在ADT期间，二甲双胍未能预防代谢综合征，但改善了体重、腰围和糖化血红蛋白：PRIME III期试验结果
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在ADT期间，二甲双胍未能预防代谢综合征，但改善了体重、腰围和糖化血红蛋白：PRIME III期试验结果

亮点 – PRIME随机III期试验发现，在接受前列腺癌雄激素剥夺治疗（ADT）的男性中，与安慰剂相比，二甲双胍在18个月时并未显著减少代谢综合征（MS）的发生率。 – 与安慰剂相比，二甲双胍在体重、腰围（多个时间点）和糖化血红蛋白方面产生了适度但具有统计学意义的改善。 – 由于药物供应终止，该试验在招募166名计划中的300名参与者后提前结束，这限制了主要阴性结果的统计功效和可解释性。 背景 雄激素剥夺治疗（ADT）是晚期和局部晚期前列腺癌的基石治疗。尽管对疾病控制有效，但ADT会产生一种已知的代谢表型，包括中心性肥胖增加、胰岛素抵抗、血脂异常以及糖尿病和心血管事件发生率的增加。这些变化与代谢综合征（MS）的标准重叠，后者是一组与较高心血管和代谢发病率相关的风险因素。 二甲双胍是一种一线抗高血糖药，可改善胰岛素敏感性并减少肝脏糖异生；它还促进适度的体重减轻或体重稳定，并在非胰岛素治疗患者中具有良好的安全性。这些特性使二甲双胍成为缓解ADT相关代谢并发症的有吸引力的候选药物。PRIME（代谢综合征的预防和干预）研究旨在测试在ADT启动时使用二甲双胍是否可以在18个月内减少正常血糖水平的前列腺癌男性的MS发生率。 研究设计 PRIME试验（Eigl等，J Urol. 2025）是一项多中心、双盲、随机III期试验。关键特征： 人群：计划至少接受9个月ADT的正常血糖水平前列腺癌男性。 干预措施：二甲双胍850毫克口服，每日两次，持续18个月，与匹配的安慰剂对比。 随机分配：2:1比例偏向二甲双胍。 主要终点：18个月时符合代谢综合征标准的参与者比例。 随访：分析队列的中位随访时间为24个月（四分位数范围19.5–36个月）。 该试验原计划招募300名患者，但由于药物供应终止，于2023年11月24日提前关闭；最终分析中包括166名随机分配的患者（90名二甲双胍，45名安慰剂；数字反映了各时间点可用的可评估参与者）。 主要发现 本节总结了PRIME研究者报告的主要结果，重点介绍主要终点、预设的代谢次要结局和时间模式。 主要终点：18个月时的代谢综合征 基线时，二甲双胍组90名中有38名（42%）符合MS标准，而安慰剂组45名中有26名（58%）符合MS标准（P = 0.09），表明安慰剂组的基线患病率较高，但差异无统计学意义。18个月时，二甲双胍组73名中有40名（55%）符合MS标准，而安慰剂组34名中有23名（68%）符合MS标准（P = 0.20）。因此，主要结果未能证明二甲双胍在统计学上显著减少了MS的发生率。 体重 与安慰剂相比，二甲双胍治疗的参与者在中间时间点的平均体重变化具有统计学意义。两组之间的差异如下：...
探索心血管-肾脏-代谢综合征与老年人心力衰竭风险之间的联系
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探索心血管-肾脏-代谢综合征与老年人心力衰竭风险之间的联系

亮点 较高的心血管-肾脏-代谢 (CKM) 综合征阶段与老年人心脏功能恶化和心力衰竭风险增加有关。 ARIC研究显示，超过90%的参与者CKM健康状况不佳，对临床实践具有重要意义。 CKM分期提供了一个结构化的框架，用于预测心力衰竭并指导预防干预措施。 背景 心血管-肾脏-代谢 (CKM) 综合征代表了代谢风险因素、肾脏疾病和心血管功能障碍之间的复杂相互作用。其在美国老年人中的患病率非常高，但CKM阶段与心力衰竭 (HF) 风险之间的关系尚不确定。本研究旨在使用Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) 研究的数据阐明这一关系。 研究设计 该研究包括来自ARIC研究（第5次访问，2011-2013年）的5,646名参与者，这些参与者接受了超声心动图检查。根据美国心脏协会的框架，参与者被分为CKM阶段（0-4b），该框架考虑了肥胖、代谢风险、肾脏疾病和心血管疾病。该研究评估了心脏重构、功能以及在中位随访9年期间的心力衰竭发生风险。 主要发现 只有24名参与者（0.4%）具有最佳的CKM健康状态（0期），而大多数参与者处于3期（56%）或4期（32.6%）。较高的CKM阶段与不良的左心室重构、较差的收缩和舒张功能以及心脏功能恶化的加速进展相关。心力衰竭的发生风险随着CKM阶段的升高而增加：3期为15.1例/1000人年（调整后的HR 3.6），4期为37.4例/1000人年（调整后的HR 8.3）。这一趋势具有统计学意义（P<0.001）。 专家评论 本研究表明，CKM分期在识别心力衰竭高危个体方面具有临床实用性。研究结果与当前指南一致，强调早期干预代谢和肾脏疾病以降低心血管风险。局限性包括观察性设计和潜在的未测量混杂因素，但大型社区队列增强了其普遍适用性。 结论 CKM综合征分期有效地分层了心力衰竭风险，并突显了老年人CKM健康状况不佳的普遍负担。这些见解倡导综合护理模式，解决代谢、肾脏和心血管健康问题，以预防老年人群的心力衰竭。 资助 ARIC研究由国家心脏、肺和血液研究所支持。ClinicalTrials.gov标识符：不适用（观察性研究）。 参考文献...
代谢综合征增加帕金森病风险：对临床实践和预防的影响
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代谢综合征增加帕金森病风险：对临床实践和预防的影响

