在ADT期间，二甲双胍未能预防代谢综合征，但改善了体重、腰围和糖化血红蛋白：PRIME III期试验结果
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在ADT期间，二甲双胍未能预防代谢综合征，但改善了体重、腰围和糖化血红蛋白：PRIME III期试验结果

亮点 – PRIME随机III期试验发现，在接受前列腺癌雄激素剥夺治疗（ADT）的男性中，与安慰剂相比，二甲双胍在18个月时并未显著减少代谢综合征（MS）的发生率。 – 与安慰剂相比，二甲双胍在体重、腰围（多个时间点）和糖化血红蛋白方面产生了适度但具有统计学意义的改善。 – 由于药物供应终止，该试验在招募166名计划中的300名参与者后提前结束，这限制了主要阴性结果的统计功效和可解释性。 背景 雄激素剥夺治疗（ADT）是晚期和局部晚期前列腺癌的基石治疗。尽管对疾病控制有效，但ADT会产生一种已知的代谢表型，包括中心性肥胖增加、胰岛素抵抗、血脂异常以及糖尿病和心血管事件发生率的增加。这些变化与代谢综合征（MS）的标准重叠，后者是一组与较高心血管和代谢发病率相关的风险因素。 二甲双胍是一种一线抗高血糖药，可改善胰岛素敏感性并减少肝脏糖异生；它还促进适度的体重减轻或体重稳定，并在非胰岛素治疗患者中具有良好的安全性。这些特性使二甲双胍成为缓解ADT相关代谢并发症的有吸引力的候选药物。PRIME（代谢综合征的预防和干预）研究旨在测试在ADT启动时使用二甲双胍是否可以在18个月内减少正常血糖水平的前列腺癌男性的MS发生率。 研究设计 PRIME试验（Eigl等，J Urol. 2025）是一项多中心、双盲、随机III期试验。关键特征： 人群：计划至少接受9个月ADT的正常血糖水平前列腺癌男性。 干预措施：二甲双胍850毫克口服，每日两次，持续18个月，与匹配的安慰剂对比。 随机分配：2:1比例偏向二甲双胍。 主要终点：18个月时符合代谢综合征标准的参与者比例。 随访：分析队列的中位随访时间为24个月（四分位数范围19.5–36个月）。 该试验原计划招募300名患者，但由于药物供应终止，于2023年11月24日提前关闭；最终分析中包括166名随机分配的患者（90名二甲双胍，45名安慰剂；数字反映了各时间点可用的可评估参与者）。 主要发现 本节总结了PRIME研究者报告的主要结果，重点介绍主要终点、预设的代谢次要结局和时间模式。 主要终点：18个月时的代谢综合征 基线时，二甲双胍组90名中有38名（42%）符合MS标准，而安慰剂组45名中有26名（58%）符合MS标准（P = 0.09），表明安慰剂组的基线患病率较高，但差异无统计学意义。18个月时，二甲双胍组73名中有40名（55%）符合MS标准，而安慰剂组34名中有23名（68%）符合MS标准（P = 0.20）。因此，主要结果未能证明二甲双胍在统计学上显著减少了MS的发生率。 体重 与安慰剂相比，二甲双胍治疗的参与者在中间时间点的平均体重变化具有统计学意义。两组之间的差异如下：...
代谢综合征增加帕金森病风险：对临床实践和预防的影响
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代谢综合征增加帕金森病风险：对临床实践和预防的影响

亮点 患有代谢综合征的个体患帕金森病 (PD) 的风险比无该综合征的个体高39%。 遗传易感性放大了代谢综合征患者的PD风险，高风险基因型的患者风险几乎翻倍。 PD风险随代谢风险因素数量的增加而呈剂量依赖性增加。 研究结果强调了针对代谢健康的干预措施在降低PD风险方面的潜力，即使对于遗传易感个体也是如此。 研究背景与疾病负担 帕金森病是一种以运动功能障碍和非运动症状为主要特征的进行性神经退行性疾病，影响全球数百万人。鉴于其不可治愈性和随着人口老龄化的发病率不断上升，识别可改变的风险因素至关重要。代谢综合征包括中心性肥胖、高血压、血脂异常和血糖调节受损等一系列代谢异常，影响美国约三分之一的成年人，并且是2型糖尿病和痴呆等多种慢性疾病的已知危险因素。然而，由于先前研究的局限性（如样本量小或随访时间短），代谢综合征与帕金森病风险之间的关系一直不明确。鉴于代谢综合征的高患病率及其可改变性，了解其对PD风险的影响对于预防策略和临床管理至关重要。 研究设计 该研究是一项基于英国生物银行数据的大规模、基于人群的纵向队列分析。研究人员随访了467,200名年龄在37至73岁之间（平均年龄56.5岁；女性占54%）的个体，这些个体在基线时均未患帕金森病，随访中位时间为15年。代谢综合征根据既定标准定义，要求存在以下三项或更多项：腹部脂肪过多、高血压、血脂异常（包括低HDL胆固醇和高甘油三酯）和高血糖。通过已知的PD相关变异计算遗传易感性，使用多基因风险评分。主要终点是通过医疗记录和注册表确定的新发帕金森病。使用Cox比例风险模型调整多个协变量（包括年龄、生活方式因素和遗传风险），估计与代谢综合征及其各个组成部分相关的PD风险比 (HR)。敏感性分析进一步调整了体重指数 (BMI)，并排除了可能患有未确诊PD的参与者，以验证结果的稳健性。此外，还进行了涵盖近2500万人和超过98,000例PD病例的九项研究的荟萃分析，以佐证队列研究的结果。 主要发现 在随访期间，3,222名参与者患上了帕金森病。经过全面调整后，代谢综合征与PD风险显著增加39%相关 (HR 1.39; 95% CI 1.11-1.74)。重要的是，风险表现出剂量-反应关系，每增加一个代谢风险因素，PD风险增加14% (趋势P值=0.001)。所有五个代谢异常的个体在队列中具有最高的风险。 分项来看，腹部脂肪过多使PD风险增加33%，低HDL胆固醇使风险增加43%，高血糖使风险增加28%。这些发现突显了不同代谢异常对PD发展贡献的异质性。 遗传易感性显著改变了这种关联。同时患有代谢综合征和高多基因PD风险评分的参与者与仅患有代谢综合征但遗传风险较低的参与者相比，PD风险几乎翻倍 (HR 1.69; P < 0.001)，表明遗传易感性和代谢功能障碍之间存在协同效应。 敏感性分析确认了在调整BMI和排除可能的临床前期PD病例后，这些关联的稳定性。 荟萃分析提供了额外的支持，揭示了代谢综合征与PD发病率在不同人群中的一致正相关。...
Flexovital 食品补充剂在临床前模型中显示对心血管-肾脏-代谢综合征有缓解作用
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Flexovital 食品补充剂在临床前模型中显示对心血管-肾脏-代谢综合征有缓解作用

