的证据仍然有限。 研究设计 Zhou等人进行了系统回顾和网络荟萃分析，纳入了11项评估ADT与ARAT药物和/或多西他赛组合在老年mHSPC患者中的RCT。入选标准要求年龄门槛（≥70或75岁），主要终点为总生存率。通过汇总各试验数据并采用随机效应模型，估计了不同治疗方案之间的间接比较。分析重点是OS风险比（HRs）和通过P评分排名，以确定该人群中最有效的治疗方案。 关键发现 分析得出了几个关键见解： 1. 达罗他胺为基础的三联疗法（达罗他胺 + ADT + 多西他赛）与ADT单药治疗（HR 0.47；95% CI: 0.28-0.77）和ADT加多西他赛双联疗法（HR 0.61；95% CI: 0.40-0.93）相比，显示出显著的OS获益。这种三联疗法的P评分为0.90，表明其在测试选项中具有最佳疗效。 2. 另一种三联组合，阿比特龙 + ADT + 多西他赛，显示出OS改善的趋势，但与ADT单药治疗（HR 0.61；95% CI: 0.37-1.02）或ADT加多西他赛（HR 0.80；95%...
恩扎卢胺对转移性激素敏感性前列腺癌患者PSA动态和临床结局的影响：ARCHES试验的二次分析洞见
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恩扎卢胺对转移性激素敏感性前列腺癌患者PSA动态和临床结局的影响：ARCHES试验的二次分析洞见

亮点 ARCHES试验的这项二次分析显示，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）男性患者中，恩扎卢胺与雄激素剥夺疗法（ADT）联合使用可改善影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS），无论基线前列腺特异性抗原（PSA）水平如何。治疗期间实现PSA未检出（<0.2 ng/mL）的患者发生影像学疾病进展和死亡的风险显著降低，这表明PSA下降是临床结局的一个强有力的替代标志物。 研究背景 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是一种晚期疾病状态，前列腺癌已扩散至前列腺以外但对降低雄激素水平的治疗仍有反应。雄激素剥夺疗法（ADT）一直是治疗的基石；然而，耐药性和进展仍然是主要挑战。前列腺特异性抗原（PSA）是一种广泛用于监测前列腺癌活动的生物标志物，早期PSA下降与mHSPC患者的生存改善有关。恩扎卢胺是一种强效的雄激素受体抑制剂，在转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出疗效，最近在激素敏感环境中与ADT联合使用时也显示出疗效。尽管如此，关于恩扎卢胺联合ADT在mHSPC中PSA动态与临床结局关系的数据有限，促使进行了ARCHES试验的这项二次分析。 研究设计 ARCHES试验是一项多国、双盲、3期随机临床试验，于2016年3月至2018年1月期间招募了1150名mHSPC患者。符合条件的患者以1:1的比例随机分配接受恩扎卢胺（160 mg每日一次）加ADT或安慰剂加ADT。允许患者在入组前3至6个月内接受过ADT。主要终点包括影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。这项事后二次分析根据入组时的PSA水平对患者进行分层，重点关注有ADT暴露史的患者。6个月时的PSA下降，特别是实现PSA未检出（<0.2 ng/mL），与rPFS和OS结局相关。中期和最终分析的随访时间分别为14.4个月和44.6个月。 关键发现 与安慰剂加ADT相比，恩扎卢胺加ADT在不同基线PSA水平下显著改善了临床结局： 在PSA ≤0.2 ng/mL的男性中，rPFS的风险比（HR）为0.59（95% CI, 0.27-1.30），表明有获益趋势，但由于亚组规模较小，统计上不显著。 对于PSA在>0.2至4 ng/mL之间的患者，rPFS显著改善，HR为0.32（95% CI, 0.20-0.50），具有强烈的统计学意义。 对于PSA >4 ng/mL的患者，rPFS也有所改善，HR为0.44（95% CI, 0.32-0.62）。 重要的是，治疗期间实现PSA未检出的患者： 影像学进展风险显著降低86%（HR, 0.14; 95% CI,...