亮点 患有代谢综合征的个体患帕金森病 (PD) 的风险比无该综合征的个体高39%。 遗传易感性放大了代谢综合征患者的PD风险，高风险基因型的患者风险几乎翻倍。 PD风险随代谢风险因素数量的增加而呈剂量依赖性增加。 研究结果强调了针对代谢健康的干预措施在降低PD风险方面的潜力，即使对于遗传易感个体也是如此。 研究背景与疾病负担 帕金森病是一种以运动功能障碍和非运动症状为主要特征的进行性神经退行性疾病，影响全球数百万人。鉴于其不可治愈性和随着人口老龄化的发病率不断上升，识别可改变的风险因素至关重要。代谢综合征包括中心性肥胖、高血压、血脂异常和血糖调节受损等一系列代谢异常，影响美国约三分之一的成年人，并且是2型糖尿病和痴呆等多种慢性疾病的已知危险因素。然而，由于先前研究的局限性（如样本量小或随访时间短），代谢综合征与帕金森病风险之间的关系一直不明确。鉴于代谢综合征的高患病率及其可改变性，了解其对PD风险的影响对于预防策略和临床管理至关重要。 研究设计 该研究是一项基于英国生物银行数据的大规模、基于人群的纵向队列分析。研究人员随访了467,200名年龄在37至73岁之间（平均年龄56.5岁；女性占54%）的个体，这些个体在基线时均未患帕金森病，随访中位时间为15年。代谢综合征根据既定标准定义，要求存在以下三项或更多项：腹部脂肪过多、高血压、血脂异常（包括低HDL胆固醇和高甘油三酯）和高血糖。通过已知的PD相关变异计算遗传易感性，使用多基因风险评分。主要终点是通过医疗记录和注册表确定的新发帕金森病。使用Cox比例风险模型调整多个协变量（包括年龄、生活方式因素和遗传风险），估计与代谢综合征及其各个组成部分相关的PD风险比 (HR)。敏感性分析进一步调整了体重指数 (BMI)，并排除了可能患有未确诊PD的参与者，以验证结果的稳健性。此外，还进行了涵盖近2500万人和超过98,000例PD病例的九项研究的荟萃分析，以佐证队列研究的结果。 主要发现 在随访期间，3,222名参与者患上了帕金森病。经过全面调整后，代谢综合征与PD风险显著增加39%相关 (HR 1.39; 95% CI 1.11-1.74)。重要的是，风险表现出剂量-反应关系，每增加一个代谢风险因素，PD风险增加14% (趋势P值=0.001)。所有五个代谢异常的个体在队列中具有最高的风险。 分项来看，腹部脂肪过多使PD风险增加33%，低HDL胆固醇使风险增加43%，高血糖使风险增加28%。这些发现突显了不同代谢异常对PD发展贡献的异质性。 遗传易感性显著改变了这种关联。同时患有代谢综合征和高多基因PD风险评分的参与者与仅患有代谢综合征但遗传风险较低的参与者相比，PD风险几乎翻倍 (HR 1.69; P < 0.001)，表明遗传易感性和代谢功能障碍之间存在协同效应。 敏感性分析确认了在调整BMI和排除可能的临床前期PD病例后，这些关联的稳定性。 荟萃分析提供了额外的支持，揭示了代谢综合征与PD发病率在不同人群中的一致正相关。...
中老年“五高”＝老年痴呆“直通车”？430万人研究证实
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中老年“五高”＝老年痴呆“直通车”？430万人研究证实

引言：代谢健康与痴呆症之间被忽视的联系 痴呆症是一个涵盖记忆、思维和认知功能逐渐下降的总称，已成为全球日益严重的公共卫生负担。尽管遗传和年龄是众所周知的因素，但新兴证据强调了代谢健康在痴呆症风险中的重要作用，特别是在老年人中。“五高”（或“五高”在中文中）通常用来描述中老年人的代谢紊乱，这与医学科学定义的代谢综合征相呼应——一系列代谢异常不仅影响心脏和血管，还悄悄地危及脑功能。 最近一项涉及超过430万人的研究提供了关于该综合征潜在危险的重要警告。本文将解析代谢综合征的组成部分、其与痴呆症之间的关联证据、常见误解以及减少风险的实际步骤。 什么是代谢综合征？不仅仅是“三高” 许多人熟悉“三高”：高血压、高血糖和高胆固醇。然而，代谢综合征由五个核心指标定义。具备以下任何三个或更多条件即可诊断为代谢综合征。这些指标包括： 1. 腹部肥胖：男性腰围≥90厘米，女性≥85厘米。这一测量值是代谢异常的重要信号。 2. 高血压：收缩压≥130毫米汞柱或舒张压≥85毫米汞柱，或使用抗高血压药物。 3. 高血糖：空腹血糖≥6.1毫摩尔/升，餐后2小时血糖≥7.8毫摩尔/升，或使用降糖药物。 4. 高甘油三酯：血清甘油三酯≥1.7毫摩尔/升。 5. 低HDL胆固醇：男性HDL胆固醇<1.0毫摩尔/升；女性<1.3毫摩尔/升。与其他指标不同，这是一个“低”水平。HDL是“好胆固醇”，有助于清除血管废物，因此低水平是有风险的。 全球约有20-25%的成年人患有代谢综合征，但在中国60岁以上的成年人中，这一比例可能接近35%，这意味着大约三分之一的老年人符合诊断标准——许多人对此并不知情。 代谢综合征与痴呆症风险：大规模数据揭示了什么 一项发表在顶级期刊《阿尔茨海默病研究与治疗》上的关键研究追踪了超过430万人，时间跨度从3.4年到21年不等。它回答了常见的问题：通过药物管理高血压和血糖是否足以降低痴呆症风险？数据显示： 主要发现： – 患有代谢综合征（任何3个或更多条件）的人患全因痴呆症的风险增加了12%。 – 对于血管性痴呆，风险增加更为显著——患有代谢综合征的人比没有代谢综合征的人高出40%。 – 未观察到对阿尔茨海默病的整体显著增加，这表明代谢综合征与血管型痴呆的关系更为密切。 三个特别重要的见解： 1. 风险累积：一个人拥有的代谢异常越多，患痴呆症的风险就越大。有4个或5个异常的人比有1个或2个异常的人更容易发展成痴呆症。 2. 慢性影响：长期或持续的代谢综合征——而不是短期波动——显著增加风险。如果代谢异常持续10年以上或从中年开始（50-60岁），老年时患痴呆症的风险可能是那些晚些时候出现这些问题的人的1.5倍。...
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心血管—肾脏—代谢综合征与MASLD中肝纤维化进展及肝相关事件风险

...主要结果 研究显示，不同CKM分期的进展期肝纤维化患病率呈阶梯式上升：0—1期为9.6%，2期为18.0%，3—4期为31.6%。在校正人口学和临床协变量后，CKM 2期与进展期纤维化的优势比（odds ratio，OR）增加66%相关（校正后OR=1.663；95% CI 1.444—1.915）；而CKM 3—4期则使其发生几率加倍（校正后OR=2.575；95% CI 2.109—3.144）。 随访期间，6.1%的参与者（n=716）出现肝脏硬度进展。与0—1期相比，CKM 2期的风险显著升高（校正后HR=1.321；95% CI 1.050—1.662；p=0.018），3—4期升高更为明显（校正后HR=1.767；95% CI 1.339—2.330；p<0.001）。这些结果提示，中重度CKM综合征可加速纤维化进程。 在肝相关事件方面（占队列的1.7%；n=352），仅CKM 3—4期与显著增加的风险相关（校正后HR=1.975；95% CI 1.245—3.133；p=0.004），提示广泛的多系统功能障碍预示较差的肝脏临床结局。CKM 2期未显著增加LRE风险，提示中度与重度系统性功能障碍之间可能存在阈值效应。 在对基线纤维化严重程度、代谢性合并症和肾功能指标进行调整的敏感性分析中，上述结果保持一致，支持CKM分期具有独立预后价值。 专家点评 这项全面研究提供了有力证据，支持将心血管—肾脏—代谢综合征作为MASLD疾病分层中具有临床意义的框架。随着CKM分期升高，肝纤维化严重程度和进展风险同步增加，这一现象具有明确的机制合理性：代谢紊乱促进肝脂肪变性和炎症；心血管和肾脏功能障碍则可通过神经体液激活、氧化应激以及纤维化介质清除受损等途径，成为系统性及肝脏纤维化的重要驱动因素。 在临床实践中识别CKM综合征，有助于及早发现需要加强监测和多学科管理的高风险MASLD患者，并针对心代谢与肾脏成分进行干预。不过，需要注意的是，CKM分期仍需在不同人群中进一步验证，并评估其与现有纤维化评分系统整合的可行性。其局限性包括潜在残余混杂、依赖无创纤维化测量，以及仍需机制研究以阐明因果通路。未来的临床试验可探索同时针对CKM多个维度的综合干预，以减轻肝纤维化进展。 结论 心血管—肾脏—代谢综合征是MASLD患者肝纤维化严重程度、纤维化进展及肝相关临床事件的重要独立决定因素。中度CKM功能障碍主要预测生化学和弹性成像学进展，而重度功能障碍则显著增加肝功能失代偿和不良结局风险。这一整合性合并症框架有助于深化对MASLD发病机制的认识，并为这一不断扩大的患者群体带来风险分层与综合照护的重要机会。 基金资助与临床试验 摘要中未说明VCTE-Prognosis研究的资助来源及相关临床试验信息。需进一步查阅原始文献或临床试验注册库以获取更多透明信息。 参考文献 1....
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非奈利酮在合并或不合并癌症史的心血管-肾脏-代谢综合征患者中的疗效：FINE-HEART分析新解