...CKM 综合征特征。体脂量显著增加，脂肪与瘦肉比值升高，脂肪细胞面积扩大，反映了类似肥胖的代谢变化。FLX 治疗显著减轻了这些增加，表明体成分和脂肪组织重塑得到改善。 从代谢角度看，UNX+WD 小鼠的空腹血糖水平升高，与葡萄糖处理受损一致。FLX 显著降低了空腹血糖，并显示出更好的葡萄糖清除趋势，表明胰岛素敏感性或葡萄糖代谢增强。 心血管评估显示，UNX+WD 诱导了持续的动脉高血压和内皮功能障碍，这两种情况都因 FLX 而显著缓解。这种血管保护效应可能反映了 NO 生物利用度的恢复和补充剂成分影响的内皮一氧化氮合酶活性的改善。 肾功能评估显示，UNX+WD 组的 GFR 受损，并伴有肾小球和肾小管损伤的组织学证据。FLX 补充剂改善了 GFR 并减轻了肾结构损伤，表明其具有肾保护作用。 线粒体分析显示，FLX 增加了 UNX+WD 小鼠分离肾线粒体的 P/O 比值，表明生物能量效率提高，线粒体功能障碍减少，这是肾损伤和代谢疾病进展的关键因素。 专家评论 Carvalho 等人的研究提供了令人信服的临床前证据，表明专门设计用于增强一氧化氮生物利用度的膳食补充剂可以有益地调节心血管-肾脏-代谢综合征中的多个相关病理途径。多组分配方针对内皮功能障碍、线粒体功能障碍和代谢紊乱，这些是 CKM 综合征的关键驱动因素。...
低于130/80 mmHg 的强化血压目标使心血管-肾脏-代谢综合征谱系患者受益
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低于130/80 mmHg 的强化血压目标使心血管-肾脏-代谢综合征谱系患者受益

...2 阶段——早期代谢阶段——观察到的益处尤为值得注意。通过在 CKM 连续体早期控制 BP，临床医生可能能够减缓肾功能下降和亚临床血管损伤的进展，有效地“弯曲”综合征的进展曲线。这支持了在具有代谢危险因素的患者中采取更积极的初级预防措施。 结论 CRHCP 试验的事后分析提供了强有力的证据，表明将血压目标设定为 <130/80 mmHg 是 CKM 综合征第 2、3 和 4 阶段的有益策略。虽然临床医生必须警惕低血压的风险，但总体上心血管事件的减少和积极的净临床获益支持实施强化 BP 控制。该研究验证了用于管理心血管、肾脏和代谢疾病复杂重叠风险的可扩展、社区基础干预模式的有效性。 资金和临床试验信息 中国农村高血压控制项目得到了中国科技部和其他区域资助机构的支持。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT03527719）。 参考文献 郭晓光, 周胜, 穆佳, 等. 强化血压控制和心血管-肾脏-代谢综合征各阶段的心血管结局：中国农村高血压控制项目的事后分析. JAMA...
简单日常习惯促进代谢综合征持续缓解：ELM随机试验24个月结果
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简单日常习惯促进代谢综合征持续缓解：ELM随机试验24个月结果

亮点 关键点 – ELM随机临床试验测试了为期6个月的习惯导向生活方式计划与基于证据的教育和活动监测对代谢综合征（MetS）成人患者的影响。 – 在24个月时，干预组中27.8%的受试者实现了持续的MetS缓解，而对照组为21.2%（调整后的OR 1.46，95% CI 1.01–2.14；P < .05）。 – 益处包括空腹血糖、每日步数、蔬菜摄入量、感官意识和每日快走习惯的持续改善。 背景：临床背景和疾病负担 代谢综合征（MetS）——中心性肥胖、血脂异常（高甘油三酯和/或低HDL）、高血压和高血糖的聚集——仍然高度流行，并且是心血管代谢疾病的主要驱动因素。根据定义和时代不同，人群估计值有所不同；最近一项JAMA报告记录了美国成年人中MetS的高发率和增长趋势。MetS增加了2型糖尿病（T2D）、动脉粥样硬化性心血管疾病和死亡的风险，其组成部分对生活方式的改变有反应。具有里程碑意义的预防试验（例如，糖尿病预防计划）表明，强化的生活方式干预可以减少糖尿病的进展并改善心血管代谢风险标志物，但整个MetS集群的持久缓解和长期维持生活方式变化仍然是挑战。 研究设计：ELM试验概述 增强代谢综合征生活方式（ELM）研究是一项单盲、个体随机临床试验，于2019年7月至2022年1月在美国五个地点进行，随访期为24个月。通过电子病历和公共宣传招募符合MetS标准的成年人；在2.5年内筛查了14,817名成年人，最终随机分配了618名（306名干预组，312名对照组）。参与者有改变生活方式的动机，但进行了医疗和后勤排除筛查。基线特征：平均年龄55.5（SD 11.0）岁，女性占74.7%，83%的参与者按体重指数（BMI）分类为肥胖。 所有参与者都接受了关于MetS的基础教育和一个活动监测器。干预组还参加了为期6个月的19次小组面对面会议，重点建立一套简单的日常习惯：（1）餐食中的蔬菜，（2）每日快走，（3）感官意识（正念饮食/对身体信号的注意力），以及（4）情绪调节。行为方法强调重复、即时体验奖励和同伴支持以巩固习惯。对照组在24个月内每月收到24份基于证据的教育邮件。24个月时的实验室评估和临床检查是在不知情的情况下进行的。 主要终点：24个月时的MetS缓解，定义为在不知情评估中不再满足3个或更多MetS成分的既定阈值。次要终点包括24个月时的成分心血管代谢指标（腰围、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白、BMI、体重）、体力活动指标（每日步数、中等强度活动）、饮食摄入（蔬菜消费）、感知压力、感官意识和习惯指标。 关键发现和结果 随访：517名参与者（83.7%）完成了24个月的随访。进行了意向治疗分析，并调整了预设协变量。 主要结果：24个月时的持续MetS缓解 在24个月时，干预组中有85名参与者（27.8%）实现持续的MetS缓解，而对照组为66名（21.2%）。基于习惯的计划对缓解的调整后比值比为1.46（95% CI，1.01–2.14），P < .05，表明两年内持续缓解的可能性有适度但统计学显著的增加。 6个月时的短期结果 在6个月时（主动计划结束时），干预组中有24.8%的受试者实现MetS缓解，而对照组为17.9%（调整后的OR 1.64；95%...
中老年“五高”＝老年痴呆“直通车”？430万人研究证实
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中老年“五高”＝老年痴呆“直通车”？430万人研究证实