欧洲前列腺癌筛查23年：持续降低死亡率和改善风险-获益比
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欧洲前列腺癌筛查23年：持续降低死亡率和改善风险-获益比

亮点 – PSA筛查在23年后使前列腺癌死亡率降低了13%。 – 绝对风险降低0.22%，表明虽小但有意义的益处。 – 筛查使前列腺癌诊断增加了30%，反映了过度诊断。 – 每邀请456名男性进行筛查，就能预防一例前列腺癌死亡。 – 改善的风险-获益比表明需要更精准、基于风险的筛查。 研究背景 前列腺癌是全球最常见的癌症之一，其发病率因预期寿命延长和人口结构变化而显著上升。前列腺特异性抗原（PSA）检测被引入用于早期发现前列腺癌，旨在降低死亡率。然而，平衡益处与潜在危害（如过度诊断和过度治疗）一直存在争议。1993年启动的欧洲前列腺癌筛查随机对照试验（ERSPC）旨在严格评估重复PSA筛查对55至69岁男性前列腺癌死亡率的长期影响。鉴于前列腺癌的自然病程往往较长，以及筛查潜在的延迟益处，延长随访时间至关重要。 研究设计 ERSPC是一项多中心、随机对照试验，在八个欧洲国家开展，随机化时共招募了超过160,000名55至69岁的男性。参与者被随机分为两组：筛查组接受定期PSA检测邀请，对照组则未被邀请进行筛查。主要终点是前列腺癌特异性死亡率，经过长时间随访后评估。次要评价包括发病率、筛查相关的危害（如过度诊断）以及预防的死亡数量。分析重点放在核心年龄组，以标准化比较并优化有效性。 关键发现 经过中位23年的随访，ERSPC数据显示，筛查组的前列腺癌死亡率相比对照组持续降低了13%（率比0.87；95%置信区间[CI]，0.80至0.95）。这相当于绝对风险降低0.22%（95% CI，0.10至0.34）。虽然筛查组的前列腺癌累计发病率高出30%（率比1.30；95% CI，1.26至1.33），这反映了筛查策略固有的过度诊断。随着随访时间的延长，预防一例前列腺癌死亡所需筛查的人数有所改善：每邀请456名男性进行筛查即可预防一例死亡（95% CI，306至943），相比之下，16年时为每628人。相应地，每诊断12例前列腺癌即可避免一例死亡（95% CI，8至26），16年时为每18例。这些发现强调了PSA筛查在降低死亡率方面的持久益处，并随着时间的推移改善了风险-获益比。值得注意的是，更长的随访时间减少了为避免一例前列腺癌死亡所需筛查或诊断的男性人数，表明初始关于筛查相关危害的担忧可能被最终的死亡率益处所抵消。 前列腺癌病例的增加突显了过度诊断——识别出不太可能在男性有生之年引起症状或死亡的癌症。平衡早期发现和避免不必要的治疗仍然是临床挑战。 专家评论 ERSPC的发现强化了先前支持PSA筛查在降低前列腺癌死亡率方面作用的证据。重要的是，二十年后的持续益处强调了长期随访的重要性，以全面捕捉筛查效果。适度的绝对风险降低和改善的NNS比率支持更精细、基于风险的筛查方法，而不是全人群统一的策略。 几位专家指出，尽管PSA筛查有益，但其应用应根据个人风险因素（如家族史、基线PSA水平、年龄和合并症）进行调整，以最小化过度诊断和过度治疗。结合生物标志物的改进、多参数MRI等成像方式以及主动监测方案，可以精确诊断和管理患者。 ERSPC的局限性包括各中心筛查间隔和初步参与度的差异，以及随时间推移治疗进展的潜在影响。将其推广到非欧洲人群时，需要考虑不同的医疗资源和流行病学特征。 结论 这项对ERSPC试验的全面23年随访提供了强有力的证据，表明重复PSA筛查可显著降低前列腺癌死亡率，且筛查和诊断所需人数随时间减少，表明风险-获益平衡得到改善。这些数据支持实施基于风险的个体化筛查方案，以最大化临床益处，同时最小化过度诊断等危害。未来的前列腺癌筛查指南应强调个性化风险分层和新型诊断工具的整合，以优化患者结局。 资助与试验注册 ERSPC试验由荷兰癌症协会和其他欧洲研究机构资助。该试验已在ISRCTN注册，注册号为ISRCTN49127736。...