...发生率降低 是 全因住院 风险降低 是 肾脏复合结局 风险下降 是 主要不良心血管事件（MACE） 风险降低 是 新发心房颤动 发生率降低 是 专家点评 这项稳健的汇总分析通过阐明癌症共病与非奈利酮治疗效应在CKM综合征中的相互作用，填补了一项重要的临床知识空白。研究结果表明，尽管癌症病史会增加疾病负担和风险谱，但非奈利酮对心血管和肾脏结局的多重获益仍得以保留。 涉及盐皮质激素受体激活的炎症、纤维化及醛固酮介导损伤等重叠病理生理机制，可能构成非奈利酮在这些复杂患者中的作用基础。值得注意的是，该研究证实，对于癌症生存者，若存在临床适应证，不应因担心药物疗效减弱或安全性下降而排除非奈利酮的使用。 本分析的局限性包括其事后设计，以及未能充分控制的癌症类型、分期和治疗方式的异质性。癌症患者比例相对有限，也限制了深入亚组分析的统计效能。未来可通过前瞻性研究进一步探索机制联系以及不同恶性肿瘤之间的差异性反应。 结论 在心血管-肾脏-代谢综合征患者中，既往癌症史较为常见，且与较差的临床结局相关。然而，这一共病并不会削弱非奈利酮在降低死亡、心血管事件、肾脏疾病进展及住院方面的显著获益。对于这类高风险患者，非奈利酮是具有价值的治疗选择，且无论是否有癌症病史，其安全性特征均保持一致。临床医师在CKM综合征的综合管理中，可将非奈利酮纳入治疗方案，不必因既往癌症而迟疑。 资金支持与ClinicalTrials.gov 本分析作为原始试验的一部分获得资助：FIDELIO-DKD（NCT02540993）、FIGARO-DKD（NCT02545049）和FINEARTS-HF（NCT02557516）。上述研究均由Bayer AG赞助。 参考文献 1. Ruppert M et al. Finerenone...
Flexovital 食品补充剂在临床前模型中显示对心血管-肾脏-代谢综合征有缓解作用
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Flexovital 食品补充剂在临床前模型中显示对心血管-肾脏-代谢综合征有缓解作用

...CKM 综合征特征。体脂量显著增加，脂肪与瘦肉比值升高，脂肪细胞面积扩大，反映了类似肥胖的代谢变化。FLX 治疗显著减轻了这些增加，表明体成分和脂肪组织重塑得到改善。 从代谢角度看，UNX+WD 小鼠的空腹血糖水平升高，与葡萄糖处理受损一致。FLX 显著降低了空腹血糖，并显示出更好的葡萄糖清除趋势，表明胰岛素敏感性或葡萄糖代谢增强。 心血管评估显示，UNX+WD 诱导了持续的动脉高血压和内皮功能障碍，这两种情况都因 FLX 而显著缓解。这种血管保护效应可能反映了 NO 生物利用度的恢复和补充剂成分影响的内皮一氧化氮合酶活性的改善。 肾功能评估显示，UNX+WD 组的 GFR 受损，并伴有肾小球和肾小管损伤的组织学证据。FLX 补充剂改善了 GFR 并减轻了肾结构损伤，表明其具有肾保护作用。 线粒体分析显示，FLX 增加了 UNX+WD 小鼠分离肾线粒体的 P/O 比值，表明生物能量效率提高，线粒体功能障碍减少，这是肾损伤和代谢疾病进展的关键因素。 专家评论 Carvalho 等人的研究提供了令人信服的临床前证据，表明专门设计用于增强一氧化氮生物利用度的膳食补充剂可以有益地调节心血管-肾脏-代谢综合征中的多个相关病理途径。多组分配方针对内皮功能障碍、线粒体功能障碍和代谢紊乱，这些是 CKM 综合征的关键驱动因素。...
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前列腺癌启动雄激素受体通路抑制剂后代谢紊乱：临床意义与风险

重点提示 本研究提示，接受雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy，ADT）联合雄激素受体通路抑制剂（Androgen Receptor Pathway Inhibitor，ARPI）治疗的前列腺癌男性患者中，近40%在治疗第1年内即发生代谢综合征。其发生率在70—79岁人群中最高，其中高血压是最常见的代谢并发症。研究强调，除肿瘤治疗外，还应加强代谢监测，并提示有必要开展前瞻性的心代谢干预。 研究背景 前列腺癌仍是全球男性最常见的恶性肿瘤之一。雄激素剥夺治疗（ADT）通过抑制睾酮发挥作用，是晚期疾病管理的基石。近年来，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺和达罗他胺等雄激素受体通路抑制剂（ARPI）已成为标准的辅助治疗，用于改善肿瘤学结局。然而，ADT已明确可增加代谢综合征（MetS）的风险；MetS是一组包括肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常在内的代谢异常，二者可共同升高心血管风险。 尽管单纯ADT所致代谢后果已受到重视，但关于ADT与ARPI同时启动对代谢功能障碍及其时间动态的影响，仍知之甚少。此外，年龄及不同ARPI药物是否会调节该风险，亦尚不明确。对于常合并多种基础疾病的前列腺癌男性患者而言，理解这些模式对于优化整体管理至关重要。 研究设计 本回顾性队列研究使用 Epic Cosmos 全国去标识化健康记录数据库，纳入2014年1月至2025年9月的数据。研究队列包括16,924例成年前列腺癌男性患者，这些患者在既往无代谢综合征或其组成成分的情况下，开始接受ADT联合ARPI治疗。研究所纳入的ARPI包括醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺和达罗他胺。索引日期定义为ADT与ARPI首次重叠的日期。患者最长随访12个月。 主要结局为联合治疗后12个月内新发代谢综合征。次要结局包括对单个代谢异常的分析，如高血压、血脂异常、肥胖和胰岛素抵抗。研究还按年龄分组及ARPI类型进行亚组分析，以刻画代谢风险的异质性。 主要发现 研究人群平均年龄为73.1岁（SD 9.1）；种族构成中，非西班牙裔白人占65.5%，非西班牙裔黑人占21.0%，西班牙裔占5.4%，亚洲人占3.0%。恩杂鲁胺是最常用的ARPI，大多数患者接受的是药物去势型ADT。 在12个月随访期间，代谢综合征的累积发病率持续上升，接近40%。按年龄分层分析显示，70—79岁男性的发生率最高，为51.7/1000人月（95% CI，50.7—53.9）。在MetS各组成成分中，高血压最为常见，且各年龄组一致。 探索性分析提示，不同ARPI类型的代谢结局存在差异，说明单个药物可能具有不同的代谢特征。然而，研究未能就这些差异提供明确的因果关联或机制解释。 值得注意的是，这些代谢功能障碍在治疗启动后较早即出现，提示ADT与ARPI联合应用对代谢稳态具有快速影响。 专家点评 这项大规模研究拓展了我们对现代前列腺癌治疗相关代谢负担的认识，强调在ADT与ARPI联合使用后的第1年内，相当比例的男性会发生代谢综合征。高血压占主导地位，这与已知的雄激素剥夺对血管和肾脏调控的影响相一致。 鉴于其显著的心代谢意义，肿瘤科医生和基层医疗提供者应在治疗早期即预判并筛查代谢异常。观察到的年龄依赖性提示，对老年患者应给予更高程度的警惕，因为其更易发生心血管事件。 潜在机制可能包括ARPI相关的脂质代谢、胰岛素敏感性以及肾上腺类固醇生成改变。然而，该研究为回顾性设计，限制了因果推断；同时，基线心血管风险或合并用药等混杂因素也未被完全控制。 未来研究可进一步探讨不同ARPI是否带来不同的代谢风险，以及生活方式干预或药物治疗等缓解策略是否可降低不良结局。此外，涉及肿瘤科、内分泌科和心脏科专家的多学科协作，对于全面管理至关重要。 结论 前列腺癌男性患者在启动ADT联合ARPI治疗后，代谢综合征的发生率高且出现较早，尤其影响70—79岁人群。高血压是最常见的代谢异常。上述发现强调，应将代谢监测纳入前列腺癌诊疗框架，并制定可推广的干预措施以降低心代谢风险。...
低于130/80 mmHg 的强化血压目标使心血管-肾脏-代谢综合征谱系患者受益
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低于130/80 mmHg 的强化血压目标使心血管-肾脏-代谢综合征谱系患者受益