引言：代谢健康与痴呆症之间被忽视的联系 痴呆症是一个涵盖记忆、思维和认知功能逐渐下降的总称，已成为全球日益严重的公共卫生负担。尽管遗传和年龄是众所周知的因素，但新兴证据强调了代谢健康在痴呆症风险中的重要作用，特别是在老年人中。“五高”（或“五高”在中文中）通常用来描述中老年人的代谢紊乱，这与医学科学定义的代谢综合征相呼应——一系列代谢异常不仅影响心脏和血管，还悄悄地危及脑功能。 最近一项涉及超过430万人的研究提供了关于该综合征潜在危险的重要警告。本文将解析代谢综合征的组成部分、其与痴呆症之间的关联证据、常见误解以及减少风险的实际步骤。 什么是代谢综合征？不仅仅是“三高” 许多人熟悉“三高”：高血压、高血糖和高胆固醇。然而，代谢综合征由五个核心指标定义。具备以下任何三个或更多条件即可诊断为代谢综合征。这些指标包括： 1. 腹部肥胖：男性腰围≥90厘米，女性≥85厘米。这一测量值是代谢异常的重要信号。 2. 高血压：收缩压≥130毫米汞柱或舒张压≥85毫米汞柱，或使用抗高血压药物。 3. 高血糖：空腹血糖≥6.1毫摩尔/升，餐后2小时血糖≥7.8毫摩尔/升，或使用降糖药物。 4. 高甘油三酯：血清甘油三酯≥1.7毫摩尔/升。 5. 低HDL胆固醇：男性HDL胆固醇<1.0毫摩尔/升；女性<1.3毫摩尔/升。与其他指标不同，这是一个“低”水平。HDL是“好胆固醇”，有助于清除血管废物，因此低水平是有风险的。 全球约有20-25%的成年人患有代谢综合征，但在中国60岁以上的成年人中，这一比例可能接近35%，这意味着大约三分之一的老年人符合诊断标准——许多人对此并不知情。 代谢综合征与痴呆症风险：大规模数据揭示了什么 一项发表在顶级期刊《阿尔茨海默病研究与治疗》上的关键研究追踪了超过430万人，时间跨度从3.4年到21年不等。它回答了常见的问题：通过药物管理高血压和血糖是否足以降低痴呆症风险？数据显示： 主要发现： – 患有代谢综合征（任何3个或更多条件）的人患全因痴呆症的风险增加了12%。 – 对于血管性痴呆，风险增加更为显著——患有代谢综合征的人比没有代谢综合征的人高出40%。 – 未观察到对阿尔茨海默病的整体显著增加，这表明代谢综合征与血管型痴呆的关系更为密切。 三个特别重要的见解： 1. 风险累积：一个人拥有的代谢异常越多，患痴呆症的风险就越大。有4个或5个异常的人比有1个或2个异常的人更容易发展成痴呆症。 2. 慢性影响：长期或持续的代谢综合征——而不是短期波动——显著增加风险。如果代谢异常持续10年以上或从中年开始（50-60岁），老年时患痴呆症的风险可能是那些晚些时候出现这些问题的人的1.5倍。...
二甲双胍联合或不联合地中海饮食显著降低代谢综合征患者的糖尿病风险：来自MeMeMe试验的洞见
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二甲双胍联合或不联合地中海饮食显著降低代谢综合征患者的糖尿病风险：来自MeMeMe试验的洞见

亮点 二甲双胍每日1,700毫克显著降低代谢综合征患者2型糖尿病的发病率。 在二甲双胍基础上增加地中海饮食干预并未带来进一步显著减少。 二甲双胍联合或不联合地中海饮食与安慰剂相比，主要非传染性疾病（包括糖尿病、心血管疾病和癌症）的累积发病率较低。 研究背景及疾病负担 代谢综合征是一组危险因素的集合，如腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常，这些因素增加了多种与年龄相关疾病的患病风险，最显著的是2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）和某些癌症。全球代谢综合征的患病率持续上升，对公共卫生构成重大负担。尽管已有明确的饮食建议，但依从性仍不理想，因此探索了药物预防策略。 二甲双胍作为一线抗糖尿病药物，已显示出多效性效应，包括改善胰岛素敏感性和可能的抗衰老特性。饮食措施，特别是以高摄入水果、蔬菜、全谷物、豆类和橄榄油为特征的地中海饮食，已被证明与血管风险降低和寿命延长有关。然而，在此之前，尚未有大规模随机对照试验明确评估二甲双胍治疗联合或不联合地中海饮食改变在代谢综合征患者中预防主要非传染性疾病的效果。 研究设计 MeMeMe试验是一项前瞻性、随机、析因设计的临床试验，涉及1,442名被诊断为代谢综合征的参与者。参与者被随机分配到四个治疗组之一： 1. 二甲双胍1,700毫克/天加地中海饮食干预（MET+MedDiet） 2. 安慰剂加地中海饮食干预 3. 二甲双胍1,700毫克/天单独使用 4. 单独使用安慰剂 地中海饮食干预包括营养咨询和教育，旨在提高依从性。 参与者平均随访时间约为三年。主要终点是主要非传染性疾病（NCDs）的累积发病率，特别是新发2型糖尿病、心血管疾病和癌症病例。次要终点包括2型糖尿病的发病率和代谢综合征患病率的动态变化。 关键发现 在中位随访期间，主要NCDs的粗发生率为： – MET+MedDiet组：每100人年6.7例 – MET单独组：每100人年6.9例 – 安慰剂加MedDiet组：每100人年13.3例 – 单独使用安慰剂组：每100人年11.3例 观察到的有益影响主要归因于2型糖尿病的预防。与安慰剂相比，二甲双胍单独组的糖尿病发病率降低了80%，而同时接受二甲双胍和地中海饮食干预的组别则降低了92%。值得注意的是，仅地中海饮食未能显著预防糖尿病，与安慰剂相比无明显差异。...
莫伦班特在肥胖和代谢综合征中的减重效果：2a期试验回顾
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莫伦班特在肥胖和代谢综合征中的减重效果：2a期试验回顾

引言 肥胖和代谢综合征是日益严重的全球健康问题，与心血管疾病、2型糖尿病和其他并发症的风险增加有关。当前的药物治疗效果有限，且常引起不良反应，强调了对新型治疗方案的需求。莫伦班特是一种选择性的大麻素受体1（CB1R）逆向激动剂，因其在体重管理中的前景而成为潜在候选药物。 研究背景与理由 内源性大麻素系统，特别是CB1受体，在调节食欲、能量平衡和代谢方面发挥着关键作用。之前的CB1拮抗剂如利莫那班显示出减重效果，但由于精神不良反应而被撤市。莫伦班特的逆向激动剂特性可能提供减重益处，并具有改善的安全性，值得进行严格的临床评估。 研究设计与方法 这是一项为期16周的随机、双盲、安慰剂对照2a期试验，在加拿大25个门诊研究中心进行。试验招募了年龄在18-65岁之间、患有肥胖（BMI ≥30 kg/m²）和代谢综合征诊断的成年人。参与者以1:1:1:1的比例随机分配至每日口服莫伦班特10 mg、20 mg、50 mg或安慰剂组。 主要终点是在第16周与基线相比的体重平均变化，分析对象为所有符合条件的随机分组受试者。安全性评估包括不良事件监测、实验室检查、生命体征和精神评估，分析基于至少接受一次给药的所有参与者。 参与者与基线特征 共有409人接受了筛查；243人被随机分组，其中242人接受了至少一剂研究药物。平均年龄约为45岁，女性参与者占多数（69%）。队列的基线特征反映了典型的患有代谢综合征成分的肥胖成人人群。 主要发现与结果 试验结果显示，与安慰剂组相比，所有莫伦班特剂量组均表现出统计学上显著的体重减轻。具体而言，在第16周，各剂量组相对于安慰剂的最小二乘均值差异分别为： – 10 mg 组：-6.4 kg（95% CI -8.0 至 -4.9） – 20 mg 组：-6.9 kg（95%...
二甲双胍在前列腺癌中的应用：近期3期试验后重新审视希望与现实
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二甲双胍在前列腺癌中的应用：近期3期试验后重新审视希望与现实