RAPID MRI指导的前列腺癌诊断，可能避免活检
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RAPID MRI指导的前列腺癌诊断，可能避免活检

...in the RAPID MRI-directed Prostate Cancer Diagnostic Pathway. Eur Urol. 2025 Nov 7:S0302-2838(25)04778-5. doi: 10.1016/j.eururo.2025.10.015 IF: 25.2 Q1 B1. Epub ahead of print. PMID: 41206290 IF: 25.2 Q1 B1. 相关指南：欧洲泌尿协会（EAU）前列腺癌指南，2024年更新；国家健康和护理卓越研究所（NICE）前列腺癌建议。...
基于PSMA PET/CT的视觉全身肿瘤负荷分类：在转移性激素敏感前列腺癌中推进预后分层和治疗反应预测
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基于PSMA PET/CT的视觉全身肿瘤负荷分类：在转移性激素敏感前列腺癌中推进预后分层和治疗反应预测

亮点 1. 基于PSMA PET/CT的新型视觉全身肿瘤负荷分类方案（MDT方案）能够稳健地预测转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者对雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）的反应。 2. MDT高肿瘤负荷与显著较差的前列腺特异性抗原（PSA）反应和生存结局相关，尤其是在接受第二代ARSIs治疗的患者中。 3. PSA减少≥99%（PSA99）是mHSPC预后评估中的一个有价值的终点。 4. 该分类在预测和预后准确性方面优于现有的肿瘤负荷分类方案，有助于个性化治疗策略。 研究背景 转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）代表了一个晚期且临床挑战性的阶段，其特点是激素敏感但存在转移性扩散。mHSPC的发病率一直在上升，突显了优化治疗分层的迫切需求。目前的标准治疗包括雄激素剥夺疗法（ADT）联合雄激素受体信号抑制剂（ARSIs），这些治疗在随机对照试验中已显示出生存益处。然而，患者对这些治疗的反应具有异质性，一些个体表现出不足的PSA反应或快速进展。准确预测治疗反应和预后仍然是未满足的临床需求，以指导个性化治疗并改善结局。 前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）作为一种高度敏感的成像方式，用于评估前列腺癌分布和肿瘤负荷。尽管基于PSMA PET/CT的肿瘤负荷分类方案已在PSMA靶向放射配体治疗的背景下得到验证，但它们在预测激素治疗（如ARSIs）反应方面的效用尚不明确。本研究假设，基于PSMA PET/CT的新型视觉引导全身肿瘤负荷分类系统能够实现mHSPC患者的分层选择和预后评估。 研究设计 这项回顾性队列研究包括2022年2月至2023年12月期间在单个机构确诊的165例新发mHSPC患者，通过病理学和[18F]F-PSMA PET/CT成像确认。纳入标准要求患者至少接受六个月的激素治疗：单独ADT、ADT加第一代抗雄激素或ADT加第二代/新型ARSIs。多学科团队（MDT）开发了一种基于PSMA PET/CT图像的视觉全身肿瘤负荷分类方案，根据三个标准将患者分为高肿瘤负荷组和低肿瘤负荷组：(I) 超过10个转移病灶，其中至少80%的病灶PSMA摄取高于腮腺，单个骨弥漫性受累计为四个病灶；(II) 存在内脏转移；或 (III) 至少四个骨转移，其中一个位于椎体或骨盆外。 为了进行比较分析，该研究还评估了三种既定的PSMA PET/CT肿瘤负荷分类方案：PSMA-CHAARTED、PSMA-LATITUDE和修订后的vPSG方案。计算了定量PET参数，如SUVmax、SUVpeak、SUVmean，原发和转移部位的肿瘤体积（TV）指标以及与生理背景摄取的比率。主要结局定义为六个月后PSA <0.2 ng/ml的PSA反应，以及用于生存分析的PSA99（≥99% PSA减少）。Logistic回归模型评估了PSA反应的预测因素，Cox比例风险回归分析了生存终点的预后因素。统计显著性设定为P < 0.05。...