...2 阶段——早期代谢阶段——观察到的益处尤为值得注意。通过在 CKM 连续体早期控制 BP，临床医生可能能够减缓肾功能下降和亚临床血管损伤的进展，有效地“弯曲”综合征的进展曲线。这支持了在具有代谢危险因素的患者中采取更积极的初级预防措施。 结论 CRHCP 试验的事后分析提供了强有力的证据，表明将血压目标设定为 <130/80 mmHg 是 CKM 综合征第 2、3 和 4 阶段的有益策略。虽然临床医生必须警惕低血压的风险，但总体上心血管事件的减少和积极的净临床获益支持实施强化 BP 控制。该研究验证了用于管理心血管、肾脏和代谢疾病复杂重叠风险的可扩展、社区基础干预模式的有效性。 资金和临床试验信息 中国农村高血压控制项目得到了中国科技部和其他区域资助机构的支持。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT03527719）。 参考文献 郭晓光, 周胜, 穆佳, 等. 强化血压控制和心血管-肾脏-代谢综合征各阶段的心血管结局：中国农村高血压控制项目的事后分析. JAMA...
二甲双胍在前列腺癌中的应用：近期3期试验后重新审视希望与现实
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二甲双胍在前列腺癌中的应用：近期3期试验后重新审视希望与现实

亮点 – 最近两项大规模3期试验发现，二甲双胍在预防前列腺癌患者接受ADT后的生存率和代谢综合征方面没有显著益处。 – 二甲双胍适度改善了体重、腰围和HbA1c，但未能显著改善主要临床终点。 – 元分析表明，二甲双胍可能降低前列腺癌的发病率，但对复发或死亡率无显著影响。 – 二甲双胍在非糖尿病人群中的前列腺癌预防或治疗作用现在高度存疑。 临床背景与疾病负担 前列腺癌仍然是全球男性癌症发病率和死亡率的主要原因之一。雄激素剥夺疗法 (ADT) 是转移性激素敏感性前列腺癌的标准治疗方法，但与显著的不良代谢效应相关，包括糖尿病和代谢综合征的风险增加。二甲双胍是一种广为人知的抗糖尿病药物，在临床前研究和观察性研究中表现出潜在的抗癌特性，这激发了其作为癌症治疗药物和接受ADT的男性代谢保护剂的潜力。 研究方法 最有力的证据来自最近发表的STAMPEDE试验（《柳叶刀肿瘤学》2025年），这是一项多臂、多阶段、随机3期试验，招募了1,874名来自英国和瑞士112家医院的非糖尿病转移性前列腺癌患者。患者被随机分配至标准治疗组（SOC：ADT，有/无放疗、多西他赛或ARPI）或SOC加二甲双胍850 mg每日两次。主要终点是总生存期；次要终点包括不良代谢事件和安全性。 PRIME研究（《泌尿学杂志》2025年）是一项双盲、安慰剂对照的3期试验，评估了二甲双胍（850 mg 每日两次）与安慰剂在18个月内对开始ADT的非糖尿病前列腺癌患者的代谢综合征（MS）预防效果，主要终点是在18个月时预防代谢综合征。 补充这些RCT的研究，一项大型元分析（《前列腺癌与前列腺疾病》2025年）汇集了真实世界证据，评估了二甲双胍对前列腺癌发病率、复发和死亡率的影响。 关键发现 在STAMPEDE试验中，添加二甲双胍并未显著改善总生存期（HR 0.91，95% CI 0.80–1.03，p=0.15），SOC组中位生存期为67.4个月，而SOC加二甲双胍组为61.8个月。3级或更高级别的不良事件发生率略有增加（57% vs 52%），主要是由于胃肠道毒性（尤其是腹泻）。重要的是，与单独使用SOC相比，二甲双胍显著减少了ADT的不良代谢效应。 尽管PRIME试验因提前关闭（n=135）而样本量不足，但发现二甲双胍在18个月内并未显著减少代谢综合征的发病率（55% vs 68%，p=0.2）。然而，与安慰剂相比，二甲双胍在多个时间点显著改善了次级代谢参数：体重减轻、腰围增加幅度较小和HbA1c水平较低。...
肌肉力量作为儿童肥胖代谢风险的关键决定因素：来自米兰的新证据
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肌肉力量作为儿童肥胖代谢风险的关键决定因素：来自米兰的新证据