亮点 – 最近两项大规模3期试验发现，二甲双胍在预防前列腺癌患者接受ADT后的生存率和代谢综合征方面没有显著益处。 – 二甲双胍适度改善了体重、腰围和HbA1c，但未能显著改善主要临床终点。 – 元分析表明，二甲双胍可能降低前列腺癌的发病率，但对复发或死亡率无显著影响。 – 二甲双胍在非糖尿病人群中的前列腺癌预防或治疗作用现在高度存疑。 临床背景与疾病负担 前列腺癌仍然是全球男性癌症发病率和死亡率的主要原因之一。雄激素剥夺疗法 (ADT) 是转移性激素敏感性前列腺癌的标准治疗方法，但与显著的不良代谢效应相关，包括糖尿病和代谢综合征的风险增加。二甲双胍是一种广为人知的抗糖尿病药物，在临床前研究和观察性研究中表现出潜在的抗癌特性，这激发了其作为癌症治疗药物和接受ADT的男性代谢保护剂的潜力。 研究方法 最有力的证据来自最近发表的STAMPEDE试验（《柳叶刀肿瘤学》2025年），这是一项多臂、多阶段、随机3期试验，招募了1,874名来自英国和瑞士112家医院的非糖尿病转移性前列腺癌患者。患者被随机分配至标准治疗组（SOC：ADT，有/无放疗、多西他赛或ARPI）或SOC加二甲双胍850 mg每日两次。主要终点是总生存期；次要终点包括不良代谢事件和安全性。 PRIME研究（《泌尿学杂志》2025年）是一项双盲、安慰剂对照的3期试验，评估了二甲双胍（850 mg 每日两次）与安慰剂在18个月内对开始ADT的非糖尿病前列腺癌患者的代谢综合征（MS）预防效果，主要终点是在18个月时预防代谢综合征。 补充这些RCT的研究，一项大型元分析（《前列腺癌与前列腺疾病》2025年）汇集了真实世界证据，评估了二甲双胍对前列腺癌发病率、复发和死亡率的影响。 关键发现 在STAMPEDE试验中，添加二甲双胍并未显著改善总生存期（HR 0.91，95% CI 0.80–1.03，p=0.15），SOC组中位生存期为67.4个月，而SOC加二甲双胍组为61.8个月。3级或更高级别的不良事件发生率略有增加（57% vs 52%），主要是由于胃肠道毒性（尤其是腹泻）。重要的是，与单独使用SOC相比，二甲双胍显著减少了ADT的不良代谢效应。 尽管PRIME试验因提前关闭（n=135）而样本量不足，但发现二甲双胍在18个月内并未显著减少代谢综合征的发病率（55% vs 68%，p=0.2）。然而，与安慰剂相比，二甲双胍在多个时间点显著改善了次级代谢参数：体重减轻、腰围增加幅度较小和HbA1c水平较低。...
肌肉力量作为儿童肥胖代谢风险的关键决定因素：来自米兰的新证据
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肌肉力量作为儿童肥胖代谢风险的关键决定因素：来自米兰的新证据

亮点 – 在患有肥胖症的儿童和青少年中，较大的下肢肌肉力量与代谢综合征（MetS）的显著减少相关。 – 每增加24厘米的立定跳远（SBJ）表现，患MetS的风险降低53%（比值比0.47；95%置信区间：0.22–0.88）。 – 心肺适能和速度-敏捷性与MetS风险无显著关联。 – 肌肉力量与BMI z评分和收缩压呈负相关，但与空腹血糖呈正相关。 背景 儿童肥胖是全球流行病，过去几十年的患病率急剧上升。相关的负担包括患代谢综合征的风险增加——代谢综合征是一组心脏代谢异常，包括中心性肥胖、高血压、血脂异常和高血糖。早期的MetS预示着2型糖尿病和早发心血管疾病的前兆，使其预防和早期干预成为公共卫生的优先事项。虽然心肺适能因其保护性的代谢效应而经常受到推崇，但肌肉力量在儿科代谢健康中的独立作用在临床环境中尚未得到充分探索。 研究概览和方法设计 Vandoni等在意大利米兰的一家儿科医院进行了一项横断面研究，旨在阐明特定身体适能领域与肥胖儿童代谢风险之间的关系。研究者招募了62名年龄在6至17岁之间（平均年龄11.4岁，40.3%为女孩）的参与者，所有参与者的BMI z评分均超过2个标准差，表明显著肥胖。使用经过验证的公式计算MetS风险评分，该公式包括BMI z评分、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯和空腹血糖，MetS定义为评分大于0.75。通过三种测量方法客观评估身体适能：6分钟步行测试（6MWT；心肺适能）、立定跳远（SBJ；下肢肌肉力量）和4×10米折返跑（速度-敏捷性）。研究分析调整了年龄和性别等混杂因素。 主要发现 在队列中，MetS的患病率为64.5%。最引人注目的是下肢肌肉力量（SBJ）与MetS风险之间的强烈负相关。每次标准差（24厘米）增加SBJ距离，患MetS的风险降低53%（调整后的比值比0.47，95%置信区间0.22–0.88）。SBJ表现还与BMI z评分（β = –0.443，p = .001）和收缩压（β = –0.304，p = .020）呈负相关，表明更广泛的心血管益处。 Fig. 1 然而，SBJ与空腹血糖（β...
间歇性禁食：益处、风险及最新研究揭示
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间歇性禁食：益处、风险及最新研究揭示