平衡获益与风险：局部前列腺癌放疗联合雄激素剥夺治疗的最佳时长
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平衡获益与风险：局部前列腺癌放疗联合雄激素剥夺治疗的最佳时长

亮点 – 对13项随机试验（10,266名患者；中位随访11.3年）的个体数据荟萃分析显示，随着ADT时间的延长，肿瘤学获益增加，但在许多终点上超过9-12个月后收益递减。 – 长期ADT与非肿瘤原因死亡率增加相关（28个月对比0个月的风险比为1.28），强调了在选择ADT持续时间时需要权衡竞争风险。 – 基于10年远处转移的建议最佳ADT持续时间为：单个中危因素患者0个月，≥2个中危因素患者6个月，高危患者12个月，极高危患者未定义（倾向于更长时间但无明确平台期）。 背景：疾病负担和临床问题 对于许多局部前列腺癌患者，尤其是中高危患者，根治性放疗联合雄激素剥夺治疗（ADT）是主要治疗方法。过去三十年的随机试验已证实，放疗联合ADT可以改善生化控制、减少远处转移并延长总生存期。然而，这些试验测试了广泛的ADT持续时间（从无到数年），现代放疗技术和竞争合并症风险使得将历史试验持续时间应用于当今患者变得复杂。 ADT具有非肿瘤学危害，包括代谢效应、心血管风险、骨丢失和生活质量影响。因此，临床医生需要强有力的、个体化的绝对和相对获益估计，以选择能够最大化癌症控制同时最小化危害的ADT持续时间。Zaorsky等人的荟萃分析（JAMA Oncology, 2025）提供了迄今为止最全面的个体患者数据分析，评估了ADT持续时间如何在联合根治性放疗时影响结局。 研究设计和方法 该荟萃分析汇集了13项随机3期试验的个体患者数据，这些试验通过系统搜索1980-2020年的试验注册库和文献数据库确定。分析包括10,266名男性（中位年龄70岁），中位随访11.3年。大多数参与者（72%）患有国家综合癌症网络（NCCN）高危或极高危疾病。ADT暴露时间在各试验中从0到36个月不等。 主要终点：总生存期（从随机分组到死亡或最后一次随访的时间）。次要终点包括生化复发、远处转移（DM）、前列腺癌特异性死亡和其他原因死亡。分析包括意向治疗和实际治疗两种方法。研究人员建模了ADT持续时间与结局之间的关系，允许非线性效应，并估计了10年内预防一次远处转移所需的治疗人数（NNT）。 关键发现 总体模式 较长的ADT持续时间与改善的癌症相关结局相关（减少生化复发、远处转移和前列腺癌特异性死亡）。然而，这些获益呈非线性增加：最大的增量改善出现在ADT的前9-12个月内，此后许多终点的相对获益逐渐减少。 相比之下，其他原因死亡率随着ADT暴露时间的延长几乎呈线性增加。例如，28个月ADT与无ADT相比，其他原因死亡的风险比为1.28（95% CI, 1.09-1.50；P = .002）。这表明存在竞争风险权衡：尽管延长ADT可以降低癌症死亡和转移，但其他原因死亡率上升。 特定终点的细微差异 – 远处转移和前列腺癌特异性死亡在ADT下显示出明显获益；从0到大约6-12个月的ADT改善最大，之后增量获益逐渐减少。 – 总生存期反映了这一模式，但受非前列腺癌死亡率增加的影响更大。 风险分层的含义和估计的最佳持续时间 荟萃分析使用10年远处转移作为实用结局，估计了最佳ADT持续时间。推荐的持续时间（基于建模的绝对和相对获益）为：...