亮点 – 在患有肥胖症的儿童和青少年中，较大的下肢肌肉力量与代谢综合征（MetS）的显著减少相关。 – 每增加24厘米的立定跳远（SBJ）表现，患MetS的风险降低53%（比值比0.47；95%置信区间：0.22–0.88）。 – 心肺适能和速度-敏捷性与MetS风险无显著关联。 – 肌肉力量与BMI z评分和收缩压呈负相关，但与空腹血糖呈正相关。 背景 儿童肥胖是全球流行病，过去几十年的患病率急剧上升。相关的负担包括患代谢综合征的风险增加——代谢综合征是一组心脏代谢异常，包括中心性肥胖、高血压、血脂异常和高血糖。早期的MetS预示着2型糖尿病和早发心血管疾病的前兆，使其预防和早期干预成为公共卫生的优先事项。虽然心肺适能因其保护性的代谢效应而经常受到推崇，但肌肉力量在儿科代谢健康中的独立作用在临床环境中尚未得到充分探索。 研究概览和方法设计 Vandoni等在意大利米兰的一家儿科医院进行了一项横断面研究，旨在阐明特定身体适能领域与肥胖儿童代谢风险之间的关系。研究者招募了62名年龄在6至17岁之间（平均年龄11.4岁，40.3%为女孩）的参与者，所有参与者的BMI z评分均超过2个标准差，表明显著肥胖。使用经过验证的公式计算MetS风险评分，该公式包括BMI z评分、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯和空腹血糖，MetS定义为评分大于0.75。通过三种测量方法客观评估身体适能：6分钟步行测试（6MWT；心肺适能）、立定跳远（SBJ；下肢肌肉力量）和4×10米折返跑（速度-敏捷性）。研究分析调整了年龄和性别等混杂因素。 主要发现 在队列中，MetS的患病率为64.5%。最引人注目的是下肢肌肉力量（SBJ）与MetS风险之间的强烈负相关。每次标准差（24厘米）增加SBJ距离，患MetS的风险降低53%（调整后的比值比0.47，95%置信区间0.22–0.88）。SBJ表现还与BMI z评分（β = –0.443，p = .001）和收缩压（β = –0.304，p = .020）呈负相关，表明更广泛的心血管益处。 Fig. 1 然而，SBJ与空腹血糖（β...
间歇性禁食：益处、风险及最新研究揭示
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间歇性禁食：益处、风险及最新研究揭示

引言 过去十年间，间歇性禁食（IF）迅速进入流行文化，成为科技创业者、名人甚至政客中广受欢迎的饮食实践。例如，英国前首相里希·苏纳克曾公开提倡每周开始时进行36小时的禁食。IF的核心吸引力在于其承诺改善代谢、促进细胞修复、帮助减肥，甚至可能延长寿命。然而，一些营养专家警告称，禁食并非适用于所有人，并可能对有潜在健康问题的人群构成风险。 了解间歇性禁食 间歇性禁食通常涉及将每日进食时间限制在较短的时间窗口内——通常是8小时——从而导致16小时的禁食期。常见的模式包括16:8方法和5:2计划，后者在指定的日子里限制热量摄入，而不是按小时计算。这种饮食模式与持续的热量限制不同，它更关注何时进食，而不是吃什么或吃多少。 科学和临床证据：数据告诉我们什么 历史上，一系列研究支持了间歇性禁食的代谢益处。短期试验（几个月到一年）表明，间歇性禁食可以改善胰岛素敏感性、血压、血脂谱和炎症标志物。这些发现为IF作为促进心血管和代谢健康的策略的广泛热情奠定了基础。 然而，最近发表在《糖尿病与代谢综合征：临床研究与评论》杂志上的一项具有里程碑意义的大规模研究提出了更加令人担忧的观点。研究人员分析了超过19,000名美国成年人的数据，平均随访时间为8年。参与者提供了详细的饮食回忆，使科学家能够估算他们典型的每日进食窗口。 研究显示，将每日进食时间限制在8小时以内的人群，与每天进食12至14小时的人群相比，心血管疾病（CVD）死亡风险高出135%。具体而言，在调整了各种因素后，<8小时窗口组的心血管死亡风险大约高出91%。这种增加的风险跨越了不同的年龄组、性别和社会经济背景，吸烟者、糖尿病患者和已有心脏病的人群面临最大的脆弱性。 重要的是，虽然心血管死亡率显著增加，但所有原因导致的总体死亡率并未显示出与进食窗口持续时间相关的持续上升。作者强调，他们的发现表明关联而非因果关系，但这些信号挑战了简单地认为禁食普遍带来更好健康结果的观点。 解读差异：心血管死亡率与总体死亡率 心血管死亡率增加而总体死亡率未上升的悖论令研究人员和临床医生困惑。该研究的主要作者钟文泽解释说，饮食是糖尿病和心脏病的主要贡献者，因此与心血管死亡率的联系是合理的。同时，钟文泽（上海交通大学医学院的流行病学家）指出，长期坚持短于8小时的进食窗口可能会增加心血管风险，这一发现令人惊讶，因为早期的短期研究表明有益处。 权衡利弊：专家见解 著名内分泌学家阿努普·米斯拉对这些发现进行了平衡的评论。积极的一面是，间歇性禁食已多次证明其优势，包括减肥、改善胰岛素敏感性、降低血压、有利的血脂变化和一些抗炎作用。IF还符合文化上的禁食实践，通常无需精确计算热量即可轻松遵循。 然而，米斯拉警告称，潜在的负面影响包括营养不足、胆固醇升高、过度饥饿、易怒、头痛和依从性下降。对于糖尿病患者，未经监督的禁食可能会引发危险的低血糖或在进食窗口期间做出不良的饮食选择。老年人和慢性病患者可能会面临身体虚弱加剧或肌肉流失加速的问题。 值得注意的是，这并不是IF首次受到批判性的审视。2020年发表在《JAMA内科学》杂志上的一项为期三个月的研究发现，减肥效果微乎其微，主要是由于肌肉减少而非脂肪减少。其他报告记录了诸如乏力、饥饿、脱水、头痛和注意力下降等副作用。 临床意义和个人化建议 鉴于潜在的风险，钟文泽建议患有心脏病或糖尿病的人在考虑8小时进食窗口时应保持谨慎。累积的证据支持根据个人的健康状况和不断发展的科学见解制定个性化的饮食策略。 对于普通人群，现有证据表明，所摄入食物的质量可能比进食时间更为重要。避免长期采用狭窄的进食窗口似乎是明智的，特别是在预防心血管疾病或延长健康寿命的努力中。 患者案例：迈克尔的间歇性禁食之旅 迈克尔是一名58岁的软件工程师，有2型糖尿病和边缘高胆固醇病史。他在网上阅读了间歇性禁食的好处后决定尝试。他采用了严格的16:8时间表，只在中午到晚上8点之间进食。最初，迈克尔减了几磅体重，感觉更有活力。 然而，几个月后，他经历了易怒、头痛和偶尔的低血糖发作，尤其是在运动前未进食的情况下。迈克尔感到担忧，咨询了他的医生，医生安排了心血管评估，并建议采用更灵活的饮食时间表，以适应迈克尔的药物和活动需求。他们共同制定了一个注重均衡营养而非严格禁食时间表的饮食计划。 迈克尔的故事说明了在将间歇性禁食纳入治疗或生活方式方案时，个体化护理和专业指导的重要性。 总结：关键要点 间歇性禁食仍然是一个有吸引力的饮食方法，有证据支持其代谢和体重控制的益处。然而，新兴的大规模数据表明，过短的进食窗口（少于8小时）可能会增加心血管死亡的风险，特别是在高风险人群中。 这些发现意味着，禁食的“一刀切”方法是不合适的。临床医生应在推荐间歇性禁食之前评估患者的总体健康状况、合并症和生活方式，强调个性化的建议。 在进一步的研究阐明因果关系和最佳禁食方案之前，最安全的建议是强调饮食质量和适度，而不是严格的时间安排。 参考文献 1. 钟文泽, Van...
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妊娠期糖尿病不同亚型的长期心代谢风险：一项10—14年前瞻性研究的启示