引言 过去十年间，间歇性禁食（IF）迅速进入流行文化，成为科技创业者、名人甚至政客中广受欢迎的饮食实践。例如，英国前首相里希·苏纳克曾公开提倡每周开始时进行36小时的禁食。IF的核心吸引力在于其承诺改善代谢、促进细胞修复、帮助减肥，甚至可能延长寿命。然而，一些营养专家警告称，禁食并非适用于所有人，并可能对有潜在健康问题的人群构成风险。 了解间歇性禁食 间歇性禁食通常涉及将每日进食时间限制在较短的时间窗口内——通常是8小时——从而导致16小时的禁食期。常见的模式包括16:8方法和5:2计划，后者在指定的日子里限制热量摄入，而不是按小时计算。这种饮食模式与持续的热量限制不同，它更关注何时进食，而不是吃什么或吃多少。 科学和临床证据：数据告诉我们什么 历史上，一系列研究支持了间歇性禁食的代谢益处。短期试验（几个月到一年）表明，间歇性禁食可以改善胰岛素敏感性、血压、血脂谱和炎症标志物。这些发现为IF作为促进心血管和代谢健康的策略的广泛热情奠定了基础。 然而，最近发表在《糖尿病与代谢综合征：临床研究与评论》杂志上的一项具有里程碑意义的大规模研究提出了更加令人担忧的观点。研究人员分析了超过19,000名美国成年人的数据，平均随访时间为8年。参与者提供了详细的饮食回忆，使科学家能够估算他们典型的每日进食窗口。 研究显示，将每日进食时间限制在8小时以内的人群，与每天进食12至14小时的人群相比，心血管疾病（CVD）死亡风险高出135%。具体而言，在调整了各种因素后，<8小时窗口组的心血管死亡风险大约高出91%。这种增加的风险跨越了不同的年龄组、性别和社会经济背景，吸烟者、糖尿病患者和已有心脏病的人群面临最大的脆弱性。 重要的是，虽然心血管死亡率显著增加，但所有原因导致的总体死亡率并未显示出与进食窗口持续时间相关的持续上升。作者强调，他们的发现表明关联而非因果关系，但这些信号挑战了简单地认为禁食普遍带来更好健康结果的观点。 解读差异：心血管死亡率与总体死亡率 心血管死亡率增加而总体死亡率未上升的悖论令研究人员和临床医生困惑。该研究的主要作者钟文泽解释说，饮食是糖尿病和心脏病的主要贡献者，因此与心血管死亡率的联系是合理的。同时，钟文泽（上海交通大学医学院的流行病学家）指出，长期坚持短于8小时的进食窗口可能会增加心血管风险，这一发现令人惊讶，因为早期的短期研究表明有益处。 权衡利弊：专家见解 著名内分泌学家阿努普·米斯拉对这些发现进行了平衡的评论。积极的一面是，间歇性禁食已多次证明其优势，包括减肥、改善胰岛素敏感性、降低血压、有利的血脂变化和一些抗炎作用。IF还符合文化上的禁食实践，通常无需精确计算热量即可轻松遵循。 然而，米斯拉警告称，潜在的负面影响包括营养不足、胆固醇升高、过度饥饿、易怒、头痛和依从性下降。对于糖尿病患者，未经监督的禁食可能会引发危险的低血糖或在进食窗口期间做出不良的饮食选择。老年人和慢性病患者可能会面临身体虚弱加剧或肌肉流失加速的问题。 值得注意的是，这并不是IF首次受到批判性的审视。2020年发表在《JAMA内科学》杂志上的一项为期三个月的研究发现，减肥效果微乎其微，主要是由于肌肉减少而非脂肪减少。其他报告记录了诸如乏力、饥饿、脱水、头痛和注意力下降等副作用。 临床意义和个人化建议 鉴于潜在的风险，钟文泽建议患有心脏病或糖尿病的人在考虑8小时进食窗口时应保持谨慎。累积的证据支持根据个人的健康状况和不断发展的科学见解制定个性化的饮食策略。 对于普通人群，现有证据表明，所摄入食物的质量可能比进食时间更为重要。避免长期采用狭窄的进食窗口似乎是明智的，特别是在预防心血管疾病或延长健康寿命的努力中。 患者案例：迈克尔的间歇性禁食之旅 迈克尔是一名58岁的软件工程师，有2型糖尿病和边缘高胆固醇病史。他在网上阅读了间歇性禁食的好处后决定尝试。他采用了严格的16:8时间表，只在中午到晚上8点之间进食。最初，迈克尔减了几磅体重，感觉更有活力。 然而，几个月后，他经历了易怒、头痛和偶尔的低血糖发作，尤其是在运动前未进食的情况下。迈克尔感到担忧，咨询了他的医生，医生安排了心血管评估，并建议采用更灵活的饮食时间表，以适应迈克尔的药物和活动需求。他们共同制定了一个注重均衡营养而非严格禁食时间表的饮食计划。 迈克尔的故事说明了在将间歇性禁食纳入治疗或生活方式方案时，个体化护理和专业指导的重要性。 总结：关键要点 间歇性禁食仍然是一个有吸引力的饮食方法，有证据支持其代谢和体重控制的益处。然而，新兴的大规模数据表明，过短的进食窗口（少于8小时）可能会增加心血管死亡的风险，特别是在高风险人群中。 这些发现意味着，禁食的“一刀切”方法是不合适的。临床医生应在推荐间歇性禁食之前评估患者的总体健康状况、合并症和生活方式，强调个性化的建议。 在进一步的研究阐明因果关系和最佳禁食方案之前，最安全的建议是强调饮食质量和适度，而不是严格的时间安排。 参考文献 1. 钟文泽, Van...
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大蒜和蒜素在疾病管理中的临床应用及协同潜力：全面综述

亮点 大量临床数据支持大蒜和蒜素在心血管疾病和感染性疾病中具有降脂、降压和抗菌特性。 新兴证据表明其在代谢综合征、癌症辅助治疗和免疫调节方面具有潜在作用。 与ω-3脂肪酸和抗氧化剂等其他补充剂联用可能通过协同机制增强治疗效果。 机制研究表明，蒜素通过调节氧化应激、炎症通路和病原体抑制来发挥临床效应。 背景 大蒜（Allium sativum）因其药用特性而被历史认可，蒜素被确定为其主要生物活性成分。鉴于心血管疾病、代谢综合征、感染性疾病和癌症等慢性疾病的全球负担，具有多靶点效应的天然药物备受关注。明确大蒜和蒜素的临床疗效及其与已知补充剂的协同潜力，对于将其转化为基于证据的治疗策略至关重要。 主要内容 临床证据的时间发展 20世纪90年代早期的临床试验主要探讨了大蒜的降脂和降压作用，随机对照试验（RCTs）显示，大蒜可显著降低总胆固醇和血压（J Nutr. 1993;123(3):474-480; Am J Clin Nutr. 1994;60(4):714-720）。2000年代的荟萃分析巩固了这些发现，支持将大蒜作为常规心血管治疗的辅助手段（J Nutr. 2006;136(3):736S-740S）。 近年来的研究扩展了其适应症。例如，RCTs研究了大蒜对幽门螺杆菌感染和上呼吸道感染的抗菌作用（Phytomedicine. 2015;22(7):898-906）。富含蒜素的制剂在临床环境中显示出对多重耐药细菌的抑制活性。 按治疗类别和疾病实体的证据 心血管疾病（CVD）：多项荟萃分析表明，大蒜可降低低密度脂蛋白胆固醇（平均降低约10%）、收缩压和舒张压（约5 mmHg），并抑制血小板聚集。一项大型多中心试验（J Hum Hypertens. 2018;32(5):320-327）报告了其对动脉僵硬度和内皮功能的有益影响。安全性良好，最常见的不良反应是轻度胃肠道症状。 代谢综合征和糖尿病：大蒜摄入量在前糖尿病和2型糖尿病患者中显示出适度改善空腹血糖和胰岛素敏感性的作用（Diabetes Metab...
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二氢黄连素：基于最新临床和机制见解的增强吸收及新兴治疗潜力

亮点 二氢黄连素在人体内的生物利用度显著快于且高于黄连素，可能实现更强的药理效应。 最近的整合代谢组学和网络药理学研究确定二氢黄连素是关键生物活性生物碱之一，有助于抗炎和代谢调节作用。 涉及PI3K-Akt、MAPK和钙信号传导的机制通路支撑其治疗作用，与黄连素阐明的机制平行。 二氢黄连素有希望的临床应用包括代谢综合征、2型糖尿病和哮喘等炎症性疾病。 背景 黄连素是一种植物来源的异喹啉生物碱，因其在代谢紊乱（包括2型糖尿病、血脂异常和炎症性疾病）中的治疗效果而被广泛研究。然而，其临床应用受到口服生物利用度差的限制，需要高剂量，可能导致胃肠道副作用。 二氢黄连素是黄连素的还原形式，在过去五年中因其克服黄连素吸收限制的能力而受到关注。增强的药代动力学特征表明，二氢黄连素可能是增强黄连素多样药效学效应的有希望的候选物。本综述结合最新的PubMed文献成果，概述了二氢黄连素的吸收动力学、分子机制和转化潜力，强调了相关疾病的临床应用。 关键内容 二氢黄连素的吸收和药代动力学 一项关键的随机对照交叉试点试验（PMID: 35010998, Nutrients 2021）评估了健康志愿者口服黄连素与二氢黄连素后血浆黄连素水平。研究表明，口服二氢黄连素（100 mg和200 mg）产生的血浆黄连素峰浓度（CMax）和曲线下面积（AUC）显著高于500 mg黄连素本身，100 mg二氢黄连素的CMax约为3.76 ng/mL，而黄连素仅为0.4 ng/mL。这表明二氢黄连素在体内转化为黄连素的速度更快、效率更高，可能实现更低剂量下的更好耐受性。 短期研究中未观察到健康个体的血糖或胰岛素水平有急性影响，这强调了针对胰岛素抵抗或葡萄糖不耐受人群进行长期试验以检测潜在疗效的必要性。 基于黄连素推断的分子机制和药效学 黄连素通过多种生化途径发挥其作用，包括激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）、调节PI3K-Akt信号传导、MAPK途径和Ca2+信号传导，影响葡萄糖和脂质代谢、线粒体功能和炎症级联反应。鉴于二氢黄连素可代谢转化为黄连素，这些分子途径也可能介导二氢黄连素的生物学活性。 2022年的一项研究应用代谢组学和网络药理学分析了多成分疗法治疗哮喘，发现二氢黄连素是针对血清肌酸激酶（SRC）、MMP-9及相关蛋白质靶点的几种生物活性生物碱之一，暗示PI3K-Akt、MAPK和钙信号传导途径在抗炎机制中的调节作用（PMID: 36604927）。这支持了二氢黄连素不仅在代谢疾病中，也在炎症性疾病中的相关性。 潜在的临床应用和治疗领域 基于黄连素广泛的证据基础和二氢黄连素增强的血浆暴露，后者可能在以下方面具有治疗潜力： 代谢性疾病： 2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常和代谢综合征，通过改善葡萄糖稳态和脂质谱调制。 炎症性疾病：...
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胰岛素抵抗和血清甲状腺素作为分化型甲状腺癌及恶性细胞学的关键因素

...G, Komninou D, Anagnostis P, 等. 生活方式和人体测量参数与甲状腺结节特征的关联. Endocrine. 2017;56(3):560–567. 5. Shin J, Kim M-H, Yoon K-H, 等. 代谢综合征与健康韩国人甲状腺结节的关系. Korean J Intern Med. 2016;31(1):98–105. 6. Lin H-Y, Tang H-Y, Shih A,...
同时进行肝移植和袖状胃切除术：对抗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的双重策略
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同时进行肝移植和袖状胃切除术：对抗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的双重策略

亮点 同时进行肝移植和袖状胃切除术（LTSG）对因代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）而接受肝移植的肥胖患者有效，可提供近十年的持续体重减轻，改善糖尿病和高血压等代谢综合征成分，并减少移植物脂肪变性的复发。尽管术后胃食管反流病（GERD）相关复杂性存在，但这种联合方法并不会增加死亡率或移植物丢失。 研究背景 全球肥胖症患病率的上升显著影响了等待肝移植的人群。这些患者中有许多患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），这是一种与胰岛素抵抗、肥胖和血脂异常等代谢紊乱相关的肝脏脂肪积累疾病。MASLD已成为肝移植的主要指征之一。然而，移植后代谢功能障碍和脂肪变性的复发往往危及移植物生存和患者预后。 传统的肝移植并不能直接解决肥胖及其相关的代谢综合征，导致持续的发病率和移植物脂肪变性和纤维化的风险。减肥手术，特别是袖状胃切除术，在非移植人群中已证明在减重和改善代谢参数方面有效。将减肥手术与肝移植结合理论上可以针对MASLD的根本原因并改善长期预后，但由于对手术风险、移植物结果和并发症的担忧，这种做法尚未广泛采用。 Larson等人进行的这项研究调查了同时进行肝移植和袖状胃切除术（LTSG）与单独进行肝移植相比，在患有MASLD的肥胖患者中的长期安全性和有效性，是澄清这一日益常见的临床情景最佳管理策略的开创性努力。 研究设计 这项多中心回顾性队列研究分析了72名按照标准化临床方案进行LTSG的患者，并将其结果与185名BMI > 30的单独进行肝移植的MASLD患者进行了比较。LTSG组的随访中位时间为41个月（范围4-153个月），单独进行肝移植的组为75个月（范围12-161个月）。主要评估的终点包括死亡率、移植物丢失、体重指数（BMI）、代谢综合征成分（糖尿病、高血压）、移植物脂肪变性和纤维化。 关键发现 生存率和移植物结果： LTSG组和单独进行肝移植组之间的死亡率和移植物丢失率没有显著差异，表明联合手术不会增加围手术期或长期移植相关风险。 体重减轻： 进行LTSG的患者基线平均BMI为45.5 kg/m²，实现了显著且持久的体重减轻，持续时间超过9年（p < 0.001）。相比之下，单独进行肝移植的组基线平均BMI较低，为34.0 kg/m²，在随访期间体重没有显著变化。 代谢综合征改善： 在8年后，LTSG组的糖尿病患病率显著低于单独进行肝移植的组（p < 0.05），LTSG组的高血压患病率从61.1%显著下降至35.8%（p < 0.01）。这些改善突显了移植时辅助袖状胃切除术带来的显著代谢益处。 移植物健康： LTSG组的移植物脂肪变性发生率显著低于单独进行肝移植的组（p = 0.004）。此外，术后3至10年之间，LTSG组的纤维化患病率较低，相对风险比为0.46（p =...
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高强度间歇训练对心血管、神经和代谢健康的保护作用

亮点 HIIT通过增强有氧能力、心脏重塑和血管健康，在不同人群中（包括老年人、2型糖尿病患者和心脏移植受者）改善心血管功能。 HIIT在冠状动脉疾病患者中产生有益的神经心理学结果，如生活质量、抑郁和焦虑的改善，面对面的训练比家庭训练带来更大的益处。 HIIT通过分子和表观遗传机制有利地调节代谢参数，包括胰岛素敏感性、胰腺脂肪含量、血糖控制和脂质代谢。 运动诱导的表观遗传重编程，特别是p66Shc基因中的DNA甲基化变化，可能在分子水平上与血管和氧化应激的改善有关，从而将HIIT与抗衰老效应联系起来。 背景 心血管疾病（CVD）、代谢综合征和神经精神障碍是全球发病率和死亡率的主要原因。传统的中等强度持续训练（MICT）被广泛推荐以减轻这些风险，但高强度间歇训练（HIIT）因其潜在的优越效果和时间效率而受到关注。本综述整合了来自随机对照试验（RCTs）、荟萃分析和机制研究的发现，阐明HIIT在心血管、神经和代谢健康方面的保护作用，涵盖从冠状动脉疾病到2型糖尿病（T2DM）和衰老的不同临床背景。 主要内容 心血管保护 多项RCTs已证实HIIT能够改善峰值摄氧量（VO2peak），这是有氧能力和心血管适应性的代理指标。例如，斯堪的纳维亚新心脏移植（HTx）试验（NCT01796379）显示，与中等强度持续训练（MICT）相比，9个月的HIIT显著增加了VO2peak约1.8 mL·kg-1·min-1（25% vs. 15% 改善），同时改善了无氧阈值和肌肉力量（Laursen et al., 2019, PMID: 30773030 IF: 38.6 Q1 B1）。同样，12周的HIIT后，T2DM患者的MRI评估结果显示心脏结构和功能改善，包括左室壁质量增加和射血分数增大，同时肝脂肪和HbA1c显著减少（Weston et al., 2016, PMID: 26350611 IF: 10.2...
地中海饮食和体力活动对老年人骨骼健康的影响：来自PREDIMED-Plus试验的见解
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地中海饮食和体力活动对老年人骨骼健康的影响：来自PREDIMED-Plus试验的见解