研究亮点 所有主要妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）亚型——胰岛素分泌不足型、胰岛素抵抗型和混合缺陷型——均与产后10—14年发生前驱糖尿病或糖尿病的风险升高相关。 除未分类病例外，各GDM亚型均与代谢综合征患病率升高及长期预测的心血管疾病风险增加相关。 胰岛素抵抗型GDM与血脂异常具有特异性相关性，提示不同亚型对应差异化的心代谢风险谱。 研究背景 妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）是一种常见的妊娠并发症，以糖耐量受损为特征，不仅影响妊娠近期结局，也影响女性的长期健康。尽管GDM已被公认为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的危险因素，但越来越多的证据提示，GDM人群内部可依据不同病理生理机制进一步分层，例如胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。不同亚型可能具有不同的预后意义，但其与长期心代谢健康的具体关联仍缺乏充分认识。阐明这些关联对于风险分层、预防以及个体化干预策略至关重要，有助于降低受影响女性未来的心代谢发病负担。 研究设计 本研究分析了“高血糖与不良妊娠结局（Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome，HAPO）随访研究”的数据。该研究是一项前瞻性队列研究，用于评估不同GDM表型女性的结局。研究对象共4,693名女性，按GDM亚型分为：胰岛素分泌不足型（3.0%）、胰岛素抵抗型（9.0%）、混合缺陷型（1.6%）和未分类型（0.7%），并纳入无GDM女性作为对照。GDM的分类基于妊娠期测得的胰岛素分泌和胰岛素敏感性相关生化及临床指标。 主要结局为分娩后10—14年是否存在前驱糖尿病或明确糖尿病。次要心代谢结局包括高血压、血脂异常、代谢综合征，以及通过已验证的风险预测算法确定的预测心血管疾病风险。 主要发现 结果显示，GDM亚型与不良长期心代谢结局之间存在显著且一致的关联。具体而言，与无GDM女性相比，胰岛素分泌不足型、胰岛素抵抗型和混合缺陷型GDM女性发生前驱糖尿病或糖尿病的校正风险比为2.14—2.88。这提示GDM对葡萄糖代谢恶化具有强烈且持久的影响。 各亚型的代谢综合征和预测心血管疾病风险均升高，凸显了妊娠期高血糖后代谢功能障碍与心血管风险之间的相互关联。值得注意的是，胰岛素抵抗型GDM与血脂异常具有独特相关性，包括甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇降低所构成的不良血脂谱，这与胰岛素抵抗驱动动脉粥样硬化性血脂异常的病理生理机制一致。 未分类GDM亚型女性在这些风险上未见统计学显著升高，但该亚组样本量较小，可能需要更大规模研究以得出明确结论。 专家点评 Field等的研究为GDM异质性及其下游心代谢后果这一复杂问题提供了重要而清晰的证据。对GDM亚型的区分提供了更细致的视角，有助于指导个体化监测与干预模式。胰岛素抵抗作为GDM与血脂异常及CVD风险之间的关键联系点，可能是减轻不良结局的重要治疗靶点。 不过，仍有一些局限需要考虑。该队列中混合缺陷型和未分类型所占比例相对较低，可能限制结果对这些亚组的推广性。此外，产后影响心代谢风险的生活方式因素并未得到深入探讨，未来研究应纳入这些因素，以更全面地解释研究结果。 这些结果与美国糖尿病协会（American Diabetes...
简单日常习惯促进代谢综合征持续缓解：ELM随机试验24个月结果
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简单日常习惯促进代谢综合征持续缓解：ELM随机试验24个月结果

亮点 关键点 – ELM随机临床试验测试了为期6个月的习惯导向生活方式计划与基于证据的教育和活动监测对代谢综合征（MetS）成人患者的影响。 – 在24个月时，干预组中27.8%的受试者实现了持续的MetS缓解，而对照组为21.2%（调整后的OR 1.46，95% CI 1.01–2.14；P < .05）。 – 益处包括空腹血糖、每日步数、蔬菜摄入量、感官意识和每日快走习惯的持续改善。 背景：临床背景和疾病负担 代谢综合征（MetS）——中心性肥胖、血脂异常（高甘油三酯和/或低HDL）、高血压和高血糖的聚集——仍然高度流行，并且是心血管代谢疾病的主要驱动因素。根据定义和时代不同，人群估计值有所不同；最近一项JAMA报告记录了美国成年人中MetS的高发率和增长趋势。MetS增加了2型糖尿病（T2D）、动脉粥样硬化性心血管疾病和死亡的风险，其组成部分对生活方式的改变有反应。具有里程碑意义的预防试验（例如，糖尿病预防计划）表明，强化的生活方式干预可以减少糖尿病的进展并改善心血管代谢风险标志物，但整个MetS集群的持久缓解和长期维持生活方式变化仍然是挑战。 研究设计：ELM试验概述 增强代谢综合征生活方式（ELM）研究是一项单盲、个体随机临床试验，于2019年7月至2022年1月在美国五个地点进行，随访期为24个月。通过电子病历和公共宣传招募符合MetS标准的成年人；在2.5年内筛查了14,817名成年人，最终随机分配了618名（306名干预组，312名对照组）。参与者有改变生活方式的动机，但进行了医疗和后勤排除筛查。基线特征：平均年龄55.5（SD 11.0）岁，女性占74.7%，83%的参与者按体重指数（BMI）分类为肥胖。 所有参与者都接受了关于MetS的基础教育和一个活动监测器。干预组还参加了为期6个月的19次小组面对面会议，重点建立一套简单的日常习惯：（1）餐食中的蔬菜，（2）每日快走，（3）感官意识（正念饮食/对身体信号的注意力），以及（4）情绪调节。行为方法强调重复、即时体验奖励和同伴支持以巩固习惯。对照组在24个月内每月收到24份基于证据的教育邮件。24个月时的实验室评估和临床检查是在不知情的情况下进行的。 主要终点：24个月时的MetS缓解，定义为在不知情评估中不再满足3个或更多MetS成分的既定阈值。次要终点包括24个月时的成分心血管代谢指标（腰围、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白、BMI、体重）、体力活动指标（每日步数、中等强度活动）、饮食摄入（蔬菜消费）、感知压力、感官意识和习惯指标。 关键发现和结果 随访：517名参与者（83.7%）完成了24个月的随访。进行了意向治疗分析，并调整了预设协变量。 主要结果：24个月时的持续MetS缓解 在24个月时，干预组中有85名参与者（27.8%）实现持续的MetS缓解，而对照组为66名（21.2%）。基于习惯的计划对缓解的调整后比值比为1.46（95% CI，1.01–2.14），P < .05，表明两年内持续缓解的可能性有适度但统计学显著的增加。 6个月时的短期结果 在6个月时（主动计划结束时），干预组中有24.8%的受试者实现MetS缓解，而对照组为17.9%（调整后的OR 1.64；95%...
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大蒜和蒜素在疾病管理中的临床应用及协同潜力：全面综述

亮点 大量临床数据支持大蒜和蒜素在心血管疾病和感染性疾病中具有降脂、降压和抗菌特性。 新兴证据表明其在代谢综合征、癌症辅助治疗和免疫调节方面具有潜在作用。 与ω-3脂肪酸和抗氧化剂等其他补充剂联用可能通过协同机制增强治疗效果。 机制研究表明，蒜素通过调节氧化应激、炎症通路和病原体抑制来发挥临床效应。 背景 大蒜（Allium sativum）因其药用特性而被历史认可，蒜素被确定为其主要生物活性成分。鉴于心血管疾病、代谢综合征、感染性疾病和癌症等慢性疾病的全球负担，具有多靶点效应的天然药物备受关注。明确大蒜和蒜素的临床疗效及其与已知补充剂的协同潜力，对于将其转化为基于证据的治疗策略至关重要。 主要内容 临床证据的时间发展 20世纪90年代早期的临床试验主要探讨了大蒜的降脂和降压作用，随机对照试验（RCTs）显示，大蒜可显著降低总胆固醇和血压（J Nutr. 1993;123(3):474-480; Am J Clin Nutr. 1994;60(4):714-720）。2000年代的荟萃分析巩固了这些发现，支持将大蒜作为常规心血管治疗的辅助手段（J Nutr. 2006;136(3):736S-740S）。 近年来的研究扩展了其适应症。例如，RCTs研究了大蒜对幽门螺杆菌感染和上呼吸道感染的抗菌作用（Phytomedicine. 2015;22(7):898-906）。富含蒜素的制剂在临床环境中显示出对多重耐药细菌的抑制活性。 按治疗类别和疾病实体的证据 心血管疾病（CVD）：多项荟萃分析表明，大蒜可降低低密度脂蛋白胆固醇（平均降低约10%）、收缩压和舒张压（约5 mmHg），并抑制血小板聚集。一项大型多中心试验（J Hum Hypertens. 2018;32(5):320-327）报告了其对动脉僵硬度和内皮功能的有益影响。安全性良好，最常见的不良反应是轻度胃肠道症状。 代谢综合征和糖尿病：大蒜摄入量在前糖尿病和2型糖尿病患者中显示出适度改善空腹血糖和胰岛素敏感性的作用（Diabetes Metab...
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二氢黄连素：基于最新临床和机制见解的增强吸收及新兴治疗潜力

亮点 二氢黄连素在人体内的生物利用度显著快于且高于黄连素，可能实现更强的药理效应。 最近的整合代谢组学和网络药理学研究确定二氢黄连素是关键生物活性生物碱之一，有助于抗炎和代谢调节作用。 涉及PI3K-Akt、MAPK和钙信号传导的机制通路支撑其治疗作用，与黄连素阐明的机制平行。 二氢黄连素有希望的临床应用包括代谢综合征、2型糖尿病和哮喘等炎症性疾病。 背景 黄连素是一种植物来源的异喹啉生物碱，因其在代谢紊乱（包括2型糖尿病、血脂异常和炎症性疾病）中的治疗效果而被广泛研究。然而，其临床应用受到口服生物利用度差的限制，需要高剂量，可能导致胃肠道副作用。 二氢黄连素是黄连素的还原形式，在过去五年中因其克服黄连素吸收限制的能力而受到关注。增强的药代动力学特征表明，二氢黄连素可能是增强黄连素多样药效学效应的有希望的候选物。本综述结合最新的PubMed文献成果，概述了二氢黄连素的吸收动力学、分子机制和转化潜力，强调了相关疾病的临床应用。 关键内容 二氢黄连素的吸收和药代动力学 一项关键的随机对照交叉试点试验（PMID: 35010998, Nutrients 2021）评估了健康志愿者口服黄连素与二氢黄连素后血浆黄连素水平。研究表明，口服二氢黄连素（100 mg和200 mg）产生的血浆黄连素峰浓度（CMax）和曲线下面积（AUC）显著高于500 mg黄连素本身，100 mg二氢黄连素的CMax约为3.76 ng/mL，而黄连素仅为0.4 ng/mL。这表明二氢黄连素在体内转化为黄连素的速度更快、效率更高，可能实现更低剂量下的更好耐受性。 短期研究中未观察到健康个体的血糖或胰岛素水平有急性影响，这强调了针对胰岛素抵抗或葡萄糖不耐受人群进行长期试验以检测潜在疗效的必要性。 基于黄连素推断的分子机制和药效学 黄连素通过多种生化途径发挥其作用，包括激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）、调节PI3K-Akt信号传导、MAPK途径和Ca2+信号传导，影响葡萄糖和脂质代谢、线粒体功能和炎症级联反应。鉴于二氢黄连素可代谢转化为黄连素，这些分子途径也可能介导二氢黄连素的生物学活性。 2022年的一项研究应用代谢组学和网络药理学分析了多成分疗法治疗哮喘，发现二氢黄连素是针对血清肌酸激酶（SRC）、MMP-9及相关蛋白质靶点的几种生物活性生物碱之一，暗示PI3K-Akt、MAPK和钙信号传导途径在抗炎机制中的调节作用（PMID: 36604927）。这支持了二氢黄连素不仅在代谢疾病中，也在炎症性疾病中的相关性。 潜在的临床应用和治疗领域 基于黄连素广泛的证据基础和二氢黄连素增强的血浆暴露，后者可能在以下方面具有治疗潜力： 代谢性疾病： 2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常和代谢综合征，通过改善葡萄糖稳态和脂质谱调制。 炎症性疾病：...
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胰岛素抵抗和血清甲状腺素作为分化型甲状腺癌及恶性细胞学的关键因素

...G, Komninou D, Anagnostis P, 等. 生活方式和人体测量参数与甲状腺结节特征的关联. Endocrine. 2017;56(3):560–567. 5. Shin J, Kim M-H, Yoon K-H, 等. 代谢综合征与健康韩国人甲状腺结节的关系. Korean J Intern Med. 2016;31(1):98–105. 6. Lin H-Y, Tang H-Y, Shih A,...
同时进行肝移植和袖状胃切除术：对抗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的双重策略
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同时进行肝移植和袖状胃切除术：对抗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的双重策略