亮点 结合能量减少的地中海饮食和增加的体力活动的生活方式干预措施，在3年内减轻了患有代谢综合征的老年女性腰椎骨密度（BMD）的下降。 在男性中未观察到干预措施对BMD变化的益处。 在3年后，总骨矿物质含量（BMC）或整体低BMD患病率未见显著变化。 这些发现强调了减肥和体力活动在衰老过程中保持骨骼健康中的潜在作用。 研究背景与疾病负担 骨质疏松症和骨量减少是老年人群中的主要公共卫生问题，其特征是骨密度降低和骨折风险增加。年龄相关的骨质退化通常因伴随的体重减轻而加剧，尤其是在患有代谢综合征的个体中，代谢综合征是一组与肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常有关的病症。以饮食和体力活动为重点的生活方式干预措施提供了缓解骨质流失的有希望策略。富含水果、蔬菜、全谷物、瘦肉蛋白和健康脂肪的地中海饮食已被证明可以改善骨骼健康并减少炎症。然而，结合减肥地中海饮食和体力活动对患有代谢综合征的老年人骨矿物质参数的具体影响尚未在随机对照试验中进行广泛分析。这项PREDIMED-Plus试验的预先指定的二次分析通过检查3年生活方式干预期间的骨骼健康结果来填补这一空白。 研究设计 PREDIMED-Plus试验是一项为期3年的平行组随机临床试验，从2013年10月到2016年12月在西班牙多个中心进行，包括纳瓦拉、马略卡、鲁斯和莱昂。这项预先指定的二次分析包括924名55至75岁患有代谢综合征和超重或肥胖且有双能X射线吸收测定法（DXA）评估数据的男女。 参与者被随机分为两组： 干预组：遵循旨在减肥的能量减少的地中海饮食，并增加体力活动。 对照组：建议遵循不限制热量的地中海饮食，没有特定的体力活动促进。 主要结局指标是使用DXA在基线、1年和3年时测量的全股骨、腰椎（L1-L4）和股骨转子的骨密度（BMD）和骨矿物质含量（BMC）。根据BMD变量定义的T评分确定骨量减少和骨质疏松症状态。统计分析采用了线性和逻辑两水平混合模型，包括意向治疗分析和敏感性分析以考虑失访情况。 关键发现 参与者（平均年龄65.1岁，49.1%为女性）在3年干预期内进行了分析。主要结果包括： 腰椎BMD：与对照组相比，干预组在腰椎（L1-L4）部位显示出显著的BMD下降保护作用，1年时组间差异为-0.1 g/cm²（95% CI，-0.8至0.8），3年时为0.9 g/cm²（95% CI，0.1-1.8；P = .05总体）。 性别特异性结果：这种保护作用主要在女性中观察到，3年时腰椎BMD增加了1.8 g/cm²（95% CI，0.6-2.9；P = .005总体）。干预组的男性未表现出显著的BMD变化。 总BMC和低BMD患病率：在3年后，干预组和对照组在总骨矿物质含量或低BMD（骨量减少或骨质疏松症）患病率方面未见统计学显著差异。 安全性：未报告与骨骼结局相关的不良事件。 这些发现表明，通过地中海饮食进行热量限制和体力活动的联合效应有助于对抗患有代谢综合征的老年女性因年龄和体重减轻导致的BMD下降。...
代谢协同效应：肥胖和糖尿病如何放大α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者的肝病风险
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代谢协同效应：肥胖和糖尿病如何放大α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者的肝病风险

亮点 患有糖尿病的Pi*ZZ个体出现晚期肝纤维化标志物的患病率比无糖尿病者高4至6倍。 肥胖和超重显著增加AATD患者的肝病终点事件风险，其中肥胖Pi*ZZ个体的调整危险比高达3.38。 在肺部结局中观察到显著的肥胖悖论，超重状态与肺部相关终点事件风险降低55%有关，表明不同器官系统对代谢影响的差异性。 引言：α1-抗胰蛋白酶缺乏症的异质性 α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是遗传性疾病中临床表现高度多样的经典例子。虽然Pi*ZZ基因型已知会使人易患早发性肺气肿和慢性肝病，但病情进展的速度在患者之间差异巨大。几十年来，临床医生一直在努力理解为什么一些人直到晚年仍无症状，而另一些人则在年轻时就发展成终末期器官衰竭。近期研究表明，环境和代谢“二次打击”可能加剧潜在的遗传缺陷。这项最近发表在《肝脏病学》上的研究全面评估了常见代谢应激因素——特别是肥胖和糖尿病——如何与AATD相互作用以驱动临床结果。 研究设计和人群动态 该研究采用双队列方法，以捕捉专业临床随访的深度和人口水平数据的广度。 队列1：国际AATD前瞻性组 主要队列包括从国际倡议中前瞻性招募的1,678名Pi*ZZ成人。这些参与者接受了系统的肝脏评估，包括瞬时弹性成像和生化筛查。983名参与者被纵向随访了中位数4.2年，以跟踪肝病和肺病终点事件的发生情况。 队列2：UK Biobank验证 为了提供比较框架，研究人员分析了英国生物银行的数据，涵盖了16,768名杂合子Pi*MZ基因型个体和415,208名非AATD个体。这一庞大的数据集允许进行多变量调整和倾向评分匹配，以隔离代谢因素的影响与其他混杂变量。 关键发现：代谢对肝脏的负担 研究结果强调了代谢功能障碍与AATD相关肝病病理之间的强烈协同关系。基线时，Pi*ZZ队列中有相当一部分人超重（52%）或肥胖（32%），3%的人被诊断为糖尿病。 糖尿病和晚期纤维化 患有糖尿病的Pi*ZZ基因型个体表现出显著更高的转氨酶水平。更令人担忧的是，晚期肝纤维化的替代指标（如APRI评分≥1.0或肝硬度测量≥15 kPa）在糖尿病患者中的发生率高出4至6倍（调整后的比值比[aOR]分别为5.7和4.3）。 BMI的影响 尽管瘦型Pi*ZZ受试者的转氨酶升高很少见，但随着BMI的增加，这种情况变得越来越普遍。超重的Pi*ZZ参与者转氨酶升高的风险增加了1.5至2.0倍，而肥胖参与者的这一风险上升到2.1至2.9倍。此外，肥胖个体的晚期纤维化（APRI≥1.0）风险比瘦型个体高出4倍以上（aOR 4.1）。 纵向终点 在随访期间，54名参与者经历了肝病终点事件（如肝硬化失代偿或肝细胞癌）。患有糖尿病或肥胖的Pi*ZZ个体面临这些事件的风险显著增加，糖尿病的调整危险比（aHR）为6.03，肥胖为3.38。 肺部视角：复杂的关联 有趣的是，研究观察到关于肺健康的趋势不同。尽管有64名参与者在随访期间达到了肺部终点事件，但超重实际上与这些事件的风险降低有关（aHR 0.45）。这表明在AATD相关的肺病中可能存在“肥胖悖论”，可能是由于营养储备更好或BMI较高个体的炎症谱不同，尽管这需要进一步的机制研究。 机制见解和生物学合理性 这些发现的生物学基础可能在于肝细胞所承受的累积压力。在AATD中，肝脏已经因内质网中错误折叠的Z-AAT蛋白聚合物引起的蛋白毒性压力而负担沉重。代谢综合征的加入——表现为胰岛素抵抗和脂肪变性——引入了脂毒性和氧化应激。这种“二次打击”加速了从单纯脂肪变性到脂肪性肝炎和进行性纤维化的转变。相反，在肺部，损伤的主要驱动因素是蛋白酶-抗蛋白酶失衡；稍高的BMI可能具有保护作用，这可能与系统性α1-抗胰蛋白酶水平或炎症信号传导的改变有关，尽管研究强调肥胖本身仍然存在显著的心血管和代谢风险。 临床意义和专家评论 这些发现对AATD患者的管理具有深远的意义。历史上，AATD的临床重点往往集中在戒烟和肺功能监测上。然而，这些数据表明，积极的代谢筛查和体重管理也是护理的重要组成部分，特别是对于预防肝病相关并发症。...
亚麻籽粉补充剂：非酒精性脂肪肝病和代谢健康的新兴证据
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亚麻籽粉补充剂：非酒精性脂肪肝病和代谢健康的新兴证据

亮点 亚麻籽粉补充剂可减少 NAFLD 中的肝脏脂肪并改善脂质代谢。 观察到有益细菌增加，肠道微生物群得到正向调节。 与模拟禁食饮食 (FMD) 联合使用在代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 中未显示额外益处。 亚麻籽补充剂改善了溃疡性结肠炎患者的代谢和炎症标志物。 研究背景及疾病负担 非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是一个日益严重的公共卫生问题，影响全球多达四分之一的人口。NAFLD 特征是无显著饮酒情况下肝脏脂肪过度积累，与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征相关。进展性形式（包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病，MASLD）可能导致肝硬化、肝细胞癌和心血管风险增加。目前有效的药物治疗选择有限，使饮食干预成为研究和临床实践的关键领域。亚麻籽是一种富含 α-亚麻酸、木酚素和膳食纤维的功能性食品，在临床前模型中表现出抗炎、降脂和调节肠道微生物群的特性，值得进行临床评估。 研究设计 最近三项随机对照试验 (RCT) 考察了亚麻籽补充剂在 NAFLD、MASLD 和代谢综合征 (MetS) 相关条件下的应用： 1. **Tian 等人，2025 年**：一项为期 12...
植物性食物对伴有MASLD和合并症成年人代谢健康和肝功能的影响：系统综述
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植物性食物对伴有MASLD和合并症成年人代谢健康和肝功能的影响：系统综述

亮点 全谷物制品、甜菜根汁、亚麻籽、大蒜和菜籽油等特定植物性食物在伴有MASLD和合并症的成年人中显示出对代谢参数和肝功能的有益影响。 姜、螺旋藻和绿咖啡提取物等多种植物性干预措施显著改善了血糖控制，这对患有2型糖尿病的MASLD患者尤为重要。 某些植物食物的摄入改善了肝酶标志物和肝脂肪变性，而仅富含水果的饮食则对代谢产生了不利影响。 背景 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种常见的慢性肝病，其特征是伴有代谢失调的肝脂肪变性。MASLD常与肥胖、代谢综合征和2型糖尿病（T2DM）共存，这些条件加剧了其疾病负担。尽管患病率不断上升，但治疗选择仍然有限，目前没有专门批准的药物。因此，包括饮食调整在内的生活方式干预在MASLD管理中至关重要。地中海饮食（MED）和预防高血压的饮食方法（DASH）等富含生物活性植物化学物质、纤维和不饱和脂肪的植物性饮食模式，在改善代谢健康方面显示出积极作用。然而，关于特定植物性食物对MASLD结局的影响的证据仍碎片化，需要进行综合分析。 研究设计 本系统综述遵循PRISMA指南，纳入了2020年1月至2025年5月期间发表的随机对照试验（RCT）。该综述重点关注被诊断为MASLD的成年人，无论是否伴有肥胖、代谢综合征或T2DM。全面搜索了九个数据库，以捕捉评估将个别植物性食物作为MED或DASH饮食组成部分的干预措施的相关试验。评估的结局指标包括人体测量学指标、血糖控制的生化标志物、血脂谱、肝酶和肝脂肪变性的影像学或组织学指数。 主要发现 该综述确定了多种具有不同代谢和肝脏效应的植物性干预措施： 人体测量学和血压结局 菜籽油、亚麻籽和绿咖啡提取物（GCE）改善了体重、体质指数（BMI）和腰围，表明对体脂有有益影响。 酸茶和姜的摄入与血压参数的降低相关，表明可能调节心血管风险。 血糖调节 全谷物制品（WGPs）、GCE、亚麻籽、菜籽油、螺旋藻、姜和大蒜对空腹血糖、胰岛素敏感性和糖化血红蛋白水平表现出有利影响。 这些效果对伴有T2DM的MASLD患者尤其重要。 血脂谱改善 高纤维面包（HFBs）、甜菜根汁（BJ）、金亚麻籽、菜籽油和大蒜的摄入与总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯的减少以及高密度脂蛋白（HDL）的增加有关。 肝酶和肝脂肪变性 谷氨酰转肽酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝酶标志物在全谷物制品（WGPs）、甜菜根汁（BJ）、酸茶、亚麻籽油和大蒜干预后得到改善，反映出潜在的护肝作用。 橙子、全谷物制品（WGPs）、高纤维面包（HFBs）、甜菜根汁（BJ）、亚麻籽粉、菜籽油和大蒜粉的摄入后，肝脂肪变性显著减少，表明对肝脂肪积累有直接的有益影响。 相反，仅富含水果的饮食（FRD）在代谢和肝脏结局方面表现出负面影响，强调了植物食物摄入的质量和平衡的重要性。 安全性和局限性 所纳入的RCT一般报告了良好的耐受性，没有严重的与植物性干预相关的不良事件。然而，干预持续时间、剂量和参与者特征的异质性限制了普遍性。MASLD病理生理学的复杂性也需要谨慎解释。 专家评论 新兴证据突显了靶向植物性食物作为MASLD辅助策略的前景，尤其是在当前药物空白的情况下。这些食物中的膳食纤维、多酚、抗氧化剂和不饱和脂肪酸可能改善MASLD发病机制中的胰岛素抵抗、氧化应激和炎症。值得注意的是，不同植物食物的多样效应表明，代谢益处不仅限于简单的营养类别，还涉及特定的生物活性化合物及其相互作用。 临床指南越来越多地提倡地中海饮食和DASH饮食模式在代谢性疾病中的应用，而本综述通过精确定位这些饮食中的有效食物来细化理解。然而，水果独食饮食的负面发现提醒我们不要采用忽视宏量营养素平衡的过度简化饮食方法。 进一步的大规模、长期RCT和标准化方法是验证这些发现、阐明机制和评估如纤维化进展和心血管事件等临床结局所必需的。此外，与运动和行为干预的整合将是将饮食益处转化为实践的关键。 结论 本系统综述表明，在地中海饮食和DASH饮食框架内的选定植物性食物在伴有MASLD和相关合并症的成年人中带来了有意义的代谢和肝脏参数改善。全谷物、高纤维食物、某些油类、甜菜根、大蒜和酸茶在保护肝脏和代谢方面表现突出。然而，需要一种考虑食物类型、数量和患者特征的细致方法。这些见解为基于证据的MASLD营养指导铺平了道路，并突显了饮食在应对日益增长的全球代谢性肝病负担中的重要作用。...