亮点 同时进行肝移植和袖状胃切除术（LTSG）对因代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）而接受肝移植的肥胖患者有效，可提供近十年的持续体重减轻，改善糖尿病和高血压等代谢综合征成分，并减少移植物脂肪变性的复发。尽管术后胃食管反流病（GERD）相关复杂性存在，但这种联合方法并不会增加死亡率或移植物丢失。 研究背景 全球肥胖症患病率的上升显著影响了等待肝移植的人群。这些患者中有许多患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），这是一种与胰岛素抵抗、肥胖和血脂异常等代谢紊乱相关的肝脏脂肪积累疾病。MASLD已成为肝移植的主要指征之一。然而，移植后代谢功能障碍和脂肪变性的复发往往危及移植物生存和患者预后。 传统的肝移植并不能直接解决肥胖及其相关的代谢综合征，导致持续的发病率和移植物脂肪变性和纤维化的风险。减肥手术，特别是袖状胃切除术，在非移植人群中已证明在减重和改善代谢参数方面有效。将减肥手术与肝移植结合理论上可以针对MASLD的根本原因并改善长期预后，但由于对手术风险、移植物结果和并发症的担忧，这种做法尚未广泛采用。 Larson等人进行的这项研究调查了同时进行肝移植和袖状胃切除术（LTSG）与单独进行肝移植相比，在患有MASLD的肥胖患者中的长期安全性和有效性，是澄清这一日益常见的临床情景最佳管理策略的开创性努力。 研究设计 这项多中心回顾性队列研究分析了72名按照标准化临床方案进行LTSG的患者，并将其结果与185名BMI > 30的单独进行肝移植的MASLD患者进行了比较。LTSG组的随访中位时间为41个月（范围4-153个月），单独进行肝移植的组为75个月（范围12-161个月）。主要评估的终点包括死亡率、移植物丢失、体重指数（BMI）、代谢综合征成分（糖尿病、高血压）、移植物脂肪变性和纤维化。 关键发现 生存率和移植物结果： LTSG组和单独进行肝移植组之间的死亡率和移植物丢失率没有显著差异，表明联合手术不会增加围手术期或长期移植相关风险。 体重减轻： 进行LTSG的患者基线平均BMI为45.5 kg/m²，实现了显著且持久的体重减轻，持续时间超过9年（p < 0.001）。相比之下，单独进行肝移植的组基线平均BMI较低，为34.0 kg/m²，在随访期间体重没有显著变化。 代谢综合征改善： 在8年后，LTSG组的糖尿病患病率显著低于单独进行肝移植的组（p < 0.05），LTSG组的高血压患病率从61.1%显著下降至35.8%（p < 0.01）。这些改善突显了移植时辅助袖状胃切除术带来的显著代谢益处。 移植物健康： LTSG组的移植物脂肪变性发生率显著低于单独进行肝移植的组（p = 0.004）。此外，术后3至10年之间，LTSG组的纤维化患病率较低，相对风险比为0.46（p =...
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高强度间歇训练对心血管、神经和代谢健康的保护作用

亮点 HIIT通过增强有氧能力、心脏重塑和血管健康，在不同人群中（包括老年人、2型糖尿病患者和心脏移植受者）改善心血管功能。 HIIT在冠状动脉疾病患者中产生有益的神经心理学结果，如生活质量、抑郁和焦虑的改善，面对面的训练比家庭训练带来更大的益处。 HIIT通过分子和表观遗传机制有利地调节代谢参数，包括胰岛素敏感性、胰腺脂肪含量、血糖控制和脂质代谢。 运动诱导的表观遗传重编程，特别是p66Shc基因中的DNA甲基化变化，可能在分子水平上与血管和氧化应激的改善有关，从而将HIIT与抗衰老效应联系起来。 背景 心血管疾病（CVD）、代谢综合征和神经精神障碍是全球发病率和死亡率的主要原因。传统的中等强度持续训练（MICT）被广泛推荐以减轻这些风险，但高强度间歇训练（HIIT）因其潜在的优越效果和时间效率而受到关注。本综述整合了来自随机对照试验（RCTs）、荟萃分析和机制研究的发现，阐明HIIT在心血管、神经和代谢健康方面的保护作用，涵盖从冠状动脉疾病到2型糖尿病（T2DM）和衰老的不同临床背景。 主要内容 心血管保护 多项RCTs已证实HIIT能够改善峰值摄氧量（VO2peak），这是有氧能力和心血管适应性的代理指标。例如，斯堪的纳维亚新心脏移植（HTx）试验（NCT01796379）显示，与中等强度持续训练（MICT）相比，9个月的HIIT显著增加了VO2peak约1.8 mL·kg-1·min-1（25% vs. 15% 改善），同时改善了无氧阈值和肌肉力量（Laursen et al., 2019, PMID: 30773030 IF: 38.6 Q1 B1）。同样，12周的HIIT后，T2DM患者的MRI评估结果显示心脏结构和功能改善，包括左室壁质量增加和射血分数增大，同时肝脂肪和HbA1c显著减少（Weston et al., 2016, PMID: 26350611 IF: 10.2...
地中海饮食和体力活动对老年人骨骼健康的影响：来自PREDIMED-Plus试验的见解
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地中海饮食和体力活动对老年人骨骼健康的影响：来自PREDIMED-Plus试验的见解

亮点 结合能量减少的地中海饮食和增加的体力活动的生活方式干预措施，在3年内减轻了患有代谢综合征的老年女性腰椎骨密度（BMD）的下降。 在男性中未观察到干预措施对BMD变化的益处。 在3年后，总骨矿物质含量（BMC）或整体低BMD患病率未见显著变化。 这些发现强调了减肥和体力活动在衰老过程中保持骨骼健康中的潜在作用。 研究背景与疾病负担 骨质疏松症和骨量减少是老年人群中的主要公共卫生问题，其特征是骨密度降低和骨折风险增加。年龄相关的骨质退化通常因伴随的体重减轻而加剧，尤其是在患有代谢综合征的个体中，代谢综合征是一组与肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常有关的病症。以饮食和体力活动为重点的生活方式干预措施提供了缓解骨质流失的有希望策略。富含水果、蔬菜、全谷物、瘦肉蛋白和健康脂肪的地中海饮食已被证明可以改善骨骼健康并减少炎症。然而，结合减肥地中海饮食和体力活动对患有代谢综合征的老年人骨矿物质参数的具体影响尚未在随机对照试验中进行广泛分析。这项PREDIMED-Plus试验的预先指定的二次分析通过检查3年生活方式干预期间的骨骼健康结果来填补这一空白。 研究设计 PREDIMED-Plus试验是一项为期3年的平行组随机临床试验，从2013年10月到2016年12月在西班牙多个中心进行，包括纳瓦拉、马略卡、鲁斯和莱昂。这项预先指定的二次分析包括924名55至75岁患有代谢综合征和超重或肥胖且有双能X射线吸收测定法（DXA）评估数据的男女。 参与者被随机分为两组： 干预组：遵循旨在减肥的能量减少的地中海饮食，并增加体力活动。 对照组：建议遵循不限制热量的地中海饮食，没有特定的体力活动促进。 主要结局指标是使用DXA在基线、1年和3年时测量的全股骨、腰椎（L1-L4）和股骨转子的骨密度（BMD）和骨矿物质含量（BMC）。根据BMD变量定义的T评分确定骨量减少和骨质疏松症状态。统计分析采用了线性和逻辑两水平混合模型，包括意向治疗分析和敏感性分析以考虑失访情况。 关键发现 参与者（平均年龄65.1岁，49.1%为女性）在3年干预期内进行了分析。主要结果包括： 腰椎BMD：与对照组相比，干预组在腰椎（L1-L4）部位显示出显著的BMD下降保护作用，1年时组间差异为-0.1 g/cm²（95% CI，-0.8至0.8），3年时为0.9 g/cm²（95% CI，0.1-1.8；P = .05总体）。 性别特异性结果：这种保护作用主要在女性中观察到，3年时腰椎BMD增加了1.8 g/cm²（95% CI，0.6-2.9；P = .005总体）。干预组的男性未表现出显著的BMD变化。 总BMC和低BMD患病率：在3年后，干预组和对照组在总骨矿物质含量或低BMD（骨量减少或骨质疏松症）患病率方面未见统计学显著差异。 安全性：未报告与骨骼结局相关的不良事件。 这些发现表明，通过地中海饮食进行热量限制和体力活动的联合效应有助于对抗患有代谢综合征的老年女性因年龄和体重减轻导致的BMD下降。...